格列美脲联用金匮肾气丸治疗糖尿病的临床疗效分析

郭玉婷

北京航天总医院全科，北京 100076

糖尿病是一种因胰岛素分泌绝对或相对不足，而引起来的以高血糖为主要特征的代谢疾病，长期的高血糖会导致眼、肾、神经、心脏及血管等多器官损害[1]。目前糖尿病的发病率在我国呈逐年上升的趋势，已成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后的第三位人类杀手，已严重影响人们的身体健康，同时大多数患者对于血糖控制不尽如人意，有统计表明我国糖尿病患者血糖控制达标即糖化血红蛋白（HbA1c）＜6.5%者仅有11.5%[2]。2型糖尿病随着病程进展，口服降糖药效果可能逐渐降低，从而发生继发性口服降糖药失效。因此，从天然药物中寻找合适的降糖药物是近年来科研工作者的研究重心。金匮肾气丸最早源自于汉代张仲景所著的《金匮要略》，由8味中药配伍组成，具有滋阴补肾的功效，适用于糖尿病及糖尿病相关病症以肾虚为主的患者，尤其是糖尿病晚期并发症为肾阳肾虚皆虚的患者[3-4]。格列美脲（Glimepiride）为新一代磺脲类口服降糖药，能刺激胰岛素分泌，增加外周组织对胰岛素的敏感性。以往研究表明，该药物具有降低血糖迅速、效力强和不良反应少的特点[5-6]。本研究结合中医理论选取经典方剂与西药中的降糖药配合使用。研究对比格列美脲联用金匮肾气丸与单一使用格列美脲，观察其临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2型糖尿病诊断标准参照世界卫生组织（WTO）1999年诊断标准及中华人民共和国卫生部药政司《新药（中药）治疗消渴病（糖尿病）临床研究的技术指导原则》确诊为2型糖尿病患者，同时排除1型糖尿病患者，排除妊娠或哺乳期妇女、严重的心肺疾病、肝肾功能异常及并发症者。选择我院2011年2月～2012年2月接受治疗的2型糖尿病患者60例，随机分为观察组（30例）和对照组（30例），两组患者在年龄、性别构成比、血压、体重指数（BMI）、临床症状、血糖、胰岛素水平等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般情况比较（±s）

表1 两组一般情况比较（±s）

组别 例数 男性（例）年龄（岁）病程（年）体重指数（kg/m2）对照组观察组P值30 30 15 15 63.1±8.1 65.7±2.1 0.0563 5.7±2.1 5.3±2.0 0.0724 25.34±2.68 24.14±2.34 0.0531

1.2 治疗方法

两组患者在保持原来饮食、运动等生活习惯不变的基础上，对照组患者均停用原口服降糖药（包括非格列美脲的磺脲类、双胍类、糖苷酶抑制剂、格列酮类），改为每日晨起口服格列美脲片（安万特公司）1 mg，并根据血糖控制情况可适当增加剂量。每隔1～2个星期，逐步增加剂量至每日2、3 mg，最高不超过4 mg，同时辅助糖尿病健康教育、饮食控制以及适当运动等。观察组在对照组基础上给予金匮肾气丸（同仁堂），每次6 g，每日3次，疗程为12周。

1.3 临床疗效评定标准

显效：治疗后症状基本消失，空腹血糖（FBG）（7.2mmol/L），餐后2 h血糖（2 h PBG）＜8.3mmo1/L，24 h尿糖总量＜10.0 g；或血糖、24 h尿糖总量较治疗前下降30%以上。有效：治疗后症状明显改善，FBG＜8.3mmol/L，2 h PBG＜10.0mmo1/L，24 h尿糖总量＜25.0 g；或血糖、24 h尿糖总量较治疗前下降10%以上。无效：治疗后无症状明显改善，血糖尿糖下降未达到上述标准。

1.4 观察指标

同时检测2 h PBG、HbA1c；监测血常规、肝肾功能、体质量变化，并记录下治疗过程的不良反应。其中FBG低于2.8mmol/L为低血糖反应[7]。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 13.0对两组患者所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组和对照组的总有效率分别为96.6%和73.3%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。患者的FBG、2 h PBG、HbA1c观察组与对照组比对明显降低，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），观察组的降糖效果优于对照组，见表3。

表2 两组治疗效果比较（例）

表3 两组患者治疗前后血糖、糖化血红蛋白变化比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血糖、糖化血红蛋白变化比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

对照组（n=30）治疗前 治疗后观察组（n=30）治疗前 治疗后差值对照 观察指标 P值FBG（mmol/L）2 h PBG（mmol/L）HbA1c 12.1±2.1 13.4±3.1 9.6±1.8 8.4±1.3 9.8±1.3 8.0±2.1 12.4±2.2 14.0±2.6 9.7±1.6 7.6±1.1*8.5±2.5*7.3±2.3*3.7 3.6 1.6 4.8 5.5 2.4 0.012 0 0.001 3 0.002 4

2.2 不良反应

对照组发生一般低血糖4次，2次夜间低血糖，治疗组发生2次一般低血糖，3次夜间低血糖。用药过程无其他不良反应，用药安全。

3 讨论

对于糖尿病的发病机制研究中表明，糖尿病不仅有胰岛素的相对和绝对不足，而且同时伴有胰高血糖素的相对或者绝对过高，糖尿病时出现的高胰高血糖素症是由于胰岛素的分泌缺陷导致的[8]。中医认为糖尿病为五脏之虚导致，起初多食、多饮、多尿，随着病情的变化，津液代谢紊乱更加严重，患者常表现为肾阴阳俱虚，出现头晕耳鸣、神疲乏力、畏寒肢冷、腰脊酸软、肢体麻木疼痛、冷痛夜尿频多、尿有余沥不尽，并可见水肿、舌体胖大、脉象沉细而无力等临床表现[9]。金匮肾气方剂由熟地、山药、泽泻、茯苓、山茱萸、牡丹皮、附子、桂枝8味中药配伍组成。其中地黄具有滋阴补肾的功效，而桂枝、附子等有温阳补肾的功效，因此本方是以滋阴为主的阴阳两补，从而达到振奋阳气、充实肾气的目的。有研究报道[10]金匮肾气丸能抑制胰高血糖素的分泌，另一方面也可以有效改善胰岛B细胞功能，其中具体的机制尚待进一步研究。格列美脲是一种新型的磺脲类降糖药，与磺脲类受体的65 kDa亚单位相结合，快速结合，快速起效，迅速解离，减少低血糖发生[11]，并有良好的持久的降糖作用，服药方便，双通道排泄，依从性和安全性好。在以往研究发现格列美脲可与磺酰脲受体65 kDa亚单位结合与传统磺胺类的结合位点（140 kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离，并且具有独特的胰内、外双重作用。胰内作用是它刺激胰岛素分泌，促进分泌作用[12]。其胰外作用是格列美脲诱导葡萄糖转运子4（GluT4）去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增加葡萄糖的转运，能改善血糖。

通过本研究表明格列美脲与金匮肾气丸联用较单一使用格列美脲对于2型糖尿病的治疗效果更加理想，金匮肾气丸可以增加格列美脲的临床疗效，可以为格列美脲安全用药提供参照，为糖尿病的临床用药提供新的有效的治疗方法。

[1]常明.糖尿病的实验室诊断进展[J].临床和实验医学杂志，2007，6（1）：151-153.

[2]谢彬，熊晓清，冉建民.甘精胰岛素联合格列美脲片治疗2型糖尿病的疗效观察[J].国际医药卫生导报，2010，12（16）：1465-1467.

[3]金智生，潘宇清.金匮肾气丸对实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血清TNF-α、Leptin的影响[J].现代中医药，2008，3（28）：66-68.

[4]路亚娥.金匮肾气丸加味配合西药治疗糖尿病肾病60例[J].陕西中医学院学报，2009，5（32）：29-31.

[5]刘焕.格列美脲治疗老年2型糖尿病的疗效观察[J].中国医药导报，2009，6（15）：146-147.

[6]韩隆元.格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病的成本效果评价[J].中国热带医学，2011，11（5）：611-612.

[7]杨玲.格列美脲与格列吡嗪治疗初诊超重的2型糖尿病疗效比较[J].江苏大学学报：医疗版，2005，15（6）：491-493.

[8]李艳卿，朱冰，刘泽权.格列美脲或瑞格列奈联用二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志2009，12（8）：75-78.

[9]许月熙.金匮肾气丸治疗糖尿病疗效观察[J].中国保健营养，2010，19（4）：58-59.

[10]汪敏，高方，薛耀明，等.格列美脲联合二甲双胍短期内强化治疗对初诊2型糖尿病疗效的观察[J].南方医科大学学报，2011，31（3）：564-566.

[11]张松.中西医结合治疗早期糖尿病肾病48例[J].吉林中医药，2010，6（12）：1037-1038.

[12]陈彬，武晋晓，姚璐，等.初诊2型糖尿病两种胰岛素治疗模式效果比较[J].临床误诊误治，2010，26（6）：81-83.