同型半胱氨酸水平与进展性脑卒中的相关性临床研究

邬志坚 江惠玲 凌孟晖 吴敏玲

广东省广州市番禺区中心医院，广东广州 511400

脑卒中发病72 h内神经功能损伤程度进一步恶化称为进展性脑卒中（stroke in progression，SIP），致死率及致残率极高，属于难治性脑血管病，对患者的生命健康造成严重危害。国内外有文献报道血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平与进展性脑卒中的发病机制有着密切关系，而高Hcy血症也成为了进展性脑卒中的重要危害因素[1]。目前在国内对进展性卒中疾病的研究当中，研究者对于高Hcy血症与进展性卒中的相关性的研究也并不多。本文是笔者通过临床实践的结合，从而对进展性卒中与Hcy水平之间的相互关系进行了分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年8月～2010年8月在我院住院的进展性脑卒中患者35例作为观察组，其中男18例，女17例；年龄45～76岁，平均（65.28±7.29）岁。所有的进展性脑卒中患者在经过对患者头部CT或MRI进行检查，均符合第四届全国脑血管病会议修订的进展性脑卒中疾病的诊断标准。同时，还排除了存在患有严重心脏类、肝脏类以及肾脏类疾病的患者及使用影响血浆Hcy的药物（如甲氨蝶呤）1个月的患者。抽取同期非进展性脑卒中患者35例作为对照组，其中男19例，女16例；年龄43～76岁，平均（64.35±7.32）岁。两组SIP患者，其性别、年龄、吸烟史、体重指数（BMI）以及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测方法

检测所使用的仪器由美国雅培公司AXSYM提供，所有研究对象均在前一晚10:00禁食，对患者在第2天清晨进行空腹抽取静脉血6 mL，血液样品送检，同时使用荧光偏振免疫法（FPIA），使用配套Hcy试剂盒对所抽出来的血液样品在全自动化学发光分析仪进行对样品的检测，检测指标包括血清Hcy（正常值5～15 mol/L）、患者的空腹血糖（FBS）、TC、TG以及纤维蛋白原（FIB）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料数据以均数±标准差表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者危险因素比较

通过对患者的检测，从而进行观察组与对照组之间的危险因素进行比较。两组患者的血清Hcy浓度、FBS、TC、TG、FIB的危险因素比较情况见表1。

表1 观察组与对照组危险因素水平比较（±s，mmol/L）

表1 观察组与对照组危险因素水平比较（±s，mmol/L）

注：与对照组比较，t=5.73，*P＜0.05

组别 例数 血清Hcy FBS TG TC FIB（g/L）观察组对照组35 35 23.15±10.89*15.37±6.13 7.37±3.97 6.18±2.36 1.60±0.77 1.70±0.84 1.60±0.77 1.70±0.84 3.85±1.04 3.62±1.35

2.2 两组患者高血清Hcy比例比较

观察组出现高血清Hcy 23例，占65.71%，而对照组14例，占40.0%，统计学分析显示，χ2=19.63，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。

3 讨论

早在1969年，就开始有了先天性异常病例的报道，Mccully首个对先天性异常病例进行了报道，对于Hcy与动脉粥样硬化有着联系也是一个意外的发现，至此学者才开始研究起关于高血清Hcy和脑卒中的相互作用。在后来的研究中，不少学者都认为高血清Hcy的现象是缺血性脑卒中的病因之一，为此，无论是在国内或者国外，不少的研究人员都纷纷对此进行大量的研究。Hcy是一种含硫非必需氨基酸，主要来源于蛋氨酸脱甲基反应，是蛋氨酸循环中的一个中间产物[2]。在人体中，其含量也并不多，并且主要是存在于人体的肝脏和肾脏。研究表明，能够使人体引起高Hcy血症主要有两个方面的因素，首先是遗传，其原因是由于机体中的亚四氢叶酸还原酶（MTHFR）发生了基因突变，从而导致了机体在氨基酸的代谢过程中，引起了肾病综合征（NS），MTHFR缺乏或者其活性的降低。而在MTHFR发生基因突变的过程中，尤其C6TTT位碱基突变是最为常见的一种，并且有研究表明，能够引起人体发生缺血性脑卒中疾病的主要因素就是TT基因型突变所产生的影响；其次是由于营养的因素，当机体出现叶酸、维生素B6以及维生素B12的缺乏症时，也会对人体在细胞代谢的过程当中产生的Hcy浓度水平造成影响，从而使得机体对甲硫氨酸或降解成Hcy的过程形成阻碍，为此，也就产生了Hcy代谢障碍，从而使其由于没有得到很好的代谢而导致在人体血液里的堆积[3]。

Hcy浓度的升高与血管性疾病有紧密联系，但具体的致病机制却不完全清楚，Hcy功能也与纤溶、凝血等系统相关[4]。Faraci等[5]发现异常的蛋氨酸负荷反应受高TPA浓度，高Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子、TC、TG的影响，异常负荷Hcy水平与TPA浓度是纤溶系统活性相关的血栓危险因素。目前对于SIP的危险因素和发病机制的探索无明确结论，由于对于这类疾病的临床治疗上无有效治疗的措施，为此对于此类的疾病应当以预防为主。目前的研究也证实了血清Hcy升高是SIP的预测因素，为此对于脑梗死的高危人群以及正患脑梗死的患者，应当给予其更多的血清Hcy浓度检测和配合颈动脉彩超的检查，临床检测Hcy血浆浓度水平，能反映患者患病的严重程度，具有评估预后、指导治疗、降低致残率、死亡率的积极意义。如在检测的过程当中，发现血清Hcy浓度升高的患者，应趁早根据患者病情的需要适当给予患者补充叶酸、维生素B6以及维生素B12，通过采取预防的措施，从而减少因高Hcy血症而引起的心脑血管病的患病率，为今后的心脑血管病的预防和治疗提供一个新途径[6]。

[1]李颖，彭海.高同型半胱氨酸血症家兔动脉粥样硬化发生机制的研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2007，11（4）：206-209.

[2]Gautier JC.Stroke in progression[J].Stroke，1985，16（4）：729-733.

[3]Yoo JH，C hung CS，Kang SS.Relation of plasma homocysteine to cerebral infarction and cerebral atherosclerosis[J].Stroke，2008，29（12）：2478-2483.

[4]Quilian BM，Beiby JP，Nidorf M，et al.Hyperhomocysteinemia but not the C677T mutation of methylenetetro hydrofolate reductase is an independent risk determinant of carotid wall thickening[J].Circulation，1999，99（11）：2383-2388.

[5]Faraci FM，Lents SR.Hyperhomocysteinemia，oxidative stress and cerebral vasculardysfunction[J].Stroke，2008，35（1）：345-347.

[6]Kossi MM，Zakhary MM.Oxidative stress in the context of acutecerebro vascular stroke[J].Stroke，2007，31（8）：1889-1892.