氟尿嘧啶与氢化可的松注射液配伍稳定性考察

柳吉玲

氟尿嘧啶与氢化可的松注射液配伍稳定性考察

柳吉玲

目的考察氟尿嘧啶注射液与氢化可的松注射液的配伍稳定性。方法观察及测定2种注射液在0.9%氯化钠注射液中配伍后于室温放置24 h内的外观、pH值及不溶性微粒。结果室温24 h内，氟尿嘧啶与氢化可的松混合后加入0.9%氯化钠注射液中的外观、pH值均无明显变化，微粒数目不断减少。结论 氟尿嘧啶与氢化可的松注射液以0.9%氯化钠注射液作为溶媒宜配伍。

氟尿嘧啶;氢化可的松;配伍;稳定性

氟尿嘧啶是一种抗代谢类的广谱抗肿瘤药［1］，氢化可的松为一种天然的短效糖皮质激素。临床常用氢化可的松、硫酸镁等药物外敷治疗输注氟尿嘧啶所致静脉炎［2-4］，也有人在滴注氟尿嘧啶后给予氢化可的松冲洗静脉以防治静脉炎［5］。广西梧州市红十字会医院临床医生参考以上用法，经过改进后将氟尿嘧啶与氢化可的松混合滴注，发现不但保证了氟尿嘧啶的疗效，而且显著降低了静脉炎的发生率。目前尚无氟尿嘧啶与氢化可的松能配伍的文献报道，经查阅最新版配伍检索表两药均为不宜配伍［6-8］，原因是混合后会出现理化配伍禁忌，这与临床使用情况相矛盾。因此，笔者参考两药临床使用剂量，对氟尿嘧啶、氢化可的松注射液在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性进行研究，旨在为临床合理用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 仪器 V-32涡旋混合器(上海凌初科学仪器有限公司);FA分析天平(上海佐科);GWF-7JA激光微粒检测仪(天津天河医疗器械有限公司);指针酸度计。

1.1.2 试药 氟尿嘧啶注射液(上海旭东海普药业有限公司，批号:FA120917，规格:10 ml:0.25 g)，氢化可的松注射液(西安利君制药有限公司，批号:111216，规格:2 ml:10 mg)，0.9%氯化钠注射液(四川科伦药业股份有限公司，批号:L111011209，规格:250 ml:2.25 g)，自制超纯水，磷酸二氢钾，甲醇。

1.2 方法

1.2.1 实验溶液的配制 模拟临床常用浓度，取氟尿嘧啶注射液(10 ml:0.25 g)2支，氢化可的松注射液(2 ml:10 mg)1支，顺序加入0.9%氯化钠注射液(250 ml)输液瓶中。另取氟尿嘧啶注射液(10 ml:0.25 g)，氢化可的松(2 ml:10 mg)先混合后注入0.9%氯化钠注射液(250 ml)输液瓶中。

1.2.2 外观观察 取“2.2.1”项下的配伍液，在室温条件下，用未加药的0.9%氯化钠注射液作对照，用目测法于0、1、2、4、6、8、16、24 h 观察配伍液澄明度、颜色、浑浊度、气体等外观有无变化。

1.2.3 pH值测定 室温下用pH值计测定未加药的0.9%氯化钠注射液的pH值，对“2.2.1”项下的配伍液和加药前空白的 0.9%氯化钠注射液分别在 0、1、2、4、6、8、16、24 h 测定pH值，每个样本连续测3次，取平均值。用各时间点的pH值求算pH值的相对标准偏差RSD值。

1.2.4 不溶性微粒测定 氟尿嘧啶与氢化可的松配伍后，用光阻法检测不溶性微粒［9］。打开仪器，预热15 min，待用，清洗仪器至微粒数符合规定，测定空白液的微粒数，测定两配伍液 0、1、2、4、6、8、16、24 h 的微粒数，测定结束后，清洗样品池及管路，关闭仪器。

2 结果

2.1 外观观察结果 观察配伍液外观结果表明，两种配伍液于室温日常光照放置24 h内透明澄清，无颜色变化、无沉淀和气体产生，该项检查合格。

2.2 pH值测定结果考察各时间点的pH平均值，求算pH平均值的相对标准偏差RSD值，两配伍液的RSD分别为0.51%、0.41%，实验结果表明，配伍后24 h内两种配伍液pH值无明显变化(RSD ＜2.0%)［10］。该项检查合格。

表1 室温下配伍液在2种溶液中配伍24 h的pH变化

2.3 不溶微粒检查结果

表2 室温下配伍液在24 h内的不溶性微粒变化(n=3)

研究实验结果，参照《中国药典》(2010版)关于微粒数目的规定、两药各自微粒数目变化。结果两药配伍后24 h内的不溶性微粒不断减少，见表3。

3 讨论

在室温、自然光照下，氟尿嘧啶、氢化可的松注射液顺序加入或者先混合后加入中，在24 h内配伍液的外观、PH、不溶性微粒项均符合规定。说明两药物在0.9%氯化钠注射液中可配伍，在理化性质方面是不存在配伍禁忌，给临床使用奠定了基础。但是在药理方面的配伍还有待进一步研究。

4 结论

综上所述，氟尿嘧啶注射液(10 ml:250 mg)、氢化可的松注射液(5 ml:25 mg)各2支与250 ml 0.9%氯化钠注射液在自然光照、室温条件下24 h内理化性质稳定，可配伍使用。

［1］杜伟奇，施秀芳等.复方氟尿嘧啶霜的制备与临床应用.中国民族民间医药，2010，04(2):104.

［2］赵丹凤.化疗性静脉炎的发生机理及防治.护理研究，2001，15(10):260.

［3］黄晶，吴效科等.马铃薯片预防静脉输注氟尿嘧啶所致静脉炎的效果观察.现代中西医结合杂志，2010，19(8):998.

［4］程俊玲.化疗药物引起的静脉炎的预防和护理.临床护理，2010，19:243.

［5］胡岳棣，李春凌.预防诺维本致周围静脉炎的临床研究.中国肿瘤临床，2000，27(7):530.

［6］唐镜波.380种注射液理化与治疗学配伍检索表.第五版.郑州:科学技术出版社，2006.

［7］宗希乙，沈建平，林建设.400种中西药注射剂临床配伍应用检索表.北京:中国医药科技出版社，2007.

［8］张石革，崔嵘，袁英，张艳蕾.459种中西药注射剂配伍变化及临床应用检索表.第一版.北京:北京科学技术出版社，2010.

［9］国家药典委员会.中华人民共和国药典.中国医药科技出版社.2010 版:附录71.

［10］林能明，方罗，吴烨芳.氟尿嘧啶与8种常用输液配伍的稳定性考察.医药导报，2005，24(4):343-345.

Study the compatible stability of Fluorouracil and Hydrocortisone injection

LIU Ji-ling.Red Cross Hospi-tal of Wuzhou City，Guangxi，543002，China

Objective To study the compatible stability of fluorouracil injection and hydrocortisone injection.Methods The changes in appearance，particle and pH value of the mixture of the two injections in 0.9%sodium chloride injection within 24 hours at ambient temperature were observed.Results Within 24 hours at room temperature，no obvious change in the pH value，particle number reduce constantly in 0.9%sodium chloride injection.Conclusion Fluorouracil injection was shown to be compatible with hydrocortisone injection in 0.9%sodium chloride injection.

Fluorouracil;Hydrocortisone;Compatibility;Stability

543002广西梧州市红十字会医院药剂科