扩张型心肌病合并心衰患者血清肝细胞生长因子水平测定的临床意义

孙大英 张舒 刘伟霞

肝细胞生长因子(HGF)又称扩散因子(SF)，是一种内皮细胞衍生的多功能细胞因子。HGF广泛分布于各种器官、组织的细胞中，能刺激多种细胞的分化、增殖、再生、运动、迁移及形态的发生，包括致有丝分裂、造血、心肌肥大、血管形成、抗凋亡、抗纤维化等，这些生物学效应与心血管系统疾病密切相关。近年来发现其在急性心股梗死、急性冠脉综合征和高血压患者的血清中均有高表达，而扩张型心肌病合并心衰患者血清中HGF的表达及与心衰程度的关系国内未见报道。本研究旨在探讨扩张型心肌病合并心衰患者血清中HGF的水平和心功能的关系。

1 资料与方法

1.1 资料收集 2006至2008年四月于我院心内科住院的扩张型心肌病合并心衰的患者共120例，NYHA心功能Ⅱ-IV级，左室射血分数(LVEF)＜50%，其中男88例、女32例，平均年龄在(45±11.5)岁，健康对照组30人，男22例、女8例，平均年龄(43±9.5)岁，排除缺血性心肌病、瓣膜病所致心衰，高血压，严重感染及肝硬化。

1.2 方法

1.2.1 实验分组 120例扩张型心肌病合并心衰的患者按心功能分为4组。其中心功能Ⅰ级12例，心功能Ⅱ级28例，心功能Ⅲ级36例，心功能IV级44例。

1.2.2 各项指标的检测 对照组单次、所有治疗组患者入院24 h内清晨静卧肘静脉采血部分即时查血脂，余血清分别EDTA抗凝管分装收集后-20℃保存，收齐各组血样后同批检测。血清中HGF浓度采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，操作严格按照说明书进行，最低检测浓度62.5 pg/ml。

2 结果

各组血清HGF浓度的检测结果(见表1)。扩张型心肌病合并心衰者较正常对照组血清HGF水平升高(P＜0.001);扩张型心肌病合并心衰者随心衰的加重血清HGF水平逐渐升高，心功能级别越高血清 HGF水平越高(P＜0.01)。

表1 治疗前后各组血清HGF浓度的比较

3 结论

①扩张型心肌病合并心衰患者血清HGF水平明显高于正常对照组，差异具有统计学意义。②扩张型心肌病合并心衰患者随心衰的加重血清HGF水平逐渐升高。

4 讨论

HGF最初是Michalopoulos G等［1］于1982年在部分肝切除的大鼠血浆中发现并验证了其活性，HGF及其受体广泛分布于各组织、器官、系统，主要来源于成纤维细胞、肥大细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、白细胞、血管内皮细胞等。HGF主要是由间质细胞分泌的一种多效性细胞因子，通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式作用于数种上皮源性细胞，诱导细胞有丝分裂，刺激细胞移动并且对抗细胞因子诱导的凋亡，主要功能包括［2］:①促进血管内皮细胞增生和新生血管形成。②介导细胞与细胞之间及细胞及胞外基质之间的相互作用，并刺激或活性化与ECM隆解有关的蛋白酶解网络，在防治组织纤维化中起着重要作用。③还促进组织细胞的发生、生存和再生，抑制细胞凋亡。其分泌尚受体内多种化学物质的影响，IL-1、IL-6、PDGF、bGFG、G-CSF 等可诱导 HGF 的表达，TGF、Ang-Ⅱ和糖皮质激素等则可抑制其表达［3］。Nakamura［4］等用基因缺失的仓鼠心肌病模型研究了HGF在扩张性心肌病的病理生理及治疗中的作用，发现患心肌病的仓鼠在疾病的晚期出现严重的心功能不全和心肌纤维化，伴有内源性HGF的下调，外源性HGF能抑制心肌细胞的肥大、心肌凋亡和ANP的表达，改善心功能。Yasuha［5］等研究了HGF与心梗后心衰的关系时发现HGF分泌水平与LVEF呈正相关，而BNP与其作用正相反，梗死区域HGF的增加与扩大的心室变薄和心功能改善有关，HGF系统可调节心室重构的过程，抑制左心室肥大，提高心肌功能，有着重要的临床意义。

扩张型心肌病的主要病理生理改变是细胞和免疫介导的心肌损伤，从而形成心肌细胞的肥大、变性，特别是程度不同的纤维化，在其发生发展过程中，伴随着一系列细胞因子的变化［6］。本研究结果显示血清中HGF浓度在扩张型心肌病合并心衰的患者血清中HGF浓度明显升高，有研究表明心肌病变时局部HGF表达降低，而血清中的HGF浓度增加可能与代偿性内分泌及旁分泌方式产生的HGF增加有关，为机体的负反馈调节。心肌纤维化越重，心肌局部HGF越低，其代偿性内分泌、旁分泌源HGF产生越多，且受其他炎性介质的影响，血清中HGF浓度在扩张型心肌病心衰患者随心衰的加重而升高，本研究显示HGF可作为扩张型心肌病心衰程度的一个预测因子。

［1］Michalopoulos G，Cianciulli HD，Novotny AR，et al.Liver regeneration studies with rat hepatocytes in primary culture.Cancer Res，1982，42:4673-4682.

［2］陈紫榕.病毒性肝炎.人民卫生出版社，2002:416-421.

［3］Nakamura Y.Morishita R，Higai J，et al.J Hypretens，1996，14:s70.

［4］Nakamura T，matsumoto k，Mizuno S，et al.Hepatocyte growth factor prevents tissue fibrosis，remodeling，and dysfunction in cardiomyopathic hamster hearts.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2005，288(5):H2131-9.

［5］Yasuda S，et al.Enhanced secretion of cardiac hepatocyte grouth factor from an infact region is associated with less ventircular enlergement and improved cardiac function.J Am Coll Cardiol，2000，36(1):115-121.

［6］叶任高，陆再英.内科学.第6版.人民卫生出版社，2004:333-334.