爱康肤银离子敷料联合重组人表皮生长因子凝胶治疗深Ⅱ度烧伤残余创面临床疗效观察

晏 鹰 黄国雨 王宏伟 陈 刚 丁文霞 周潘宇▲

1.海军第四一三医院烧伤整形科，浙江舟山 316000；2.上海市长海医院烧伤科，上海 200433

爱康肤银离子敷料联合重组人表皮生长因子凝胶治疗深Ⅱ度烧伤残余创面临床疗效观察

晏 鹰1黄国雨1王宏伟1陈 刚1丁文霞2周潘宇2▲

1.海军第四一三医院烧伤整形科，浙江舟山 316000；2.上海市长海医院烧伤科，上海 200433

目的观察爱康肤银离子敷料联合重组人表皮生长因子凝胶治疗深Ⅱ度烧伤残余创面的临床疗效。 方法 采用同体对照法，在32例患者身上选取符合纳入标准的残余创面，一分为二后随机分为两组，同步同法清创后，对照组部位应用百克瑞纱布换药治疗，治疗组部位用爱康肤银离子敷料联合重组人表皮生长因子凝胶换药治疗，观察比较两组创面的愈合时间、愈合率、细菌培养阳性率的差异，并对受试者在治疗期间的肝肾功能及有无不良反应进行监测。 结果 治疗组较对照组的创面愈合时间缩短[（16.23±1.27）d vs（19.48±1.53）d]，两组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 用药后的第 7、14、21 天，治疗组创面愈合率均显著高于试验组[（58.27±16.43）%vs （43.12±15.65）%，（88.47±11.76）%vs （65.23±12.45）%，（97.08±1.61）%vs （96.17±1.58）%]，两组比较差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）。两组创面细菌培养阳性率在治疗前差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后7、14 d，治疗组创面细菌培养阳性率均低于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 与临床常规外用抗感染药物百克瑞纱布相比，爱康肤银离子敷料联合重组人表皮生长因子凝胶可有效加速深Ⅱ度烧伤后残余创面的愈合速度，明显缩短创面愈合时间，减少创面细菌感染，且在治疗过程中未见明显不良反应。

烧伤；爱康肤银离子敷料；重组人表皮生长因子凝胶；残余创面；愈合

深Ⅱ度烧伤愈合后，由于新生上皮菲薄不耐摩擦，加之真皮层内残留的皮脂腺、汗腺易被分泌物阻塞形成潴留性小囊疱，继而感染、破溃、糜烂甚至融合成片，形成难以愈合的残余创面。反复出现的残余创面多伴有耐药细菌的感染，一般的换药处理难以治愈，给患者造成极大的痛苦和精神负担。因此，尽快、有效地杀菌对治愈残余创面具有重要的临床意义。上海市长海医院烧伤科2010年1月～2011年6月对就诊的烧伤患者的深Ⅱ度残余创面采用了爱康肤银离子敷料联合重组人表皮生长因子凝胶的治疗措施。为探讨此治疗措施的具体疗效，笔者采用同体对照研究的方法，选取32例患者进行临床试验，结果如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究具体纳入标准为：2010年1月～2011年6月就诊，均于烧伤后6 h内来我院并接受系统诊疗，目前在肢体（非手、足）或躯干存在深Ⅱ度烧伤后残余创面，面积≥3 cm×3 cm，持续时间≥30 d，细菌培养有阳性结果。排除有药物过敏史、严重脏器功能不全、糖尿病病史及严重营养不良的患者。烧伤深度的评判根据目前烧伤界通用的“三度四分法”，且诊断必须由2名临床经验丰富的烧伤科主治医师同时作出意见一致的判断方可确定。本研究按以上述筛选标准总共收入32例患者，男18例，女14例；年龄24～52岁，平均（37.62±18.54）岁；烧伤残余创面面积 0.5%～5.0%TBSA，平均（3.32±2.85）%TBSA。

1.2 药品来源

爱康肤银离子敷料[国食药监械（进）字2003第3640685号]为英国百时美施贵宝Convatec公司提供；重组人表皮生长因子凝胶[国药准字S20020112]由海南惠氏药业有限公司提供；百克瑞杀菌纱布[国食药监械（准）字2005第36401528号]由上海高科生物工程有限公司提供。

1.3 治疗方法

选用同体对照研究的方法，即先于患者体表选择性状均一、形状较规则的残余创面，将之尽可能地均分为二，以肢体近心端、偏右或偏内侧的创面定为Ⅰ号创面，与Ⅰ号创面相对方位的则定为Ⅱ号创面。按照统计学随机双盲分配原则，将Ⅰ、Ⅱ号创面分别分入治疗组与对照组。每次换药时，先去除所有外层敷料，然后以适量蒸馏水对整体创面进行洗浴，洗浴后以洗必泰纱布湿敷创面2 min，然后以等渗盐水彻底洗尽残留洗必泰并蘸干。治疗组以重组人表皮生长因子凝胶均匀涂布后剪裁成合适大小的爱康肤银离子敷料贴于创面，外以适当厚度的无菌纱布覆盖并包扎固定。对照组同法清洁消毒后，以百克瑞杀菌纱布敷于创面，同法外覆相同厚度的无菌纱布并妥善固定。每2天进行一次彻底换药，即先除去外层敷料，暂时保留最内层药用纱布并观察其与创面的贴附情况及创周炎症反应，然后揭去最内层药用纱布并观察创面愈合情况，然后以清水洗浴、洗必泰湿敷并蘸干创面，涂抹适量药物后覆盖新的最内层药用纱布，并以无菌纱布妥善包扎、固定。

1.4 评价方法

创面愈合百分率：于用药后第7、14和21天彻底换药时，分别观察创面愈合情况，记录并计算创面愈合百分率，具体公式：创面愈合百分率=（治疗前残余创面总面积-换药时未愈创面面积）/治疗前残余创面总面积×100%。创面愈合时间：换药时去除所有外敷料并以蒸馏水彻底冲洗创面后，观察见残余创面全部上皮化、无创基残留的为创面完全愈合，并以此次换药时间点为创面愈合时间，具体评判由烧伤专科2名主治以上职称的医师同时判定且意见完全一致为准。创面细菌培养结果：在第一次换药时（记为0时相点）、用药后7 d及14 d彻底换药时，一揭去最内层敷料后立刻以无菌咽拭子迅速从残余创面表面黏取适量的分泌物，送创面细菌培养并比较两组创面的细菌培养结果。

1.5 监测不良反应

用药期间每天查房时仔细问诊并记录患者有无出现不良反应，同时分别在用药前、用药中及用药后抽取受试者血样送血象、肝、肾功能等化验，并比较前后有无异常变化。

1.6 统计学方法

统计分析软件选择SPSS 16.0，计量资料以均数±标准差（±s）来表示，计数资料则以百分比表示。残余创面愈合时间及愈合率的组间比较用Wilcoxon秩和检验，而残余创面细菌培养阳性率的组间比较则选择Log-rank检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 残余创面愈合时间

经过统计发现，治疗组残余创面的愈合时间为（16.23±1.27）d，而对照组残余创面的平均愈合时间为（19.48±1.53）d，经Wilcoxon秩和检验，前者较后者明显缩短，且两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 残余创面愈合率

经过统计发现，在采取不同的治疗方案后的第7、14、21天，治疗组的残余创面愈合率均要明显高于对照组水平，经过Wilcoxon秩和检验，上述各时相点差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。见表1。

表1 两组残余创面愈合率及愈合时间比较（±s）

表1 两组残余创面愈合率及愈合时间比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.01，bP＜0.05

组别例数平均愈合时间（d）创面愈合率（%）7 d 14 d 21 d对照组治疗组32 32 43.12±15.65 58.27±16.43a 65.23±12.45 88.47±11.76a 96.17±1.58 97.08±1.61b 19.48±1.53 16.23±1.27b

2.3 创面细菌培养结果

选择用药前、用药后7 d、14 d这3个时间点，在彻底换药时分别取创面分泌物送细菌培养并计算各组各时间点的细菌培养阳性率，经Log-rank检验发现，在用药前，两组创面分泌物的细菌培养阳性率差异无统计学意义 （P＞0.05）；在用药后7 d和14 d，治疗组创面细菌培养阳性率均低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组残余创面细菌培养阳性率比较

2.4 肝、肾功能检验情况及不良反应

入选本次研究的所有患者在采用不同治疗方案期间，每隔3 d进行1次定期的抽血化验，评测肝肾功能有无出现与使用治疗药物相关的异常变化。仅在第1次换药后有1例患者诉创面瘙痒感明显，治疗组与对照组均存在且无明显差异，除去敷料后观察未见异常，予以重新用药、包扎，未予其他特殊处理，患者瘙痒感自行缓解，后续用药无不适主诉。其他受试患者均未见不良反应。

3 讨论

烧伤后期残余创面是临床工作中经常会遇到的问题，常常出现在深度创面植皮皮片的间隙、勉强自愈的深Ⅱ度创面、取皮较深的供皮区，尤其是曾有继发感染者[1]，多表现为斑点状虫蚀样小溃疡，或是先形成小水疱，破溃后成为糜烂面，常融合成片并向周围扩展。残余创面不仅严重影响患者日常生活质量，更给患者及家属造成巨大的经济压力。临床上针对残余创面的传统治疗方法是洗浴后涂抹抗菌药物并加强外敷料的更换，但效果并不理想，究其原因在于：①较深的深Ⅱ度创面勉强自愈，新生上皮极为菲薄，压力承受性、耐磨性均很差，稍遇损伤即破溃，不易愈合；②反复出现的残余创面多为老化、水肿的肉芽组织，基底形成坚硬的纤维板，影响静脉回流与血液供应，不利于创面愈合；③由于创面炎症反应，渗出物增多，为微生物的生长繁殖提供了便利条件，极大地增加了残余创面感染的几率，形成恶性循环，导致创面常伴有铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），单纯应用抗菌药物一般难以治愈，必须高效抗感染与强效促愈合双管齐下才能达到较为理想的结果。

百克瑞纱布的主要成分为溶葡萄球菌酶，虽然对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌等均有较好的抗菌能力，但并无促进创面愈合的作用。盛志勇等[2]认为，一些慢性难愈性创面之所以经久不愈，其主要原因有两个方面，一方面是残余创面的炎症反应匮乏，缺乏内源性生长因子的释放与刺激作用，另一方面原因在于残余创面的组织修复细胞（如上皮细胞、成纤维细胞等）长期处于一种“休眠”状态，其细胞膜上生长因子受体持续处于“下调”状态。重组人表皮生长因子凝胶为外用的重组人表皮生长因子（rhEGF），可促进机体皮肤创面组织修复过程中必需的DNA、RNA和羟脯氨酸的加速合成，从而加快创面肉芽组织的生成与上皮细胞的增殖，从而有效缩短创面的愈合时间。另外，爱康肤银离子敷料是一种Ag+与活性银相结合的全新银形态[3]，有效避免了传统银离子制剂（如磺胺嘧啶银霜等）常与血浆中的蛋白质、Cl-等结合发生反应而沉淀，导致银离子的抗菌能力发挥严重受限的弊端。研究证明，爱康肤银离子敷料贴附于创面时，能持续释放一定浓度的动态活性银，从而在一定时间窗内维持强效且持久的杀菌浓度[4]。爱康肤银离子敷料联合重组人表皮生长因子处理烧伤残余创面的方案，既能有效控制创面感染又能显著促进创面愈合，效果相得益彰。

本研究通过对32例深Ⅱ度烧伤后出现残余创面的患者在接受了不同用药方案治疗后创面情况的观察，比较了其残余创面的愈合百分率、残余创面愈合时间及细菌培养阳性率等指标的组间差异，同时监测受试患者在用药期间有无肝肾功能异常及相关不良反应，笔者发现，爱康肤银离子敷料联合重组人表皮生长因子的用药方案，可有效加速处理深Ⅱ度烧伤后残余创面的愈合速度，缩短残余创面愈合时间，同时显著控制感染发生，而且在用药过程中绝大多数受试者未发生明显的不良反应。

综上所述，爱康肤银离子敷料联合重组人表皮生长因子处理烧伤残余创面的方案，值得进一步加以推广应用。

[1]黎介寿.整形与烧伤外科卷：手术学全集[M].北京：人民军医出版社，1996：1200.

[2]盛志勇，郭振荣.烧伤学临床新视野[M].北京：清华大学出版社，2005：255-256.

[3]Tredget EE，Shankowsk HA，Groeneveld A，et al.A matched-pair，randomized study evaluating the efficacy and safety of Acti-coat silver coated dressing for the treatment of burn wounds [J].J Burn Crriver dressing，1998，19：531-537.

[4]周潘宇，夏照帆，贲道锋，等.爱康肤银离子敷料在小儿浅Ⅱ度烧伤创面的临床医用[J].第二军医大学学报，2011，32（12）：1321-1323.

Observation of clinical efficacy of Ai Kang Fu Ag+dressings combined with recombinant human epidermal growth factor gel to treat deepⅡburn residual wounds

YAN Yin1HUANG Guoyu1WANG Hongwei1CHEN Gang1DING Wenxia1ZHOU Panyu2▲
1.Department of Burns and Plastic Surgery,the 413d Hospital of Navy of Zhoushan City,Zhejiang Province,Zhoushan 316000,China;2.Department of Burns,Changhai Hospital of Shanghai City,Shanghai 200433,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Ai Kang Fu Ag+dressings combined with recombinant human epidermal growth factor gel deep to treat second degree burn residual wounds.MethodsBy using same body comparison,select the inclusion criteria of residual wounds from the 32 patients and divided them into two groups in average.After same time same method of debridement,the control group was treated with Baikerui gauze dressing,the treatment group was treated with Ai Kang Fu Ag+dressings combined with recombinant human epidermal growth factor gel.The differences of healing time,healing rate,bacterial culture-positive rate between two groups were observed and compared.The liver and kidney function and the presence of adverse reactions were monitored during the treatment.ResultsThe wound healing time of treatment group decreased compared with the control group[(16.23±1.27)d vs(19.48±1.53)d],the difference was statistically significant(P＜0.05).After administration of the first 7 d,14 d and 21 d,the wound healing of treatment group was significantly higher than the control group[(58.27±16.43)%vs(43.12±15.65)%,(88.47±11.76)%vs(65.23±12.45)%,(97.08±1.61)%vs(96.17±1.58)%],and the difference between the two groups were statistically significant(P ＜ 0.05).The positive rate of the two groups of wound bacterial culture had no difference (P＞0.05),7 d,14 d after treatment the treatment group wound bacterial culture positive rate was lower than the control group,and there were significant differences(P＜0.05).ConclusionCompared with clinical practice topical anti-infectives Bairuike gauze,Ai Kang Fu Ag+dressings combined with recombinant human epidermal growth factor gel can effectively increase the speed of the healing of deepⅡburn residual wounds.It significantly shortened the wound healing time,reduced wound bacterial infection,and has no significant adverse reactions during treatment.

Burns;Ai Kang Fu Ag+dressings;Recombinant human epidermal growth factor gel;Residual wound;Healing

R644

A

1673-7210（2012）08（c）-0035-03

▲通讯作者

2012-04-27 本文编辑：郝明明）