伴与不伴高血压的慢性充血性心力衰竭患者血浆内皮素一氧化氮水平的比较及卡维地洛的干预研究

陈晓育 洪艳 郑河源 简亚平

1.永州职业技术学院，湖南省 425006；2.永州市中心医院

伴与不伴高血压的慢性充血性心力衰竭患者血浆内皮素一氧化氮水平的比较及卡维地洛的干预研究

陈晓育1洪艳2郑河源1简亚平1

1.永州职业技术学院，湖南省 425006；2.永州市中心医院

目的 探讨血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)在伴与不伴高血压的慢性充血性心力衰竭(CHF)患者中的变化及其临床意义。方法 选取152例CHF患者，根据是否合并有原发性高血压分为伴高血压CHF组(72例)和不伴高血压CHF组(80例)，两组按治疗方法不同又随机分为卡维地洛治疗亚组和常规治疗亚组，同时设健康体检人员30例为对照组。分别测定治疗前后血浆ET水平和NO水平，并进行统计学分析。结果 伴高血压CHF组患者的ET水平和不伴高血压CHF组血浆ET及NO水平均明显高于正常对照组(P<0.05)，各亚组治疗后均下降(P<0.05)，以卡维地洛亚组下降更明显(P<0.01)；伴高血压CHF组NO水平均明显低于正常对照组(P<0.05)，两亚组治疗后NO均上升(P<0.05)，以卡维地洛亚组上升更明显(P<0.01)。结论 ET和NO与高血压病和CHF的发生发展关系密切，卡维地洛可改善了CHF患者的神经内分泌状态及血管内皮系统的功能紊乱。

充血性心力衰竭；原发性高血压；内皮素；一氧化氮；卡维地洛

本文通过研究伴与不伴高血压的慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)的变化及卡维地洛对其干预作用，进一步揭示其在CHF和原发性高血压(EH)病理生理过程中的意义以及卡维地洛改善CHF患者的神经内分泌状态和血管内皮系统的功能紊乱而抑制心衰进展的作用机制。

1.资料与方法

1.1 一般资料 入选152例CHF患者均为近3年我院门诊和住院的心功能NYHA II～III及临床症状相对稳定的NYHA IV级患者。符合美国心脏病协会（AHA）慢性充血性心力衰竭的诊断标准，高血压病者尚要符合1999年WHO/ISH高血压诊断标准。超声心动图检测左室射血分数(LVEF）<45%。根据患者是否合并有原发性高血压分为伴高血压CHF组和不伴高血压CHF组。伴高血压CHF组72例：男43例，女29例，年龄36～81岁，平均(54±11.8)岁，均为高血压性心脏病，心功能Ⅱ级25例，Ⅲ级29例，Ⅳ级18例；不伴高血压CHF组80例：男47例，女33例，年龄37～80岁，平均(54±12.6)岁，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病55例，风湿性心瓣膜病13例，扩张性心肌病12例，心功能Ⅱ级27例，Ⅲ级33例，Ⅳ级20例。上述两组按治疗方法不同又随机分为卡维地洛治疗亚组和常规治疗亚组，各亚组患者在年龄、性别、心功能分级方面差异无显著性。排除哮喘、慢性阻塞性肺疾病、继发性高血压、急性冠脉综合症、急性肺水肿、糖尿病、病态窦房结综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞，严重低血压(收缩压<90mmHg)、肝肾功能明显异常、急性脑血管疾病患者及对α、β受体阻滞剂过敏者。设正常对照组30例，为我院健康体检人员，男17例，女13例；年龄40～80岁，平均(54±11.2)岁，无明确心、脑、肺、内分泌及肝肾疾病。

1.2 治疗方法 所有患者均常规给予病因治疗和按需给予利尿剂、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和硝酸酯制剂等抗心衰治疗。卡维地洛亚组加用卡维地洛治疗，起始剂量2.5mg，每日二次，1周后无不良反应(心动过缓、血压下降)将剂量增加到5mg，每日2次，如此阶段性递增，目标剂量为20mg每日2次，达到目标剂量后, 继续治疗12周。

1.3 观察指标 治疗前后各亚组均检测血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)。

1.4 检测方法

1.4.1 标本收集 受试者于入院第2天清晨空腹抽取肘静脉血4ml，将2ml注入含10%EDTA-Na2 30ul和抑肽酶40ul(400IU)的试管中混匀，4℃3000r／min，离心10min，取上层血浆置-70℃冰箱保存待测ET；2ml于4℃3000 r／min离心30 min，取上清液-20℃保存待测NO。

1.4.2 测定方法 ET测定采用放射免疫法，试剂盒由解放军总医院提供，严格按药盒说明进行操作；NO测定硝酸还原酶法，加入显色剂，通过显色深浅测定其浓度，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。由专人同次严格按照说明书步骤进行操作。

1.5 统计学处理 采用SPSSl2.0统计软件进行分析。所测结果以均数±标准差()表示，比较采用t检验，P<0.05为有显著统计学意义。

表1 各组患者治疗前后ET和NO水平的比较(x±s)

2.结果

伴高血压CHF组和不伴高血压CHF组ET水平均明显高于正常对照组(P<0.05)，各亚组治疗后ET均下降(P<0.05)，以卡维地洛亚组下降更明显(P<0.01)；伴高血压CHF组NO水平均明显低于正常对照组(P<0.05)，两亚组治疗后NO均上升(P<0.05)，但以卡维地洛亚组上升更明显(P<0.01)；不伴高血压CHF组NO水平均明显高于正常对照组(P<0.05)，两亚组治疗后NO均明显下降，但卡维地洛亚组下降更明显(P<0.01)。见表1。

3.讨论

临床研究表明，CHF患者交感神经活化在心力衰竭的病程中起重要作用[1,2]。本组资料显示，伴高血压CHF组和不伴高血压CHF组ET水平以及不伴高血压CHF组的NO水平均明显高于正常对照组(P<0.05)，而伴高血压CHF组NO水平明显低于正常对照组(P<0.05)。提示CHF时持久的交感兴奋性过度增强造成神经-内分泌的不良影响，是CHF患者的病理生理特征[3]。伴高血压CHF组和不伴高血压CHF组血浆NO水平表现相反与周世琴、庞晓等研究一致[4,5]。伴高血压CHF患者NO水平下降可能与高血压病所致内皮功能障碍，NO合成能力下降，动脉硬化产生靶器官破坏等有关。研究表明，在高血压病并心力衰竭患者中血浆ET随心功能的恶化而显著升高，NO则随心功能的恶化而显著降低；同时ET与NO的比值则随心功能的恶化而升高，说明两者可能做为一种循环激素参与了心衰的病理过程，并且ET与NO的比值可以作为评价高血压病患者心功能受损情况的指标[6,7]。

卡维地洛是一种新型的非选择性β受体阻滞剂，兼具有α受体阻滞作用，具有较强的抗肾上腺素能作用，能较全面地对抗交感神经系统对心脏的损害，它还有清除氧自由基、抗氧化、减少细胞凋亡和细胞因子的有益作用，具有抗增殖作用，可改善心室重塑，逆转心力衰竭患者的心室重构，使患者的临床症状、心功能得到明显改善，防止心力衰竭的发生[8]。卡维地洛通过减少外周阻力，减慢心率而降低血压，但却不降低心输出量。本研究资料显示，伴高血压CHF组和不伴高血压CHF组中的各亚组治疗后ET均明显下降(P<0.05)，但卡维地洛亚组下降更明显(P<0.01)；伴高血压CHF组中的两个亚组治疗后NO水平均明显上升(P<0.05)，以卡维地洛亚组上升更明显(P<0.01)；不伴高血压CHF组中的两个亚组治疗后NO水平均明显下降(P<0.05)，但卡维地洛亚组下降更明显(P<0.01)。显示了卡维地洛对神经内分泌的异常改变具有良好的抑制作用，在改善血流动力学及心功能的同时，改善了CHF的神经内分泌状态及血管内皮系统的功能紊乱，能使伴与不伴高血压CHF患者在常规治疗的基础上再度受益，与国内外报道一致[9,10]。

[1]Cardiology Branch of China Medical Association．Therapeutical advice of chronic contractile heart failure[J]． Chinese Journal of Cardiology，2000，30(1)：15-17．Chinese

[2]Esler M ，Kaye D，Lambert G，et a1．Adrenergic nervous system in heart failure[J]．Am J Cardiol，1997，80(1)：7

[3]WEI CM，LERMAN A，RODEHEFFER R，et a1．Endothelin in human congestive heart failure[J]．Circulation，1994，89：1580—1586．

[4]周世琴,何争,王海昌,等.血浆内皮素、一氧化氮及降钙素基因相关肽与高血压病并发心力衰竭的关系[J].中国误诊学杂志,2006,6(11):2043-2045.

[5]庞晓,刘红阳,席燕,等.充血性心力衰竭患者血浆一氧化氮、内皮素一1与肿瘤坏死因子-α的含量及其临床意义[J].中华老年学杂志,2006,26(2):257-258.

[6]Kaddoura S，Firth JD，Boholer KR.et a1．Endothelin-1 is involved in none-pinephrine induced ventricular hypertyophy in vove[J]．Circulation.2003、93：2068．

[7]Pousset F，Isnad R，Lechat P，et a1．Prognostic value of plasma endothelin-1 in patiens with chronic heart failure[J]．Eur Heurt J，2003,18：254．

[8]陈晓育.卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效及对心室重塑的影响[J].中国实用医药,2007,2(34):47-48.

[9]Funck B.Beta-blockade in CHF:from contraindication to indication[J].Eur Heart J,2006,8(suppl-C):C19-C27.

[10]彭亚飞,钟玲,陈良龙.卡维地洛对慢性心衰神经内分泌、心功能及血管内皮功能的影响[J].心血管康复医学杂志,2008,17(3):239-242.

10.3969/j.issn.1001-8972.2012.15.067

湖南省教育厅科学研究课题（立项编号：09C1289）

陈晓育(1965-),男，主任医师，研究方向：心血管内科。