严晓峰 曹捷
宁夏中卫市人民医院,宁夏 中卫 755000
两种剂量干扰素联合阿昔洛韦治疗带状疱疹88例临床观察
严晓峰 曹捷
宁夏中卫市人民医院,宁夏 中卫 755000
目的:探讨两种剂量干扰素联合阿昔洛韦治疗带状疱疹的临床疗效与不良反应发生时间的关系,为临床获取安全有效的治疗提供可靠依据。方法:对88例带状疱疹患者中的临床表现和不良反应发生时间进行回顾性分析。结果:两组患者治疗1周效果有显著性差异,对照组疗效优于治疗组,治疗2周后无显著性差异,整个治疗过程中治疗组不良反应发生率明显低于对照组,经卡方检验差异显著。结论:低剂量(100万单位)注射干扰素联合阿昔洛韦治疗带状疱疹具有不良反应发生率低、远期疗效等同于高剂量(300万单位)干扰素联合阿昔洛韦治疗带状疱疹,值得临床推广。
两种剂量干扰素;阿昔洛韦;带状疱疹
我院自2008年9月至2011年3月采用每日注射100万单位干扰素联合阿昔洛韦治疗带状疱疹48例,2周后疗效与每日注射300万单位相当,不良反应明显降低,患者易于接受,值得临床推广,介绍如下。
经过临床确诊的带状疱疹患者中选取发病一周内未经其它药物治疗的病例数88例,并且排除下列情况之一者,孕妇及哺乳期妇女,有心脏病的老年患者,或癌症晚期老年患者[1],随机分为两组。其中治疗组48例,男21例,女27例,年龄19~72岁,平均41岁。对照组40例,男19例,女29例,年龄18~64岁,平均43岁。全部病例发病部位分别为颈神经16例,约占18%,肋间神经40例,约占45%,三叉神经6例,约占7%,腰骶神经14例,约占16%,其它神经部位12例,约占14%。发病诱因劳累20例,感染39例,手术外伤7例,因病长期服用皮质激素4例,长期服用免疫抑制剂2例,因病长期卧床3例,无明确诱因13例。其中对照组8人因为不良反应强烈于治疗第二天放弃治疗,仅有40人完成治疗。
对照组:干扰素(α—2β)300万单位,肌注,每日一次,连用7天;阿昔洛韦800mg,口服,每日三次,60岁以上老年人600mg,口服,每日三次;甲钴胺0.5mg,口服,每日三次。治疗组:在对照组基础上将干扰素减为100万单位,肌注,每日一次,连用7天。两组患者中疼痛剧烈者均加用氨酚待因片口服,同时在治疗后1周、2周评估疗效,同时评价不良反应发生率。
痊愈:红斑消退,水疱全部干涸结痂,并且大部分脱落,疼痛消失;显效:大部分红斑消退,水疱部分结痂,疼痛明显减轻;无效:红斑、水疱消退不明显,疼痛加剧。有效率=(痊愈例数+显效例数)/每组病例数×100%。
2.1 从表一中可以看出,在治疗1周时,治疗组和对照组两组病人有效率经过统计学检验差异显著(x2=12.59,p<0.05),对照组明显优于治疗组;在治疗2周时,治疗组和对照组两组病人中有效率经过统计学检验无显著差异(x2=0,p>0.05);在治疗1周时,治疗组和对照组两组病人中副反应发生率经过统计学检验差异显著(x2=63.97,p<0.05),对照组不良反应发生率明显高于治疗组。
附表1 两组带状疱疹患者治疗1周疗效比较
附表2 两组带状疱疹患者治疗2周疗效比较
附表3 两组带状疱疹治疗1周副反应发生率
2.2 不良反应
主要不良反应为流感样综合症,表现为发热、寒战、肌肉痛、头痛关节痛;心血管反应,包括高血压、心动过速、心律失常[4]。治疗组在治疗第一天注射干扰素有7人出现轻度流感样综合症,经过解释,全部同意继续治疗,并且在注射第二针后不良反应明显减轻,注射第四针后几乎无上述不适。对照组在治疗第一天注射干扰素后4~6小时有32人出现重度流感样综合症,16人出现轻度流感样综合症,其中3人同时出现心动过速,心率>100次/分,遂停止注射干扰素,另有3人因为流感样综合症剧烈坚决放弃治疗,本组注射第一天共有6人因为不能耐受不良反应放弃治疗,在注射第二针后不良反应明显减轻,但是仍有2人因为不能耐受不良反应放弃治疗,注射第四针后仍有18人出现轻度流感样综合症,经过解释,全部同意继续完成治疗,注射第六针后几乎无上述不适。
带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染引起的一种以沿神经分布的群集性疱疹和神经痛为特征的病毒感染性皮肤病[3]。本病好发于成年人,常有引起机体抵抗力下降的因素,如劳累、感冒、慢性消耗性疾病、长期服用皮质激素或免疫抑制剂等。自然病程3~4周,神经痛是本病的特征之一。
干扰素是真核细胞对各种病毒和非病毒诱导剂应答产生的一类是具有各种生物活性的糖蛋白,α-2β干扰素又称人白细胞干扰素,通过诱导2,-5,-寡腺苷酸合成酶的表达,催化产生2,-5,-寡聚体,进而激活潜在的细胞内核酸内切酶活性使病毒RNA被降解[4],因此在治疗带状疱疹中疗效确切,广泛应用。
阿昔洛韦是一种的五环嘌呤核苷类似物,主要对单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、EB病毒第有高度选择性抑制作用,因此阿昔洛韦对哺乳类动物细胞毒性很低,在体内阿昔洛韦最终转换为活化型阿昔洛韦-阿昔洛韦三磷酸盐,竞争性抑制病毒DNA复制[5],目前作为抗病毒药物广泛应用于临床,疗效确切,安全。
目前,在带状疱疹的治疗中,干扰素的应用多推荐300万单位/日,肌注或皮下注射[4],在有关文献报道中多强调疗效及其严重的流感样综合症的存在,因而大大制约了干扰素在临床上的应用,本文即在此探讨并坚决这一问题。在本组病例中,对照组以300万单位/日肌注时第一天全部病人均出现中度-重度的流感样综合症副反应,并由此导致了注射第二针后8名病人不能耐受而放弃治疗。而治疗组患者以100万单位/日肌注时在第一天注射时16人出现轻度-中度流感样综合症副反应,但是经过解释,全部患者均坚持完成治疗。从中可以看出不良反应高发期为注射前7天,最严重者为注射第一天,其中对照组全部病例出现副反应。但在1周内疗效方面对照组明显优于治疗组,这显现出了干扰素的强大抗病毒作用,两周后两者在疗效评估上无显著性差异。因此,在提高疗效并降低副反应发生率以提高治疗安全性方面寻找平衡点成为临床工作者关注的重点。在这里我们认为减少单日注射量牺牲近期疗效来减轻不良反应发生率及发生程度,增强病人对该病的治疗信心,达到远期治愈的目的,尽可能减少后遗神经痛的发生率,这比单纯提高剂量获取近期疗效更值得推广应用,尤其适用于基层医院。
[1] 齐平,孙定人,靳颖华.临床用药详解[M].北京:人民卫生出版社,2004:782.
[2] 赵辩.临床皮肤病学[M].北京:人民卫生出版社,2004:301.
[3] 王家壁.皮肤性病治疗与检测进展精要[M].北京:清华大学出版社,2005:121.
[4] 陈洪铎.皮肤性病学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,1998,71-72.
[4] 靳培英.皮肤病药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2004:527.
[5] 陈洪铎.皮肤性病学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,1998:71-72.
R752.1+2
A
1007-8517(2012)15-0117-02
严晓峰(1972-),男,宁夏人,主治医师,从事专业皮肤性病科。
2012.06.01)