孟鲁司特钠联合酮替芬治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效观察

苏志谦

(湖南中医药高等专科学校附属第一医院儿科 湖南 株洲 412008)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA),又称咳嗽型哮喘,是指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘,多发生在夜间或凌晨,常表现为持续刺激性咳嗽,在儿童中的患病率大约为0.77%～5.0%,在发病的早期极易被误诊为感冒或支气管炎[1]。孟鲁司特钠是一种口服有效的选择性白三烯受体拮抗体,能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体,且避免了皮质激素相关的不良反应,适用于小儿哮喘的预防和长期治疗。我科通过应用孟鲁司特钠联合治疗方案治疗小儿咳嗽变异性哮喘,取得了较好的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例均选自2008年6月至2010年6月在我院儿科门诊及住院部,全部符合全国儿科哮喘防治协助组制定的CVA诊断标准,排除呼吸衰竭、心力衰竭等并发症及先天性心脏病、结核感染、支气管异物等疾病[2]。选择病患80例,男性47例,女性33例,年龄在4～12岁之间,将所有病例随机分成治疗组与对照组,每组各40例。治疗组男性患儿23例,女性患儿17例,年龄5～12岁,平均(6.5±4.2)岁;病程3个月～5年,平均(3.4±0.9)年。对照组男性患儿22例,女性患儿18例;年龄4～11岁,平均(6.9±3.8)岁;病程4个月～5.5年,平均(3.2±0.8)年。2组患儿在性别、年龄、症状、体征、病程、疾病严重程度等方面差异均无显著性(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予布地奈德粉吸入剂(商品名叫普米克都保,AstraZeneca AB公司生产),使用时嘱患儿尽可能长地屏住呼吸,6岁以下患儿每次100μg,每日2次,6岁以上患儿每次200μg,每日2次;治疗组给予孟鲁司特钠,4～5岁患儿每晚顿服4mg,6～12岁患儿每晚顿服5mg。2组均再给予酮替芬口服,6～12岁儿童每日2次,每次0.5mg,3～6岁儿童,按每日每公斤体重0.05mg给药。治疗组和对照组均连续用药3个月。

1.3 观察指标

按时记录2组症状缓解及消失的时间,所有入选病例治疗前后均检查血、尿常规,肝、肾功能,随访6个月,观察复发情况。

表1 2组患儿咳嗽缓解及消失时间比较[d,()]

表1 2组患儿咳嗽缓解及消失时间比较[d,()]

注:统计方法:秩和检验;*P＜0.05,与对照组比较

组别 例数 症状缓解时间 症状消失时间治疗组 40对照组 40(3.7±1.52)* (8.6±1.77)*6.5±1.91 11.2±2.15

表2 2组患儿治疗3个月后疗效比较

表3 2组患儿半年复发率比较

1.4 疗效标准[3]

治疗后咳嗽症状在l周内消失,用药3个月内无复发为显效;咳嗽在l周内减轻,在15d～1个月之内消失,3个月无复发为有效;咳嗽无明显变化为无效。临床观察中将显效加有效设为总有效率进行比较。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 2组临床症状缓解时间

治疗组和对照组CVA患儿经治疗后均得到临床缓解,治疗组患儿症状缓解时间和症状消失时间较对照组均明显缩短,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05),结果见表1。

2.2 2组疗效比较

治疗组总有效率为95%,对照组总有效率为77.5%,治疗组优于对照组。2组数据经统计有显著性差异(P＜0.05),说明治疗组治疗3个月后疗效明显优于对照组,结果见表2。

2.3 2组复发情况

治疗组和对照组CVA患儿治疗结束后随访6个月,治疗组复发率为7.5%,对照组复发率为30%,2组复发情况比较差异有统计学意义(P＜0.05),说明治疗组的6个月复发率要明显低于对照组,结果见表3。

2.4 不良反应

治疗组40例CAV患儿孟鲁司特钠联合酮替芬口服治疗3个月,有1例呕吐、1例皮肤轻度瘙痒、2例一过性头昏、1例轻度腹泻,对照组40例CAV患儿布地奈德粉吸入剂联合酮替芬口服治疗3个月,有2例呕吐、2例皮肤轻度瘙痒、3例一过性头昏,所有不良反应未经特殊处理症状均可自行缓解。2组血、尿常规,肝、肾功能均未见异常。

3 讨论

咳嗽是小儿常见的呼吸道疾病症状,往往在患儿患有呼吸道感染、肺结核、哮喘等疾病时合并出现,多数情况下使用抗生素治疗后咳嗽能渐渐好转,但有时经过抗生素及止咳化痰药物治疗后咳嗽的症状仍丝毫不见缓解,迁延难愈,这种情况往往就是咳嗽变异性哮喘(CVA)。CVA的病理改变为嗜酸性细胞和肥大细胞等参与的持续性气道炎症与气道高反应性导致的可逆性气道阻塞性疾病[4]。白三烯在哮喘发病机制中起重要作用,半胱氨酰白三烯(LTC4,LTD4,LTE4)是由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放的一种重要的炎症介质,在哮喘的病理过程中介导的效应包括一系列的气道反应,如支气管收缩、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集等[5]。

孟鲁司特钠系白三烯受体的拮抗剂,主要通过阻断半胱氨酸酰白三烯与存在于各种细胞表面的受体结合,使半胱氨酸酰白三烯的致炎效果被中断,从而减轻黏液水肿,使气道分泌物减少,缓解平滑肌痉挛,减少炎性细胞在气道壁的浸润,从而改善气道高反应性[6～7]。孟鲁司特钠不是皮质激素类药物,因此,避免了皮质激素相关的不良反应,适于长期服用。且有研究显示,孟鲁司特能有效改善患者的焦虑和抑郁情绪不良反应,易于被患者接受[8]。酮替芬和布地奈德均为临床上治疗哮喘的常用药物,酮替芬广泛用于多种以IgE介导的变态反应性疾病,而布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素,在对小儿咳嗽变异性哮喘的治疗中,二者均可得到一定疗效,但有待寻求更为有效的治疗药物和联合治疗方案。

本临床研究中治疗组患儿通过孟鲁司特钠联合酮替芬治疗后,在临床症状缓解及消失时间、总有效率、6个月复发率方面要明显优于布地奈德联合酮替芬组患儿的情况,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05),显示孟鲁司特钠和酮替芬两药联合后对小儿咳嗽变异性哮喘能取得较好的疗效,且2种药物治疗后不良反应少,安全可靠,应用方便,深受患儿的喜爱,值得在临床中广泛应用。

[1]Liu H,Zang C,Fenner MH,et al.PPARgamma ligands and ATRA inhibie the invasion of human breast cancer cells in vitro[J].B reast Cancer Res Treat,2003,79(1):63～74.

[2]中华医学会儿科学会分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志,2004,42(2):100～104.

[3]徐岩.孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘34例[J].航空航天医药,2010,21(8):1458～1459.

[4]沈瑶,金美玲,白春学.慢性咳嗽和白三烯受体拮抗剂[J].国际呼吸杂志,2007,27(71):528～530.

[5]Bachert C,van Cauwenberge P.Desloratadine treatment for in termittent and persistent allergic rhinitis:a review[J].Clin Therapy,2007,29(9):1795～1802.

[6]Jeff W.白三烯受体拮抗剂儿童哮喘治疗的良好选择[C].第八届全国儿童儿科呼吸系统疾病学术会议文集.海口,2002:10,27.

[7]Hank B,KG Nielsen.Bronchoprpteetion with a leukotrienes receptor antagonist in asthmatic preschool children[J].Am J Respir Crit Med,2000,162:l87～190.

[8]易娟.孟鲁司特联合雾化吸入治疗支气管哮喘临床观察[J].河北医药,2011,33(4):557～558.