右美托咪定对老年患者腹腔镜胆囊切除术后认知功能的影响

陈 红 张 希 (新疆医科大学第五附属医院麻醉科，新疆 乌鲁木齐 830011)

右美托咪定对老年患者腹腔镜胆囊切除术后认知功能的影响

陈 红 张 希 (新疆医科大学第五附属医院麻醉科，新疆 乌鲁木齐 830011)

右美托咪定;认知功能;老年;腹腔镜胆囊切除术

老年人群是术后认知功能障碍的高发人群〔1〕。有研究表明，超过41%的60岁以上的人群受到术后认知功能障碍的影响，且该年龄段人群非心血管术后12月内死亡风险增高〔2〕。越来越多的研究关注老年人术后认知功能障碍，但目前仍未有好的解决方案。老年术后认知功能障碍发生的原因仍不清楚，但研究显示该病的发生可能与患者的年龄、疾病史、手术、麻醉和镇静等因素有关〔3〕。近年来，有研究表明镇静药右美托咪定具有改善术后患者认知功能的作用〔4，5〕。本研究拟观察术前和术中给予右美托咪定对老年患者腹腔镜胆囊切除术后认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2011年3月至2012年3月在我院拟行腹腔镜胆囊切除手术，年龄在60-75岁患者35例，ASA II级，且认知功能正常(MMSE评分＞27分)。排除患有中枢神经系统和心理疾病、服用镇静药、抗抑郁药、有高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死及肝肾功能障碍等影响预后的疾病的患者。根据随机数字表法将研究对象随机分成2组：试验组为右美托咪定组，共18例。年龄(66.2±7.5)岁，体重(57.8±6.9)kg，手术时间(1.5±0.5)h;对照组为生理盐水组，共17例，年龄(67.9±7.9)岁，体重(56.8±6.1)kg，手术时间(1.4±0.6)h。两组患者性别、年龄、体重、手术时间等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 研究方法

患者进入手术室后，建立静脉通道。试验组患者按1 μg/kg的剂量给予右美托咪定(浓度为4 μg/ml)，10 min内完成泵入，随后改为 0.15 μg·kg－1·h－1持续整个手术过程。对照组给予生理盐水，静脉泵入至手术终止。两组患者均采用咪达唑仑(咪唑安定)0.04～0.05 mg/kg、丙泊酚1.5～2 mg/kg、芬太尼3～5 μg/kg进行麻醉诱导。气管插管后行机械通气，术中持续泵入瑞芬太尼 10 ～12 μg·kg－1·h－1和丙泊酚4 ～6 μg·kg－1·h－1维持麻醉。手术结束前5 min 停用丙泊酚，手术终止时停用瑞芬太尼。根据术中情况使用麻黄素或阿托品。

1.3 观察指标

术中检测患者体温、血压(BP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、心电图(ECG)、呼气末二氧化碳分压(PETCO2)。为排除术前紧张、疼痛、失眠等对患者的影响，选择术前1 w测定两组患者的简易精神状态量表(MMSE)。并在术后1 w进行MMSE重复评估。该评分最高分为30分，其中，认知正常为28～30分，轻度认知障碍为24～27分，中度认知障碍为19～23分，重度认知障碍为0～18分。

1.4 统计学方法

2 结果

试验组和对照组在术后1 w认知功能均有所下降，与术前比较差异均有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。试验组和对照组两组术后MMSE评分比较差异有统计学意义(P＜0.05)，表明对照组患者认知功能下降更明显。见表2。试验组认知正常14例，轻度认知障碍3例，中度认知障碍1例，重度认知障碍0例;对照组分别为10，4，2，1例。试验组和对照组分别有4例(22%)和7例(41%)患者发生认知障碍，Fishier确切概率法检验两组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患者基线资料比较

表2 两组患者术前、术后MMSE评分比较±s，分)

表2 两组患者术前、术后MMSE评分比较±s，分)

n P组别 术前 术后 值18 29.2±0.7 27.7±0.8 ＜0.05对照组试验组17 29.4±0.9 25.6±1.3 ＜0.01

3 讨论

患者在麻醉及术后出现的中枢神经系统异常现象，被称为术后认知功能障碍。主要表现有焦虑和人格改变、精神错乱以及记忆受损，严重的可能会出现痴呆等症状。该病不仅使得患者生存质量下降，同时也增加医护人员的工作负荷，造成患者、家庭及社会的巨大精神和经济负担。该病是老年患者术后常见的并发症〔6〕。因此，明确术后认知功能障碍发生的相关危险因素，并制订相应的个体化治疗措施和随访方案，对于防止该病的发生及改善预后均具有重要意义。

右美托咪定是一种新型的高选择性α2肾上腺素受体激动剂，通过激动α2受体GABAA抑制突触前去甲肾上腺素的释放产生作用。该药具有镇静，镇痛，抗焦虑，抑制交感神经活性，稳定血流动力学，减少麻醉用药量，呼吸抑制作用轻的特点，此外，还具有止涎，抗寒颤和利尿等作用。美国药品与食品管理局(FDA)1999年批准该药可以用于重症监护室(ICU)的镇静，FDA于2009年6月批准可以用于机械通气和行全身麻醉的手术患者气管插管时的镇静。

根据国内外的研究表明，右美托咪定可能会降低患者的认知功能障碍的发生，但是其结论并不是一致的。在国外研究中，Pandharipande等〔5〕将ICU病房的120例手术患者随机分为试验组和对照组，试验组给予右美托咪定0.15～1.5 μg·kg－1·h－1剂量，药物使用至拔管，最长时间可达120 h，并与劳拉西泮进行对照;结果显示，试验组的精神错乱、昏迷情况显著低于对照组，且生存时间有所延长。Maldonado等〔7〕的研究显示采用右美托咪定进行术前镇静将会有8%的心脏手术患者发生术后谵妄，而采用丙泊酚或者咪达唑仑进行镇静术后谵妄发生率高达50%。王爱群等〔8，9〕研究了盐酸右美托咪定对脊柱手术患者脑氧代谢、术后认知功能的影响，研究选择全麻下行脊柱手术的患者60例，随机分为两组，每组30例。两组麻醉方法相同，D组予盐酸右美托咪负荷剂量0.5 μg/kg静注 5 min 后以 0.2 ～0.7 μg·kg－1·h－1速度泵注维持;N组以硝酸甘油2 μg/kg缓慢静注，以3～6 pg·kg－1·min－1维持，目标使MAP较术前基础值下降30%，降压时间为70 min。结果发现两组MMSE评分差异无显著性(P＞0.05)，未发现盐酸右美托咪定对认知功能的影响。本研究发现采用右美托咪定进行术前镇静可显著降低术后认知功能障碍的发生，但是本研究观察时间较短，而对于右美托咪定的长期效果，以及使用右美托咪定可能发生的不良反应，还需要进一步观察更长的时间进行综合的评价。

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2 Monk TG，Weldon BC，Garvan CW，et al.Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery〔J〕.Anesthesiology，2008;108(1)：18-30.

3 Hanning CD.Postoperative cognitive dysfunction〔J〕.Br J Anaesth，2005;95(1)：82-7.

4 Shukry M，Clyde MC，Kalarickal PL，et al.Does dexmedetomidine prevent emergence delirium in children after sevoflurane-based general anesthesia〔J〕?Paediatric Anaesth，2005;15(12)：1098-104.

5 Pandharipande PP，Pun BT，Herr DL，et al.Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients：the MENDS randomized controlled trial〔J〕.JAMA，2007;298(22)：2644-53.

6 Ramaiah R，Lam AM.Postoperative cognitive dysfunction in the elderly〔J〕.Anesthesiol Clin，2009;27(3)：485-96.

7 Maldonado JR，van der Starre PJ，Wysong A.Post-operative sedation and the incidence of ICU delirium in cardiac surgery patients〔J〕.Anesthesiology，2003;99：A465.

8 王爱群，李悦山，曹 阳，等.盐酸右美托咪定用于脊柱手术控制性降压的研究〔J〕.国际医药卫生导报，2011;17(6)：711-4.

9 崔学军.右美托咪定对老年冠心病患者上腹部手术心率变异性的影响〔J〕. 中国老年学杂志，2011;31(22)：4343-5.

R614

A

〕 1005-9202(2012)22-5050-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.105

张 希(1962-)，女，副主任医师，主要从事临床麻醉研究。

陈 红(1975-)，女，主治医师，主要从事临床麻醉研究。

〔2012-01-10收稿 2012-02-12修回〕

(编辑 徐 杰)