SMAD2信号通路调控NKX2.1表达

2013-01-22 14:22:20
关键词:高水平磷酸化研究者

SMAD2信号通路调控NKX2.1表达

NKX2.1是呼吸系统祖细胞及甲状腺上皮细胞的唯一的早期的标记。NKX2.1能调控许多肺特异性基因包括表面活性蛋白A,B,C及CC-10和NKX2.1本身。NKX2.1失活造成气管食管瘘,减少肺分支,造成严重的肺发育不良。如何调控NKX2.1表达一直是肺发育研究者需要解决的关键问题之一。Yong Li等研究者在鲁汶大学发现高水平的活化素-A能诱导人类胚胎干细胞分化到内胚层,持续高水平的活化素-A足以使内胚层进一步诱导成FOXA2/NKX2-1/GATA6/PAX9阳性的呼吸内胚层细胞。这部分结果发表在《干细胞和发育》。

活化素-A直接诱导NKX2-1表达机制是活化素-A给合ACVR2A,招募ACVR1B(ALK4),导致磷酸化SMAD2,磷酸化SMAD2与SMAD4形成复合体,转入细胞核内,与NKX2-1基因启动子直接结合并激活它的表达。GDF11因能招募ALK4,具有活化素-A相似的作用。但TGFb1、Wnt3a、SHH、FGF2及BMP4均不能诱导NKX2-1表达。这个发现颠覆了当前有关NKX2.1调控的结果,为研究肺发育提供了新的窗口。

(来源:生物谷2013-1-21)

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