紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶（PCF方案）在晚期胃癌中的临床疗效观察

方 政 吕英俊

（安徽省潜山县医院肿瘤内科，安徽 潜山 246300）

紫杉醇联合顺铂、氟尿嘧啶（PCF方案）在晚期胃癌中的临床疗效观察

方 政 吕英俊

（安徽省潜山县医院肿瘤内科，安徽 潜山 246300）

目的 关于基层医院受自费药品限制，观察PCF方案代替TCF方案的有效性及安全性。方法 选取我院2006年6月至2010年6月收录46例采用紫杉醇、氟尿嘧啶、顺铂方案治疗的术后复发或转移的胃癌患者。紫杉醇（PTX）135～150mg/m2，第1天给药，静脉滴注3h；顺铂（DDP）25mg/m2，第2～4d，静脉滴注；氟尿嘧啶（5-Fu）500～600mg/m2，第1～5天，持续静脉输注，并适当水化碱化，每3周重复。化疗后每2周期后按RECIST标准评价疗效，按NCI CTC标准评价毒副反应。结果 全组均可评价，完全缓解0例（0），部分缓解23例（50%），病情稳定10例（22%），病情进展13例（28%）。中位疾病进展时间（TTP）为6.0月，中位总生存时间（OS）9.0月。血液学毒性是主要不良反应，贫血为39.29%，中性粒细胞减少发生率为46.23%；非血液学毒性中胃肠道反应最常见，乏力42.35%，腹泻9.75，恶心的发生率为69.25%，呕吐为23.26%。结论 晚期胃部以PCF方案代替TCF方案是完全可行的，疗效肯定，副反应可以耐受。

紫杉醇；顺铂；氟尿嘧啶（PCF方案）；晚期胃癌

胃癌恶性肿瘤的发病率在国内位居第二位，仅次于肺癌的发病。因缺乏特异的早期表现，42.4%胃癌患者确诊时已属晚期[1]，大部分的患者死于复发和远处转移[2]。自从有了化疗治疗肿瘤以来，DDP和5-FU一直以来是晚期胃癌最为常用的药物，化疗方案多是以此两种药物为基础的方案，取得了不错的效果，对胃癌的整体治疗发展起着很大的作用。近些年来，多西他赛联合DDP及5-FU方案，即DCF方案，其临床有效率（RR）、肿瘤进展时间（TTP）和总生存时间（OS）均优于CF的方案，但DCF方案有严重的毒副反应，导致患者难以耐受[3-4]。鉴于以上副反应和该药为农保自费药品，在基层医院使用受到了一定的限制，故我们选择了PCF方案，该方案在临床使用上也得到了充分肯定[5]。取得了较满意的疗效，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

2006年6月至2010年6月收录的46例采用紫杉醇、氟尿嘧啶、顺铂方案治疗的术后复发或转移的胃癌患者。女17例，男29例，男女之比为1ı1.7。年龄23～67岁，平均年龄50.6岁。ECOG评分：0分3例（6.52%），1分18例（39.13%），2分25例（54.34%），预计生存＞3个月。治疗前血常规检查正常，心、肺、肝、肾功能无明显异常，有可测量病灶。34例为复治患者，近3个月未用任何化疗药物。

1.2 病例特点

临床分期为Ⅳ期，通过胃镜或手术获得明确的病理学诊断，患者均为不能手术或术后复发转移。

肿瘤部位：16例贲门癌，21例胃体癌，胃窦癌8例，皮革胃1例。病理类型：鳞癌2例，腺癌30例；4例腺癌中为黏液腺癌，5例为印戒细胞癌。分化程度：无高分化病例（0%），中分化5例（10.87%），低分化38例（82.60%），3例分化程度不详（6.52%）。

肿瘤分期：局部晚期（Ⅲ或IV期，M0）24例，远处转移胃癌患者（Ⅳ期，M1）22例，（注：此综述涉及病例均为2011年之前的，按照当时胃癌分期执行）。

转移部位：肺5例，肝11例，腹腔内35例，骨4例、其他部位6例。2个部位以上转移32例。

1.3 治疗方法

PCF方案：紫杉醇（PTX）135～150mg/m2，静脉滴注3h，第1天给药；顺铂（DDP）25mg/m2，静脉滴注，第2～4天（用药顺序要求DDP在PTX后2h静脉滴注，为了临床操作不出现差错，随置DDP于第二天应用）；氟尿嘧啶（5-Fu）500～600mg/m2，持续静脉输注，第1～5天；并适当水化碱化，每3周重复。

1.4 评价标准

近期疗效按WHO实体瘤客观疗效标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）及进展（PD），缓解率（RR）为CR+PR率。毒性反应按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分度标准分为0～Ⅳ°。

2 结 果

2.1 近期疗效

全组均可评价，共完成114周期，平均3.56周期，获CR无，PR23例，SD10例。患者50%RR，71.73%肿瘤控制率（TCR）。其中初治患者60.87%RR，复治患者42.35%RR。中位疾病进展时间（TTP）8.7个月（2～22个月），中位生存期（MST）12个月（2～34个月）。

2.2 安全性

2.2.1 46例中4例（8.70%）因不能耐受不良反应而中止化疗。

2.2.2 无不良反应化疗相关死亡病例。主要不良反应是血液学毒性，其中中性粒细胞减少发生率为46.23%，贫血为39.29%；非血液学毒性中胃肠道反应最常见，恶心的发生率为69.25%，呕吐为23.26%，其次为乏力42.35%，腹泻9.75%，还有偶发的肝功能损害和口腔黏膜溃疡病例。

3 讨 论

目前，对于胃癌患者，ECF、DCF、CS等3种方案被NCCN列为I类证据的化疗方案，目前在临床上被广泛使用，有效率可达40%以上。对于晚期胃癌来说，目前仍无标准的化疗方案。而以上方案中的表阿霉素、多西他赛和替吉奥均为农村合作医疗自费药品且费用较大，所以对于基层医院的我们大力推广使用PCF方案作为部分患者的代替，对基层临床工作有着深远而有重大的意义。

紫杉醇通过聚合微管发挥抗有丝分裂作用，为细胞周期特异性药物，具有很高的抗胃癌细胞活性，增强5-Fu的作用，能上调TP酶；顺铂（DDP）为广谱抗肿瘤药，破坏DNA的结构与功能，除自身抗肿瘤作用外，还对5-Fu起生化调节作用；5-Fu主要因其代谢产物磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸与还原型四氢叶酸及胸腺嘧啶脱氧核苷酸结合成三重复合体，阻碍肿瘤细胞DNA合成。因此药理学上，三药联合具有增效协同作用。

美国MD Anderson癌症中心的学者率先用紫杉醇治疗胃癌取得了良好疗效。紫杉醇作为90年代开始使用的抗癌药物，在消化道肿瘤治疗上一直受到人们的重视。国外有作者报道[6]紫杉醇治疗晚期胃癌，紫杉醇联合5-FU治疗晚期胃癌，RR65.5%，其中CR24.1%，MST 12个月，51.7%的患者临床获益。国内也有报道[7]紫杉醇治疗晚期胃癌有效率50%。

从本组研究中（46例）分析来看，PCF方案针对晚期胃癌的有效率（RR）为50%，肿瘤控制率（TCR）为71.73%。中位疾病进展时间（TTP）8.7个月（2～22个月），中位生存期（MST）12个月（2～34个月）。中性粒细胞减少发生率为46.23%，贫血为39.29%；恶心的发生率为69.25%，呕吐为23.26%。在使用该方案时，要密切监测血细胞计数的变化，注意粒细胞集落刺激因子的预防使用；并加强止吐及支持治疗。从我们长期应用和观察来看，大多数患者都是完全可以耐受的。

总之，结果表明PCF方案在晚期胃癌中疗效肯定，副反应可以耐受及控制，在临床上值得进一步推广。

[1] 张天泽,徐光伟.肿瘤学.中册[M].天津:天津科学技术出版社, 1998:1421.

[2] Gong SJ,Jin CJ,Rha SY,et al.Growth inhibitory effects of trastuzumab and chemotherapeutic drugs in gastric cancer cell lines[J]. Cancer Lilt,2004,214(2):215-224.

[3] Ajani JA,Moiseyenko VM,Tjulandin S,et al.Clinical benefit with docetaxel plus fluorouracil and cisplatin compared with cisplatin and fluorouracil in a phase III trial of advanced gastric or gastroesothageal cancer adenocarcinoma: the v-325 study group[J].J Clin Oncol,2007,25(22):3205-3209.

[4] Yang L.Incedence and mortality of gastric cancer in China[J]. World J Gastroenterol,2006,12(1):17-20.

[5] 吴孟超,廖美琳,陆嘉德.常见恶性肿瘤治疗进展[M].上海:上海科技教育出版社,2007:322.

[6] Murad AM,Petroianu A,Guimaraes RC,et al.Phase Ⅱ trial of the combination of paclitaxel and 5-FU in the treatment of advanced gastric cancer:a novel,safe,and effective regimen[J].AM J Oncol, 1999,22(6):580-585.

[7] 梅家转.紫杉醇联合顺铂、醛氢叶酸、氟脲嘧啶治疗32例胃癌[J].中国癌症杂志,2001,11(5):476.

R735.2

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1671-8194（2013）27-0193-02