他达拉非半量隔日口服治疗ED的疗效观察

刘贤奎，董潇，于鸿远，崔小鲁，孔垂泽

(中国医科大学附属第一医院泌尿外科，辽宁沈阳 110001)

勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)是成年男性最常见的性功能障碍疾病之一［1］，发病原因非常复杂，涉及神经型疾病、阴茎本身病变、泌尿生殖系统疾病、内分泌疾病、心理性因素等等，因此治疗涉及多方面，除了心理行为治疗、针对原发疾病的积极治疗外，针对ED本身的药物治疗一直是个热点，比如传统的补肾壮阳药物等等，特别是5型磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesterase 5 inhititors，PDE5-Is)问世以来，ED的治疗有了革命性的变化，PDE5-Is广泛应用于临床，并起到了良好效果，但以往都为按需服药，即性生活前给药，近年来又陆续出现了每日小剂量长期持续服用PDE5-Is治疗ED的报道［2-4］，均取得了一定的治疗效果。我们在临床上应用希爱力(他达拉非商品名)半量隔日1次口服治疗ED，并与传统中成药复方玄驹胶囊进行比较，取得明显疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 ED诊断标准 采用美国国立卫生研究院(NIH)的定义:不能达到和(或)维持足够的勃起以完成满意的性交［5］。

1.1.2 剔除对象 70岁以上者，合并服用硝酸酯类药物，6个月内应用其他治疗手段及类似药物者，性欲低下、生殖器官畸形者，严重的心理异常经治疗也未能很好控制者，过去6个月有中风、心绞痛、心肌梗死病史者，有遗传性色素性视网膜炎病史、酒精中毒史及严重的血液及肾脏、肝脏病史者，低血压或有恶性高血压病史者。

1.1.3 研究对象 本院男科门诊2009年3月至2010年3月间就诊的ED患者，符合ED诊断标准，排除以上不适合病例，病程3个月以上，共158例，年龄23～65岁，平均36.8岁。

1.2 分组方法

全部病例随机分为两组，希爱力组79人，复方玄驹胶囊组79人。

1.3 药物及治疗方法

两组病人均接受为期3个月的治疗，此期间不接受任何其他治疗措施。复方玄驹胶囊组:复方玄驹胶囊(FuFang XuanJu，浙江康祥药业公司)，剂量为3粒·次-1，每日3次口服。希爱力组:希爱力(cialis，美国礼来制药公司)片剂，每次10 mg，即1/2片，隔日1次睡前口服。

1.4 疗效评价

以国际勃起功能障碍症状评分(international index of erectile function-5，IIEF-5)结果、患者性生活日记中插入成功率和性交中成功保持勃起至完成性交的成功率作为主要的疗效评价指标。同时采用焦虑自评量表(self-rating anxiety scale，SAS)评价焦虑状态［6］。IIEF-5评分标准:正常勃起≥22分、轻度障碍12～21分、中度障碍8～11分，重度障碍≤7分。指导患者治疗前、治疗3个月结束时以及此后3个月时分别评分和记录，并依据具体结果对两组的治疗效果加以判断。

1.5 统计学处理

数据以±s表示，采用统计学软件SPSS 16.0进行重复测量数据方差分析及计数资料的统计。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后及停药3个月时IIEF-5评分

治疗前两组对象的IIEF-5评分无明显差异，治疗后两组评分均明显增高，与治疗前相比差异有显著统计学意义(P＜0.01)，停药3个月后，与治疗前相比差异依然有统计学意义(P＜0.05);而且两组间IIEF-5评分差异也有统计学意义，P＜0.05，希爱力组的疗效明显好于复方玄驹胶囊组。见表1。

表1 两组患者治疗前后及停药3个月后IIEF-5评分情况(±s) 分Tab 1 IIEF-5 scores of prior-treatment，post-treatment(±s) scores

表1 两组患者治疗前后及停药3个月后IIEF-5评分情况(±s) 分Tab 1 IIEF-5 scores of prior-treatment，post-treatment(±s) scores

与治疗前相比较，a P＜0.01;c P＜0.05;与复方玄驹胶囊组相比，b P＜0.05

个月后希爱力组 79 9.96±4.21 20.38±4.18ab 18.16±2.31组 别 n 治疗前 治疗后 停药3 bc复方玄驹胶囊组 79 9.69±4.35 16.08±3.26a 11.98±3.97c

2.2 两组治疗前后及停药3个月时阴茎插入成功率及保持勃起的成功率

治疗前两组间阴茎插入的成功率和保持勃起的成功率无明显差异，经药物治疗后都明显增高(P＜0.01)，而希爱力组又优于复方玄驹胶囊组(P＜0.05)，特别是停药3个月后，希爱力组的疗效明显高于复方玄驹胶囊组(P＜0.05)。见表2、3。

表2 两组患者日记中阴茎插入的成功率 %Tab 2 The achievement ratio of penile insertion in patient's diary %

表3 两组患者日记中保持勃起至完成性交的成功率%Tab 3 The achievement ratio of keeping erectile to complete coitus %

2.3 SAS评分

根据SAS评分，治疗前两组相比，差异无统计学意义。治疗后及停药3个月后总分显著低于治疗前，P＜0.05;而且希爱力组也明显低于复方玄驹胶囊组，P＜0.05。见表4。

表4 两组患者治疗前后及停药3个月时SAS评分±s) 分Tab 4 The SAS scores of prior-treatment，posttreatment(±s) scores

表4 两组患者治疗前后及停药3个月时SAS评分±s) 分Tab 4 The SAS scores of prior-treatment，posttreatment(±s) scores

与治疗前相比较，a P＜0.05;与复方玄驹胶囊组相比，b P＜0.05

个月后希爱力组 79 40.15±10.35 21.25±5.10ab 25.75±5.50组 别 n 治疗前 治疗后 停药3 ab复方玄驹胶囊组 79 39.25±10.10 33.25±8.78a 37.45±8.95a

2.4 副反应

服用希爱力组有3例出现背痛，2例有头痛症状，均较轻微，病人能够耐受并愿意接受治疗。服用复方玄驹胶囊者，5例出现轻微咽痛、大便干结症状，均可耐受，无退出研究者。

3 讨 论

ED的治疗方法很多，但患者更多地倾向于口服药物治疗，73.8%的患者认为口服药物方便，不良反应小［7］。特别是PDE5-Is应用以来，由于其能够有效改善勃起功能，临床上的应用也证明其可达到理想治疗效果［8］。ED患者由于器质性或心理性因素导致产生环磷酸鸟苷(cGMP)能力降低，而PDE5-Is通过抑制主要表达于阴茎海绵体的PDE5，提高海绵体血管平滑肌细胞内的cGMP浓度，阴茎海绵体平滑肌松弛，血流量增加，从而促进勃起，达到治疗ED的效果。

他达拉非作为一种PDE5-Is，具有独特的生物学效应，其药物代谢动力学显示他达拉非口服吸收不受饮食和酒精影响，具有长达17.5 h的半衰期，在口服30 min～36 h时间段内，性交尝试的成功率可达73% ～80%［9］。因而他达拉非更受ED患者青睐，临床医生也更倾向于处方该药，而且治疗方案也由以往的按需服用向持续、长期、规律服用PDE5-Is过渡，以达到治愈的目的［10］。Sommer等［10］的研究发现，给予ED患者每晚睡前服用西地那非50 mg持续1年与按需服用西地那非比较，能够促使勃起功能得到长期改善，并且在停用药物后，患者勃起功能仍可以得到明显的增强。Caretta等［11］的研究显示，长期给予ED病人他达拉非可以改善内皮功能，同时促使勃起功能再度恢复，并推测持续口服小剂量PDE5-Is可能是通过改善血管内皮功能和微循环，从而达到良好的远期疗效。Porst等［12］的研究显示连续12周每日服用他达拉非10 mg，勃起功能明显改善，达到84.6%，更接近自然勃起，而且具有良好的安全性。国内学者的研究也显示，持续小剂量口服他达拉非3个月治疗ED具有良好疗效，且安全性较好［3-4］。

考虑到他达拉非半衰期为17.5 h、10 mg长期服用的安全性，我们设计了希爱力半量隔日口服治疗ED的临床观察，同时与传统中成药复方玄驹胶囊对比，取得了良好疗效。结果显示，治疗3个月乃至于停药3个月后大部分病例仍具有较好的疗效，IIEF-5评分未明显降低，远高于基线水平;患者阴茎插入成功率、完成性交成功率也高于治疗前;而且大大减轻了因性生活不佳引起的焦虑、自尊心受挫、抑郁等不良的心理状态。副反应很少，仅有轻微背痛、头痛等症状，病人可耐受，也显示了间断给药治疗的安全性，明显降低了药物副作用。我们认为半量隔日口服更符合他达拉非药物代谢规律，可以持续调节和改善血管内皮功能，诱导内皮型一氧化氮合酶的活化，增强乙酰胆碱诱导内皮依赖的海绵体反应，修复损伤的内皮细胞，维持内环境稳定，从而达到一个远期有效的治疗效果。他达拉非半量隔日给药治疗ED显示出了良好的治疗效果及安全性，值得推广和应用，同时也为临床上治愈ED提供了可能，应该进一步深入研究。

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