中医药治疗类风湿关节炎的研究进展Δ

陈腊霞，王燕燕（三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心人民医院，湖北宜昌443003）

类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎为主要特征的慢性、全身性自身免疫性疾病。目前，治疗类风湿关节炎的主要药物因其不良反应及副作用较大，常难以达到理想的治疗效果。而中医药通过整体调节和多靶点治疗，疗效较好，且副作用较少，长期以来被患者广为接受。本文就近年来中医药治疗类风湿关节炎的研究进展作一综述。

1 类风湿关节炎的中医学发病机制

类风湿关节炎在中医学属于“痹证”范畴，营卫不和是类风湿关节炎常见病机。调和营卫法被广泛地用于治疗类风湿关节炎。然而，类风湿关节炎本质病机是营卫邪化、流注。营卫气血即中医免疫系统，营卫循环即淋巴细胞再循环。当各种原因导致卫气受损、营卫不和时，则出现营卫的邪化、流注。营邪循经络流注，成阴寒之效应，与风、寒、湿等外邪性质相似；卫邪循经络流注，成阳热之效应，与炽热、燥等外邪性质相似，两者共助形成类风湿关节炎[1-2]。

2 类风湿关节炎的中医药治疗方法

目前，生物制剂、干细胞移植等新的治疗手段不断涌现，但价格昂贵、不良反应尚不明确，阻碍了其临床应用[3]。而随着科技水平的提高及国家对中医药的重视，中医药治疗类风湿关节炎成为近年来国内、外学者研究的主要方向。

2.1 复方中药治疗

陈岳祥等[4]研究复方粉背雷公藤治疗类风湿关节炎的临床疗效，发现复方粉背雷公藤能明显缓解类风湿关节炎患者关节疼痛症状，显著提高患者的生活质量，同时患者红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子等实验室指标也有所改善。本方中粉背雷公藤具有祛风除湿、舒筋活络、消炎止痛等作用，辅以补血活血、舒筋活络之鸡血藤，凉血活血之生地黄，共同达到治疗类风湿关节炎的目的。

张玮琛等[5]在常规治疗的基础上外用复方乌黄凝胶，观察其对风寒湿阻型类风湿关节炎的疗效。以关节疼痛、压痛、关节肿胀及活动指数等为观察指标，以肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基转移酶及血尿常规等为安全指标，发现联合治疗组在缓解患者关节疼痛、压痛及改善关节活动等方面明显优于常规治疗组（P＜0.01），急性炎症指标C反应蛋白、红细胞沉降率也明显下降，且治疗后肝肾功能、血尿常规、心电图无异常，局部皮肤过敏反应发生率低，停药后过敏反应消失。这一研究提示复方乌黄凝胶可通过祛风散寒除湿、化痰通络止痛达到协同常规治疗的作用。

王承德[6]观察复方风湿宁片治疗类风湿关节炎的疗效，与对照组相比，复方风湿宁片在改善关节肿胀、晨僵等方面优于对照组。实验室检查提示，复方风湿宁片可降低红细胞沉降率和C反应蛋白，显著提高免疫球蛋白IgA、IgM含量，且无明显不良反应发生，表明复方风湿宁片可通过消炎止痛、抑制滑膜炎性改变，达到改善患者临床症状、提高患者生活质量的目的。

周新尧等[7]观察清热活血煎剂（黄柏、赤芍、丹参等组成的复方）对类风湿关节炎患者手关节X射线影像学的影响。与甲氨蝶呤联合清热活血煎剂的对照组相比，以上两种给药方式，患者手关节的影像学进展并没有统计学差异，提示清热活血煎剂可能在抑制关节炎患者的骨关节破坏方面起着一定的作用。

2.2 单味中药治疗

崔向军等[8]研究青蒿素的还原产物青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠模型的影响，观察大鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）6的分泌情况。结果表明，青蒿琥酯能减轻滑膜细胞的增生，减少关节滑膜处炎性细胞的浸润，同时也可降低致炎细胞因子TNF-α、IL-6的合成。

崔永[9]通过观察雷公藤甲素对IL-18刺激体外培养的滑膜成纤维细胞合成以及释放IL-8和IL-6的影响发现，雷公藤甲素能够抑制IL-18诱导的骨关节滑膜成纤维细胞合成和分泌IL-8、IL-6，从蛋白水平探讨了雷公藤甲素的抗炎疗效。

Wang H等[10]通过观察莪术醇对体外培养的成纤维滑膜细胞增殖、细胞周期、酪氨酸蛋白激酶2（Jak2）磷酸化、信号转导与转录激活子（STAT）1和STAT3蛋白表达的情况发现，莪术醇可能通过Jak2-STAT信号通路抑制成纤维细胞的增殖，为莪术醇的临床应用提供了理论依据。

李宜川等[11]通过研究白芍总苷（TGP）对Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型的治疗作用，观察大鼠关节炎指数、体质量及足爪组织病理学变化，以及基质金属蛋白酶（MMP）9、一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的表达情况。结果显示，TGP高、中剂量组能降低模型大鼠关节炎指数，抑制MMP-9的表达，降低大鼠关节浸液中NO和PGE2的含量，提示TGP可能通过下调MMP-9的表达，抑制关节炎局部相关炎症因子而发挥治疗作用。Zhang W等[12]也通过实验证明了TGP可减轻实验性关节炎大鼠关节肿胀及滑膜增生，抑制PGE2、NO及白三烯B4等炎症趋化因子的表达，在抑制血管翳形成方面也起着积极的作用。

3 小结与展望

类风湿关节炎为一种累及多关节的自身免疫性疾病。目前，治疗类风湿关节炎从单纯中医药治疗发展到中西医结合治疗[13]，从体液、细胞免疫方面研究深入到蛋白分子水平研究，中医药在类风湿关节炎治疗中，已经历了很长的一段时间。但前期的中医药研究尚缺乏严谨的试验设计，且对疾病没有统一的辨证分型标准，中药复方、单味药及活性成分治疗类风湿关节炎的机制也不明确。因此，在今后的研究中，在采用随机对照试验原则探究中药药理、药效作用的同时，可从循证医学的角度制定治疗疾病的标准，使中医药更好地应用于临床[14]。

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[2]凌志兰，李娟.中医学对类风湿关节炎的认识及研究[J].内蒙古中医药，2010，29（24）：132.

[3]严瑾，荣晓凤.云克联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿关节炎的远期疗效观察[J].中国药房，2012，23（16）：1485.

[4]陈岳祥，胡建方，乔艳，等.复方粉背雷公藤治疗类风湿关节炎的临床观察[J].华南国防医学杂志，2009，23（2）：4.

[5]张玮琛，靳湘，王杨，等.复方乌黄凝胶治疗类风湿关节炎的疗效观察[J].中国医院药学杂志，2010，30（19）：1674.

[6]王承德.复方风湿宁片治疗类风湿性关节炎临床研究[J].中国社区医师，2011，13（17）：153.

[7]周新尧，王雷，余卫，等.清热活血方药治疗类风湿关节炎1年后双手X线变化临床观察[J].中国骨伤，2011，24（12）：992.

[8]崔向军，王燕燕，韩莉，等.青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及对外周血T淋巴细胞、肿瘤坏死因子-α及白介素-6的影响[J].时珍国医国药，2006，17（5）：751.

[9]崔勇.雷公藤甲素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞释放炎症介质的作用[J].中国病理生理杂志，2010，26（10）：2027.

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[11]李宜川，张玉霞，刘国玲，等.白芍总苷对实验性关节炎大鼠足爪组织基质金属蛋白9表达及关节浸液一氧化氮和地诺前列酮水平的影响[J].中国药理学与毒理学杂志，2011，25（3）：280.

[12]Zhang W，Dai SM.Mechanisms involved in the therapeutic effects of Paeonia lactiflora Pall.in rheumatoid arthritis[J].Int Immunopharmacol，2012，14（1）：27.

[13]钟雪，苏娜，周世红，等.白芍总苷联用免疫抑制剂治疗类风湿关节炎的Meta分析[J].中国药房，2010，21（39）：3731.

[14]Zhang C，Jiang M，Lu AP.Evidence-based Chinese medicine for rheumatoid arthritis[J].J Tradit Chin Med，2011，31（2）：152.