二甲双胍合用阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化及血管内皮功能的影响

孔亮 王大智 钟鲁梅 石渤海 杜书玉

动脉粥样硬化（AS）是引起心脑血管疾病的首要原因。颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）是能够反映AS的特异性指标[1]。血管内皮功能失调属于AS病理过程中早期改变。肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD）在心血管事件危险评估中具有重要的预测价值。二甲双胍心血管保护作用可能独立于其降糖作用之外，且二甲双胍可降低IMT[2]。他汀类药物可以改善FMD，显著降低冠心病死亡率。本试验通过观察二甲双胍合用阿托伐他汀钙对糖尿病患者IMT及FMD影响，深入研究IMT、FMD与心脑血管疾病的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集门诊就诊符合2010年ADA糖尿病诊断标准，确诊为T2DM的患者108例，随机分为两组，年龄60~78岁，平均（64.0±3.8）岁。对照组54例，其中男28例，女26例；治疗组54例，其中男29例，女25例。两组患者年龄、血糖、血脂水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组均服用二甲双胍，疗程共计12个月，治疗组加用阿托伐他汀钙。两组患者均完成治疗和随访。

1.3 观察指标 生化测定为空腹12 h后抽取静脉血3 ml，包括TC、TG、LDL-C采用全自动分析仪（日立产7170型）测定。HbA1c采用高压液相法，FPG、2 h PG采用葡萄糖氧化酶法测定。IMT的测定应用美国PHILIPS IE33多功能彩超诊断仪分别测量颈内动脉起始端、颈动脉窦部IMT，两侧共6点值，取平均值。FMD、肱动脉非内皮依赖性舒张功能指标（NID）检查参照Celermajer等介绍的方法进行。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者在治疗中未出现退出治疗的情况，HbA1c、FPG、2hPG较前下降无统计学意义，TG、TC、LDL-C较治疗前均明显下降（P<0.01），治疗组与对照组比较下降更为显著，比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组与对照组IMT值治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后治疗组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 治疗前后FMD、NID、IMT、TC、TG、LDL-C的变化比较（±s）

表1 治疗前后FMD、NID、IMT、TC、TG、LDL-C的变化比较（±s）

组别 时间FMD（%）NID（%）IMT（mm）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）治疗组（n=54） 治疗前7.9±3.720.9±8.11.55±0.066.8±0.92.6±0.73.9±0.5治疗后13.1±4.820.1±7.81.27±0.055.2±0.71.3±0.82.4±0.7对照组（n=54） 治疗前7.8±4.121.0±7.01.51±0.076.8±0.62.6±1.03.9±0.8治疗后11.8±4.722.1±6.81.31±0.065.8±0.91.8±1.13.1±0.4

3 讨论

糖尿病与AS密切相关，由糖脂代谢紊乱的基础上出现氧化应激、血管内皮损伤等因素所致。二甲双胍可抑制致AS病变的早期改变，抑制泡沫细胞的形成[3]和减少血管平滑肌细胞的增殖，还可抑制粥样斑块的形成，防止血栓形成。血管内皮功能障碍是AS形成的重要环节，二甲双胍可增加内皮No合酶（eNOS）的磷酸化及其表达，起到改善内皮功能的作用。此外，二甲双胍还可降低颈动脉IMT。血脂异常症是AS的主要病理基础，二甲双胍能够降低TG、LDL-C，改善糖脂代谢紊乱。他汀类药能够显著降低冠心病病死率，是通过竞争性抑制胆固醇合成途径中的限速酶，减少CH的合成，具有保护血管内皮功能、抗AS等作用。阿托伐他汀钙还能抑制中性粒细胞、髓过氧化物酶的表达。

本实验结果显示，治疗组FMD改善明显高于对照组，提示在降糖治疗的同时合用阿托伐他汀钙，能够干预胰岛素抵抗、血脂代谢及炎症反应，能够更大限度地改善糖尿病患者的动脉内皮功能，从而延缓AS及相关并发症的发生。二甲双胍与阿托伐他汀钙合用更是具有明显的协同作用，能够阻止或逆转颈动脉IMT的进展，改善血管内皮功能，延缓AS的发生。两者合用临床证据充分，完全可以作为2型糖尿病合并AS患者治疗的常规用药。

[1] 许竹梅，赵水平，范平.超声测量颈动脉内膜中层厚度与颈动脉斑块的关系[J].中国动脉粥样硬化杂志，2000，8（2）：165-168.

[2] 陈碧莲，刘慧霞，潘瑞喆.葡萄糖耐量减低患者二甲双胍干预治疗的临床效果[J].中国临床药理学与治疗学，2007，12（1）：107-110.

[3] 张代富，糖尿病与心血管疾病[M].北京：人民卫生出版社，2006：431.