慢性鼻窦炎鼻内窥镜术后小剂量长期应用不同剂型罗红霉素比较

张燚 汪志

慢性鼻窦炎鼻内窥镜术后小剂量长期应用不同剂型罗红霉素比较

张燚 汪志

目的 评价比较罗红霉素和罗红霉素缓释制剂在慢性鼻窦炎鼻内镜术后的疗效和安全性分析。 方法 对比两组慢性鼻窦炎鼻内镜术后分别给予罗红霉素和罗红霉素缓释制剂治疗。结果术后6月, 治疗组与对照组疗效差异无统计学意义, 不良反应治疗组低于对照组。 结论 罗红霉素在慢性鼻窦炎鼻内窥镜术后小剂量长期应用, 缓释制剂与普通制剂疗效无明显差异, 但不良反应发生率更低,安全性更好。

慢性鼻窦炎；罗红霉素；鼻内镜手术

目前鼻内镜手术已经广泛应用治疗慢性鼻窦炎和鼻息肉, 通过手术使鼻窦通畅引流, 但鼻腔及鼻窦的黏膜功能恢复和炎症控制还需术后进一步的治疗处理［1］。①鼻内镜手术后的治疗目前临床通常使用措施有：定期门诊内镜下换药复查, 局部和全身应用糖皮质激素, 局部鼻腔冲洗和应用抗生素。在应用抗生素方面, 越来越多的研究表明［2，3］大环酯类药物对慢性鼻窦炎鼻内镜术后有较好的疗效,并推荐小剂量长期使用治疗。

本科近两年来对慢性鼻窦炎鼻内窥镜术后予口服罗红霉素缓释制剂长期小剂量治疗, 以期有普通剂型的疗效, 并降低其不良反应的发生几率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本科2010年5月至2012年5月间, 因慢性鼻窦炎接受鼻内窥镜手术150例, 全身皆无肝肾疾病和胃肠道疾病及其他疾病。鼻部无变应性鼻炎。

将150例患者分为2组, 治疗组男性48人, 女性27人。年龄22~51岁。对照组男性50人, 女性25人。年龄21~52岁。

1.2 治疗方案

两组患者术后治疗均采用鼻腔冲洗, 辅舒良喷鼻, 治疗组予罗红霉素缓释胶囊, 0.15 g 口服, 1次/ d, 持续3月。对照组予罗红霉素胶囊 , 75 mg 口服, 2次/ d, 持续3月。两组患者都在术后一月内, 每周门诊复查一次, 一月后每2周复查一次。随诊3月。

2 结果

2.1 150例, 治疗时间为3月。术后6月后再次复诊。以术腔黏膜完全上皮化, 窦口开发良好为治愈。以术腔黏膜基本上皮化, 但部分黏膜水肿或有少量脓性分泌物为好转。以术腔水肿, 上皮化差, 窦口不通畅, 有大量粘脓分泌物为无效。治疗组75例中, 痊愈44例, 好转22例, 无效9例。有效率88%。对照组75例中, 痊愈49例, 好转19例, 无效7例。有效率90.6%, 两组有效率经卡方检验, P＞0.05, 两组有效率比较差异无统计学意义。

2.2 患者出现恶心、胃部不适隐痛、纳差、便秘、肝损害、皮肤瘙痒等症状者中一项或同时出现一项以上症状者均计为1例。不良反应：治疗组不良反应发生率为5.3%, 对照组不良反应发生率为10.2%, 两组不良反应发生率经卡方检验, P＜0.05, 两组不良反应发生率比较差异具有统计学意义。

3 讨论

长期小剂量罗红霉素口服治疗慢性鼻窦炎及慢性鼻窦炎术后应用, 其作用不仅是依靠抗菌活性, 而是抗炎作用。其作用机制复杂, 可能和以下机制有关：①抑制促炎细胞因子的生成和(或)分泌。②对吞噬细胞的抑制作用。③对纤毛运动的刺激作用, 增强黏膜纤毛的转运功能。④通过对氯离子通道的抑制, 从而减少气道和鼻部的粘液分泌量, 并改善纤毛粘液毯的理化特性［4］。⑤纠正Th1/Th2平衡偏移。⑥促进嗜酸性粒细胞凋亡及抑制其活性。⑦直接抑制纤维母细胞的增殖, 降低黏膜纤维组织增生。⑧破坏并抑制细菌生物膜(bacterial biofilms, BBF)形成。⑨减少细胞粘附分子的表达。⑩减少呼吸道内基质金属蛋白酶的表达和粘结蛋白聚糖的脱落。目前认为其抗炎活性仅限于十四(罗红霉素)及十五元大环内脂类, 而十六大环内脂类(乙酰螺旋霉素)则无此作用。我国2008年在南昌制定的慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南也推荐长期小剂量使用大环内酯类抗生素［5］。罗红霉素的主要不良反应为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应, 偶见皮疹、皮肤瘙痒、头昏、头痛、肝功能异常(ALT及AST升高)、外周血细胞下降等［6］。一般多为可逆性, 患者停药后即可缓解。通过治疗组及对照组的对比研究, 两组患者在疗效上无明显区别, 但不良反应的发生率更低, 安全性更好。建议可选择罗红霉素缓释制剂小剂量长期口服。

［1］ 于睿莉, 孙树岩, 安立峰, 等. 鼻内镜术后中鼻道黏膜变化及其临床意义. 中国耳鼻喉咽喉颅底外科杂志, 2005, 11 (5) :342.

［2］ 廖伟,陈新野. 长期小剂量罗红霉素治疗对慢性鼻窦炎鼻内镜手术疗效的影响. 中国耳鼻喉咽喉颅底外科杂志, 2011, 17 (2) : 121-125.

［3］ 孙凤新,李海洋,崔志春. 长期口服小剂量罗红霉素治疗鼻内镜鼻窦手术后迁延不愈的临床观察.中国现代医药杂志, 2009, 11(7):86-88.

［4］ 王春芳,梁凤英,于晓丽. 大环内酯类药物治疗慢性鼻窦炎疗效分析.中国耳鼻喉咽喉颅底外科杂志, 2009,15(6):450-452.

［5］ Cervin A ,Wallwork B . Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics in the treatment of chronic rhinosinusitis .Otolaryngol Clin North Am , 2005,38(6): 1339-1350.

［6］ 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会, 中华医学会耳鼻喉科头颈外科学分鼻科学组.慢性鼻 - 鼻窦炎诊断和治疗指南(2008年,南昌). 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2009, 43(4):6-7.

434000 湖北省荆州市第三人民医院耳鼻咽喉科