血清蛋白在鼻咽癌中的研究进展

盛云如

（湖北省孝感市云梦中医医院五官科，湖北 孝感 432500）

血清蛋白在鼻咽癌中的研究进展

盛云如

（湖北省孝感市云梦中医医院五官科，湖北 孝感 432500）

在我国南部地区，鼻咽癌成为威胁人类生存及生活的高发恶性肿瘤之一，因早期症状不明显，临床上容易延误诊断和治疗，因此，早期发现、早期诊断对其治疗及预后至关重要，找出敏感性及特异性强的分子标志物已经是刻不容缓了。而近几年逐渐发展起来的蛋白质组学技术蛋白质组学研究是近些年来肿瘤研究新兴起的热点之一，而且它在各种肿瘤研究中取得了许多振奋人心的成果，在肿瘤发生发展中蛋白质表达谱的变化研究方面具有很大优势。故本文将从鼻咽癌的3种血清蛋白质（血清淀粉样蛋白A（SAA），热休克蛋白70（HSP70）及可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）来详细介绍了近几年来鼻咽癌蛋白质组学的研究进展。

鼻咽癌；血清淀粉样蛋白A；热休克蛋白70

在我国南部地区，鼻咽癌成为威胁人类生存及生活的高发恶性肿瘤之一，目前为止，鼻咽癌的发病机制尚不十分清楚，大致可认为其与遗传，EB病毒，亚硝酸盐有关，鼻咽部的解剖位置较为隐蔽，发病部位多位于咽隐窝及顶前壁处，临床上容易延误诊断和治疗。随着现代分子生物学的发展，使我们对鼻咽癌也有了新的认识，故今将鼻咽癌的其中的三种血清蛋白质的研究取得的进展综述如下。

1 血清淀粉样蛋白标志物

SAA是一种急性时相蛋白（APP），它由肝细胞产生，随后被分泌到血清，机体一旦发生炎症、感染或组织损伤时，SAA的合成将明显增加，并且在某些情况下，它比其他的常见急性蛋白更具灵敏性[1]。同时发现在一些慢性疾病如肿瘤中，SAA也将持续增加。有研究结果显示：SAA是判断鼻咽癌发生转移的特异性血清学指标，并且不同相对分子质量的SAA 可以作为监测肾癌、卵巢癌、神经母细胞瘤等肿瘤发生的生物学标记。通过廖秋林等[2]对鼻咽癌的血清蛋白的研究，发现SAA在鼻咽癌患者血清中表达增高，且SAA1有可能也是鼻咽癌的潜在肿瘤标志物。虽然SAA目前仅作为癌症的一种可能性标志，并未为临床诊断提供许多的依据，但是它在鼻咽癌患者的不同发病阶段的重大的意义依旧不容忽视，SAA依旧极有可能成为新的鼻咽癌的血清肿瘤标志物。因此，目前使用血清能够淀粉样蛋白A来监测鼻咽癌的发展进程，评估其预后、监测其复发具有可行性．这对早期鼻咽癌的研究、诊断和治疗带来新的曙光。

2 HSP70

热休克蛋白（HSP）即应激蛋白，是一种高度保守的蛋白质，它广泛存在于原核及真核细胞中。热休克蛋白在正常情况下发挥着重要的生理作用，但是在应激情况下为维护细胞内环境稳定呈高度表达状态。作为热休克蛋白家族的一种，HSP70也承担起维护细胞内稳定的重任，事实上，它的确在肿瘤中呈现超表达状态[3]，如结肠癌，乳腺癌，前列腺癌，肝癌及恶性黑色素瘤。在HSP70与p53蛋白形成的复合体中，HSP70能影响p53的结构稳定，同时HSP70还能通过影响泛素化过程而改变p53半衰期。而变异p53蛋白与HSP70形成的复合物能直接导致肿瘤的形成。因鼻咽癌组织中HSP阳性强度癌旁组织高，其原理可能考虑为由于HSP70作为分子伴侣，它能协调肿瘤细胞的蛋白质快速代谢平衡，促使肿瘤细胞无限增生，从而导致癌症的发生[4]。又有研究报道HSP70在鼻咽癌中表达与鼻咽癌发生危险度有关[5]，在廖秋林[2]的鼻咽癌血清蛋白研究中发现HSP70在仅鼻咽癌转移组中表达，即也可表明其于鼻咽癌的演进可能有关。据Liao[6]等研究显示血清中的HSP70与鼻咽癌的发病的阶段有一定的联系，并且在鼻咽癌中并未单独表达。虽然到目前为止，没有大量的研究证实HSP70是鼻咽癌的生物标识，但是却无法否认其对监测鼻咽癌患者病情的进展，预测病情的发展趋势所产生的重大临床价值。

3 sICAM-1

可溶性细胞间黏附分子（soluble intercellular adhesion moleculars-1，sICAM-1）是细胞间黏附分子（ICAM-1）的一种循环形式。sICAM-1是ICAM-1的一种循环形式，它主要是因为ICAM-1膜外段脱落而行成的，它是黏附分子中免疫超家族中的一员，更是内皮细胞表达的主要黏附分子，一般情况下sICAM-1常常出现在许多种炎症反应及免疫过程中，介导细胞间黏附作用是它的主要作用之一[7]。这几年来许多研究学者认为ICAM-1与肿瘤转移关系密切[8]，在肺癌、胃癌、肝细胞癌等一些恶性肿瘤中，血清中的ICAM-1将呈明显升高。有研究报道发现恶性黑素瘤患者血清中ICAM-1增高[9]，并且它与疾病的进展程度呈正相关关系，由此可以认为ICAM-1当是疾病进展与预后不良指标。有人发现乳腺癌患者血清中sICAM-1高于良性肿瘤，并且与TNM分期有显著相关性，同时发现有淋巴结转移者血清中sICAM-1明显升高于转移者，因此认为sICAM-1可作为一种肿瘤标志物进行观察[10]。在鼻咽癌血清蛋白的研究中，我们也发现sICAM-1具有重要的意义，通过廖秋林等[2]对鼻咽癌的血清蛋白的研究，我们发现sICAM-1在转移和未转移的鼻咽癌患者血清中呈现高表达状态。可以认为这种蛋白质在鼻咽癌的侵袭及转移中可能发挥重要作用。有研究结果显示鼻咽癌患者血清中sICAM-1水平含量显著高于健康对照组，鼻咽癌患者颈淋巴结转移组sICAM-1水平明显高于非转移组，不同期别鼻咽癌患者血清中Ⅲ期与Ⅱ期sICAM-1水平均高于I期，且Ⅲ期又高于Ⅱ期，随病情的进展而显著增高，故可认为鼻咽癌患者血清sICAM-1水平变化可作为肿瘤转归程度判断的一个指标。

4 前 景

蛋白质组学研究是近些年来肿瘤研究新兴起的热点之一，而且它在各种肿瘤研究中取得了许多振奋人心的成果，充分显示了蛋白质组学技术在肿瘤研究的巨大前景。因此近几年来，有不少的学者开始对鼻咽癌血清蛋白生物分子标志物进行研究，并且取得了不菲的成就，但是该类研究依然还处于初步探索阶段，我们还需要系统研究在鼻咽癌不同发病阶段的生物靶点基因，同时我们还要在大量的的组织中进行验证及在大量的临床试验中进行有效性评估。早日找出有利于鼻咽癌早期诊断，发展，转移及复发疗的生物分子标志物是我们今后的目标，我们的任务任重道远。

[1] Malle E,de Beer FC (1996) Human serum amyloid A (SAA)protein: a prominent acute-phase reactant for clinical practice[J].EurJ Clin Invest,26(6):427-435.

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[3] 钟文英,普雄明.热休克蛋白的分子生物学研究进展[J].医学综述,2005,11(2):148-150.

[4] 龚志勇,朱正,邱书奇.采用组织芯片技术研究鼻咽癌组织中HSP 70的表达及意义[J].临床医药实践杂志,2007,16(7):577-579.

[5] 华建江,黄大毛 ,吴苑,等.HSP70在鼻咽癌中的表达及其临床意义[J].实用预防医学,2008,15(6):237.

[6] 薛建平,王先广,朱虎.检测血清恶性肿瘤特异性标志物在肺癌早期诊断中的实验研究[J].肿瘤防治研究,2011,28(6):467-468.

[7] Valentijn RM,van Overhagen H,Hazev-oet HM,et al.The value of complement and immune complex determinations in monitoring disease activity in patients with systemic lupus erythematosus[J]. Arthtitis Rheum,1985,28(8):904.

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1671-8194（2013）11-0065-02