3—羟基莪术醇的结构修饰

摘 要：莪术自古就被认为有消积止痛的功效，用于治疗淤血经闭、食积胀痛等症。莪术醇是莪术油主要药效成分之一 ，但是由于其水溶性差，影响了临床的广泛应用和疗效。为了改善溶解度、优化结构，本课题对其转化产物3-羟基莪术醇进行结构修饰。合成了3-氯莪术醇、3-对甲苯磺酰莪术醇共二个化合物。

关键词：莪术醇 三羟基莪术醇 结构修饰

中图分类号：R284 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2013）01（c）-0238-01

1 概述

莪术为姜科植物莪术[Curcuma Zedoa ria（Berg.）Rosc]、郁金（C.aromatica Salisb）或广西莪术（C.Kwangsiensis S.Lee et C.F.Liang）的根茎。味苦，性辛温，入肝，脾经。

1.1 莪术醇的药理活性

抗肿瘤作用。在治疗实验中，当剂量为75 mg/kg时，对小白鼠肉瘤537，宫颈癌U14，艾氏腹水癌ECA的抑制率分别为53.74%～61.95%，45.3%～77.1%，65.9%～78.9%（P <0.05）。研究认为其抗癌机理可能是抑制肿瘤细胞的核代谢。

2 目标化合物的合成研究

2.1 底物来源

底物来源为莪术醇的转化产物。

2.2 目标化合物设计

2.3 合成工艺考察

（1）对C1-01的工艺考察：①以二氯甲烷为溶剂，四氯化碳为卤化物，分别在0℃，室温，40℃，60℃和70℃条件下反应。②以乙腈为溶剂，四氯化碳为卤化物，分别在0℃，室温，40℃，60℃和70℃条件下反应。③以甲醇为溶剂，四氯化碳为卤化物，分别在0℃，室温，40℃，60℃和70℃条件下反应。④以丙酮为溶剂，四氯化碳为卤化物，分别在0℃，室温，40℃，60℃和70℃条件下反应。⑤以DMF为溶剂，四氯化碳为卤化物，分别在0℃，室温，40℃，60℃和70℃条件下反应。⑥以DMSO为溶剂，四氯化碳为卤化物，分别在0℃，室温，40℃，60℃和70℃条件下反应。

（2）对C1-02的工艺考察：①在碱性条件下，以二氯甲烷为溶剂，对甲苯磺酰氯为卤化物，分别在0℃，室温和40℃条件下反应。②在碱性条件下，以乙腈为溶剂，对甲苯磺酰氯为卤化物，分别在0℃，室温和40℃条件下反应。③在碱性条件下，以甲醇为溶剂，对甲苯磺酰氯为卤化物，分别在0℃，室温和40℃条件下反应。④在碱性条件下，以丙酮为溶剂，对甲苯磺酰氯为卤化物，分别在0℃，室温和40℃条件下反应。⑤在碱性条件下，以DMF为溶剂，对甲苯磺酰氯为卤化物，分别在0℃，室温和40℃条件下反应。⑥在碱性条件下，以DMSO为溶剂，对甲苯磺酰氯为卤化物，分别在0℃，室温和40℃条件下反应。

（3）合成路线。

C1-01：以二氯甲烷为溶剂，四氯化碳为卤化物，回流反应[31]。（如图2）

C2-01：以二氯甲烷为溶剂，对甲苯磺酰氯为卤化物，在碱性条件下，室温反应[32]。（如图3）

（4）实验部分：仪器及试剂。

仪器：CCA-20型冷却水循环泵，DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器，CL-1A型磁力搅拌器、ZF-C型三用紫外分析仪、旋转蒸发仪，油浴锅、循环水式多用真空泵。

试剂：氯仿、DMF，DMSO，甲醇，二氯甲烷，环己烷，乙酸乙酯，吡啶，乙醚，四氯化碳，乙腈，氯化钠，氢氧化钠，氢氧化钾，亚硫酸氢钠，三乙胺，对甲苯磺酰氯，羧甲基纤维素钠、丙酮。

（5）实验操作。

C1-01：

3-羟基莪术醇（25.2 mg）溶解在5 mL二氯甲烷中，加入四氯化碳5 mL，回流反应。每隔0.5 h用TLC检测一次，3h后反应完全。将反应瓶中的混合物用水和乙醚（1∶1）萃取三次，合并有机相，用饱和的NaCL水溶液（1∶1）洗一次，用无水硫酸钠干燥12 h。硅胶柱色谱（环己烷∶乙酸乙酯=5∶1）纯化，最后蒸出溶剂得到C 1-01，收率为89.6%。

C1-02：

3-羟基莪术醇（25.2 mg）溶解在5 mL二氯甲烷中、加入TsCl（20 mg加入适量三乙胺，开动搅拌，室温反应。每隔1 h以TLC监测反应，7 h后反应终止。将反应瓶中的混合物用水和乙醚（1∶1）萃取三次，合并有机相，用饱和的NaCl水溶液（1∶1）洗一次，用无水硫酸钠干燥12 h。硅胶柱色谱（环己烷∶乙酸乙酯=5∶1）纯化，最后蒸出溶剂得到C 2-01，收率为71.2%。

3 结论

本论文的工作总结如下：（1）经过文献查阅与实践摸索，确定了以3-羟基莪术醇为先导化合物，合成出C1-01，C1-02等二种莪术醇的衍生物。（2）目标化合物结构经过MS和NMR确证。