丁咯地尔与石杉碱甲联用治疗老年血管性痴呆的疗效

刘进进 (湖北省中医院老年科，湖北 武汉 430060)

血管性痴呆是脑血管疾病发生发展过程中，由于脑组织长期或者严重缺氧后导致脑功能衰退而产生的并发症〔1〕。临床常规治疗方法主要是采用扩张血管的药物以及一些脑细胞活化剂，但其疗效因病人个体差异而存在较大差异〔2〕。盐酸丁咯地尔是一种治疗脑血管病的药物，石杉碱甲亦为对多发梗死性痴呆疗效确切的药物〔3〕。本文采用丁咯地尔联合石杉碱甲治疗老年血管性痴呆患者，分析其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009年11月至2011年11月在门诊治疗的100例老年血管性痴呆患者作为研究对象。其中，男67例，女33例，年龄67～87〔平均(72.4±11.9)〕岁。病程6个月～3年，平均2.1年。所有患者均经痴呆简易筛查量表(BSSD)及Hachinski缺血量表评分确诊为血管性痴呆〔4〕，且均为缺血性脑血管病后继发痴呆，临床表现主要有：记忆和情感出现明显障碍。将上述患者随机分为对照组和观察组，对照组44例，观察组56例，两组患者在性别、年龄、病程、病情等方面比较均无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均采用血小板抗凝药、血管扩张剂及他汀类药物进行基础治疗。对照组患者在基础治疗的基础上，再予以盐酸丁咯地尔片口服治疗，0.3 g，每天分两次服用。观察组在对照组治疗基础上，再予以石杉碱甲片，0.3 g，每天分两次服用，两组患者均以8个月为1个疗程。治疗前后分别测定两组患者血液流变学参数，智能指数，统计两组患者治疗过程中的不良反应及总有效率。

1.3 疗效评价标准〔5〕①显效：BSSD评分提高5分以上，痴呆症状明显改善，生活可以自理;②好转：BSSD评分提高2～5分，痴呆症状有所好转;③无效：BSSD评分提高1分或不足1分，痴呆症状无改善，生活完全不能自理。总有效率=显效率+好转率。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，数据资料以s表示，计量资料采用χ2检验，计数资料采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者血液流变学参数情况 两组患者治疗后血液流变学指标均较治疗前有明显改善，差异均具有统计学意义(均P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后智能指数结果比较 两组患者治疗后均较治疗前有明显改善，但观察组患者改善幅度明显优于对照组，且改善幅度组间比较具有显著性差异(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者总有效率比较 观察组总有效率明显高于对照组，组间比较差异显著(P＜0.05)。见表3。

2.4 不良反应 两组患者均无明显不良反应发生。

表1 两组患者治疗前后血液流变学指标比较(s)

表1 两组患者治疗前后血液流变学指标比较(s)

与同组治疗前比较：1)P＜0.05

组别 n 全血黏度(比)红细胞压积(%)纤维蛋白原(g/L)观察组 56治疗前16.0±10.2 55.2±5.4 5.2±1.9治疗后 12.4±5.31) 46.9±4.21) 3.4±1.21)对照组 44治疗前 16.2±9.8 55.5±5.3 5.4±1.7治疗后 12.1±4.91) 47.4±4.51) 3.8±1.11)

表2 两组患者治疗前后BSSD比较(s)

表2 两组患者治疗前后BSSD比较(s)

与对照组比较：1)P＜0.05;与治疗前比较：2)P＜0.05

治疗前 治疗后 改善值观察组 56 13.18±3.11 20.02±5.012) 7.13±2.111)组别 n对照组 44 13.09±3.02 18.56±3.882)5.33±1.01

表3 两组患者治疗后疗效比较〔n(%)〕

3 讨论

随着我国人口老龄化程度的日趋严重，老年痴呆患者尤其是血管性痴呆患者的发病率呈上升之势，给患者家庭及整个社会带来沉重负担〔6〕。有研究发现，老年痴呆患者属一种多病因疾病。中枢神经细胞发生老化、免疫炎性、氧化、萎缩及变性均能降低脑认知功能区的乙酰胆碱神经递质水平〔7〕。有研究资料显示，脑局部乙酰胆碱水平降低会导致记忆、学习等认知功能发生减退，从而出现痴呆的临床症状。同时，中枢神经细胞的其他高级功能区细胞若因缺血缺氧而发生大量死亡则可导致认知功能和情绪行为的障碍。

盐酸丁咯地尔对缺血性脑血管病和外周血管病进行治疗的临床疗效确切〔8〕。盐酸丁咯地尔是一种具有多重药理作用的血管扩张剂，其主要作用机制：通过抑制肾上腺素受体活性、改善红细胞变性，使血小板的聚集作用受到抑制;同时还是一种良好的钙拮抗剂，可增加大脑的氧储备，尤其是能有效改善脑局部缺血部位的血流供氧〔9〕。盐酸丁咯地尔较大的优势是在使用过程中，不会像一般的血管扩张剂产生局部“盗血”现象，且在临床使用中发现，对于缺血越严重的部位，其使血流供应增加的量也越多。这些优势使得盐酸丁咯地尔成为临床广泛应用的脑血管病治疗制剂。该药用于老年血管性痴呆患者的治疗，可有效改善患者的脑局部微循环，使脑局部的血流供应得到改善，从而起到治疗血管性痴呆的作用。

石杉碱甲是从草药千层塔中经提取分离精制而成的生物碱〔10〕，是一种可逆的胆碱酯酶抑制剂。有文献资料报道，石杉碱甲具有较强的胆碱酯酶抑制效果，经临床证实，该药能有效改善记忆衰退、重症肌无力及多发梗死性痴呆患者的症状。同时实验室研究还显示，该药具有抗氧自由基，保护大脑缺氧、缺血损伤，增强学习记忆的作用，临床已经证实其对老年记忆功能障碍、记忆功能减退、早老性痴呆等都有确切疗效。宿少华等〔11〕在基础治疗的基础上应用石杉碱甲对20例血管性痴呆患者进行治疗，结果显示，采用石杉碱甲治疗的患者的认知功能、记忆力、计算力、语言运用能力改善明显优于单纯使用基础药物治疗的对照组患者。说明了石杉碱甲应用于血管性痴呆患者的治疗前景非常好。

本组研究资料中，采用石杉碱甲联合丁咯地尔治疗血管性痴呆患者的总有效率明显优于对照组，且无严重药物不良反应发生，说明石杉碱甲联合丁咯地尔治疗老年血管性痴呆患者是一种疗效确切的治疗方法。

1 穆俊霞，李新毅.中药聪脑汤治疗老年性痴呆的临床研究〔J〕.山西中医学院学报，2004;5(1)：23-5.

2 李 花.石杉碱甲的药理作用及临床应用〔J〕.现代医药卫生，2007;23(17)：2596-7.

3 周永其，邓湘平，顾振纶.石杉碱甲对氧自由基的影响〔J〕.中国野生植物资源，2004;23(2)：44-5.

4 李淑兰，徐嗣荪.石杉碱甲胶囊与片剂治疗良性衰老性遗忘症的双盲对照研究〔J〕.中国新药与临床杂志，2000;19(1)：33-5.

5 陈执中.老年痴呆症防治新药研究进展〔J〕.中国药学杂志，1997;5：260-3.

6 王 斌，何煦昌，白东鲁.老年痴呆药物石杉碱甲类似物研究·光学活性(-)-1-甲基石杉碱甲的合成〔J〕.药学学报，1999;34(6)：434-8.

7 张庆平.千层塔的研究概况〔J〕.海峡药学，2011;23(4)：42-4.

8 Bouskela-E'Cyrino FZ.Effects of a calcium antagonist and of the adrenergic system on spontaneous vasomotion and mean arteriolar diameter in the hamster cheek pouch〔J〕.Int J Microcirc Chin Exp，1997;17(4)：164-74.

9 陆 晖.盐酸丁咯地尔治疗血管性痴呆的临床分析〔J〕.广西医学，2002;24(12)：2153-5.

10 厉建萍.石衫碱甲对抑郁症患者认知功能疗效的临床研究〔J〕.河北医学，2008;14(1)：4-7.

11 宿少华，张泽静.石杉碱甲治疗血管性痴呆临床观察〔J〕.山东医药，2006;46(19)：63.