李 云 李维春 武 荣
1.安徽医科大学滁州临床学院,安徽滁州 239000;2.安徽医科大学淮安市妇幼保健院,江苏淮安 223002
手足口病患儿血清肿瘤坏死因子-α、白介素6和白介素10水平的变化
李 云1李维春1武 荣2▲
1.安徽医科大学滁州临床学院,安徽滁州 239000;2.安徽医科大学淮安市妇幼保健院,江苏淮安 223002
目的 观察手足口病(HFMD)患儿血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的变化。 方法 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)抗体夹心法测定15例HFMD患儿(急性期、恢复期)及同期10例健康体检儿童血清TNF-α、IL-6和IL-10的含量,用SPSS软件对所得数值进行统计学分析。 结果HFMD患儿急性期TNF-α、IL-6和IL-10含量均显著高于健康对照组 (P<0.05)。恢复期IL-6含量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而TNF-α和IL-10水平仍高于健康对照组(P<0.05)。 结论 HFMD患儿急性期炎症细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-10)水平均显著升高,而抑制性细胞因子IL-10水平和TNF-α水平升高持续到恢复期。
手足口病;儿童;白介素-6;白介素-10;肿瘤坏死因子-α
手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)是肠道病毒引起的常见小儿急性传染病之一,多发生于婴幼儿,可引起手、足、口腔等部位的疱疹,个别患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。患儿免疫功能紊乱可能是手足口病的重要发病机制之一[1-2],本文通过对2011年3~9月在本院住院治疗的15例HFMD患儿进行研究,观察患儿血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的水平变化,并观察三者在HFMD发病过程中的变化。
15例HFMD病例均为本院2011年3~9月的住院患儿,所有病例均符合卫生部办公厅的《手足口病诊疗指南(2010年版)》诊断标准[3],其中,男 8 例,女 7 例,平均年龄(15.8±10.3)个月。
选择同时期常规体检儿童 10例,年龄(15.3±9.6)个月(平均年龄20个月)。其中,男5例,女5例。否认近期有呼吸道、消化道等感染病史,否认有HFMD等传染病接触史。
1.3.1 标本采集 抽取HFMD患儿及健康儿童静脉血各3 mL,3 000 r/min离心10 min,留取血清,无菌分装后置于-80℃冰箱备用。
1.3.2 细胞因子检测 使用ELISA法检测患儿血清IL-6、IL-10和TNF-α。试剂盒购自美国R﹠D公司,严格按照试剂盒使用说明书操作。
采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。数据用均数±标准差(±s)表示。以单向方差分析组间差异,以P<0.05为差异有统计学意义。
急性期、恢复期和对照组3组间数值比较,差异有统计学意义(F=43.115,P=0.000)。其中急性期数值高于恢复期,差异有统计学意义(P<0.05);恢复期和对照组数值比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
急性期、恢复期和对照组3组间数值比较,差异有统计学意义(F=58.714,P=0.000)。急性期数值高于恢复期,差异有统计学意义(P<0.05);恢复期数值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
急性期、恢复期和对照组3组间数值比较,差异有统计学意义(F=27.296,P=0.000)。急性期数值高于恢复期,差异有统计学意义(P<0.05);恢复期数值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表 1 血清 TNF-α、IL-6、IL-10 的含量(±s,ng/L)
表 1 血清 TNF-α、IL-6、IL-10 的含量(±s,ng/L)
注:与急性期比较,aP<0.05;与正常对照比较,bP<0.05
组别 例数(n) TNF-α IL-6 IL-10急性期恢复期正常对照F值P值15 15 10--311.53±135.19b 156.20±72.12ab 32.10±9.99 27.296 0.000 58.13±13.29b 32.13±6.59a 25.50±6.12 43.115 0.000 101.73±27.34b 48.67±12.48ab 23.70±5.58 58.714 0.000
细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。在感染性疾病进程中,激活的单核细胞和肺巨噬细胞释放炎性细胞因子,特别是IL-6和TNF-α,机体进行抗感染免疫反应,并随之发生复杂的免疫功能改变[4]。血清TNF-α主要来自激活的单核细胞、巨噬细胞、NK细胞、B细胞等,并且相互协调与促进,共同发挥作用。IL-6是一个潜在的炎性因子,能引发机体强烈的炎性反应,如果不加控制,可导致严重的低血压、多器官功能障碍,甚至死亡。
过量的炎性刺激也可引起一些特异性的细胞因子中和分子,如TNF-α受体、抗炎因子IL-10等来下调宿主的炎性反应,使机体产生代偿性抗炎反应综合征[5]。IL-10由TH2细胞、B细胞和巨噬细胞分泌,能抑制T细胞、淋巴细胞和巨噬细胞释放前炎性细胞因子,有效下调前炎性反应,而且IL-10对细胞免疫应答产生负向调控作用,如果IL-10表达水平大幅度升高,机体免疫应答将趋于降低。
本次实验发现,急性期TNF-α、IL-6和IL-10含量均显著高于健康对照组(P<0.05);结果提示HFMD初期即有免疫抑制和免疫亢进同时存在,机体处于复杂的免疫紊乱和动态失衡中。而恢复期TNF-α和IL-10水平仍高于健康对照组(P<0.05),提示HFMD患儿在临床症状消失后,短期内机体免疫功能未恢复正常。与黄小霏等[6]研究结果基本一致。有研究发现[7-8],TNF-α、IL-6和IL-10含量可能与病情的轻重有关。
综上所述,在HFMD患儿的发病过程中,TNF-α、IL-6和IL-10三种细胞因子均参与重要的机体免疫调节作用,有一定的临床意义。
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The change of serum levels of tumor necrosis factor-alpha,interleukin-6 and interleukin-10 in children with HFMD
LI Yun1LI Weichun1WU Rong2▲
1.Pediatrics Department,Chuzhou Clinical Institute of Anhui Medical University,Chuzhou 239000,China;2.Pediatrics Department,Huaian Maternity and Child Healthcare Hospital Affiliated to Anhui Medical University,Huaian 223002,China
Objective To observe the changes of serum levels of tumor necrosis factor-alpha(TNF-α),interleukin-6(IL-6)and interleukin-10(IL-10)in children with hand,foot and mouth disease(HFMD).Methods The serum levels of TNF-α,IL-6 and IL-10 content in 15 cases with HFMD (acute phase,convalescence)and the 10 cases of healthy children were detected by enzyme-linked immunosorbent assay.The date for statistical analyzed by SPSS software.Results The value of TNF-α,IL-6 and IL-10 of HFMD in the acute phase were significantly higher than the healthy control group (P<0.05).IL-6 content was not statistically significant between in convalescent and the healthy control group(P>0.05).TNF-α and IL-10 levels were still higher than that of the healthy control group(P<0.05).Conclusion The cytokines(TNF-α,IL-6,IL-10)levels are significantly elevated acute phase of HFMD,while the inhibitory cytokine IL-10 levels and TNF-α levels continued into the recovery period.
Hand,foot and mouth Disease;Child;TNF-α;IL-6;IL-10
R725.1
A
1674-4721(2012)11(c)-0023-02
安徽省滁州市2011年科技计划项目(编号:201166)。
▲通讯作者
2012-10-08 本文编辑:林利利)