两种孕中期产前筛查方法的对比分析

王 静 曾建武

（湖南省湘潭市妇幼保健院，湖南 湘潭 411104）

降低出生缺陷，提高人口素质是全世界共同关注的问题。染色体疾病是重大的出生缺陷，而唐氏综合征（Down's syndrome，DS）是胎儿先天缺陷中最常见的一种，其出生率约占活产新生儿的1/700～—800。目前，唐氏综合征尚缺乏有效的治疗手段，因此产前诊断唐氏综合征、防止和降低患儿的出生尤为重要。近几年，我国很多城市相继建立产前筛查中心开展产前筛查工作，但选择的筛查指标或方案不尽相同。2009年以来，我们对8351例孕中期孕妇血清标本进行筛查，分别用二联与三联筛查指标计算胎儿发生DS的风险概率，结合产前诊断，对孕中期母血清二联与三联筛查方法的临床应用价值进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

2009年10月1日至2011年3月31日，采用知情选择的原则，对来自湘潭地区各医疗保健机构门诊的8351例妊娠15～20+6周的孕妇进行产前筛查。分别用二联和三联筛查胎儿发生DS的危险概率，对部分高危孕妇于孕16周以后抽羊水进行胎儿核型分析，随访妊娠结局。孕妇年龄20～42岁。

1.2 方法

①取材和筛查指标：妊娠15～20+6周期间，孕妇所在地医院抽血分离血清，标本保存于-20℃冰箱，于一周内送湘潭市产前诊断中心检测。检测指标为AFP、Freeβ-hCG和uE3。②仪器和试剂：测定方法采用时间分辨荧光法（DELFIA），试剂盒（AFP/β-HCG，uE3）与双标记试剂盒（AFP/β-HCG ）购于Perkin Elmer公司，检测仪器采用VICTORTM1420型多标记免疫分析系统，测定方法按说明书进行。③判断标准：应用Lifecycle3.0软件结合孕妇年龄、体质量、有无糖尿病史、有无异常妊娠史等分别按二联和三联筛查计算，对月经周期不规则的孕妇，以B超检查胎龄为准。唐氏综合征和18-三体高风险的切割值（cut off值）分别为1∶270和1∶350。对三联筛查为高风险的孕妇，均建议进行羊水细胞染色体核型分析，排除胎儿唐氏综合征或其他染色体异常。

1.3 统计学分析

唐氏综合征、18-三体综合征风险率由Lifecycle3.0专用软件计算得出，采用百分率统计和χ2检验。

2 结 果

唐氏征筛查结果：①8351例孕妇二联筛查检出DS高风险437例，占筛查总数的5.23 %；三联筛查检出DS高风险458例，占筛查总数的5.48%。458例三联筛查高风险孕妇中共有271人签字同意接受羊水穿刺，占高风险孕妇总数的59.17% （271/458）。经羊水诊断，发现胎儿染色体异常9例，异常检出率为3.32%（9/271），其中有3例唐氏综合征，0例18-三体，6例其他染色体异常。9例染色体异常胎儿中，有2例二联筛查为低风险。②两种方法的筛查阳性率比较见表1。

表1 两种方法的筛查阳性率比较

3 讨 论

唐氏综合征又称21-三体、先天愚型，是人类最早发现最常见的常染色体疾病，35岁以上孕妇DS发生率达1/380，临床表现为智能低下、精神体格发育迟滞并伴有其他严重的多发畸形，患儿出生将给家庭和社会带来众多沉重负担，如何降低患儿的出生率是人们所关注的焦点，因此做好其产前筛查与产前诊断具有重要意义。

近年来，随着国内各地产前筛查中心的建立，产前筛查方法已广泛应用于临床[1]。筛查方法也取得了很大的进步，以孕妇年龄作为筛查的策略已被摒弃[2]。孕中期DS筛查一般在妊娠15～20+6周进行，常用的孕中期筛查血清学指标有AFP、Freeβ-HCG和uE3。但是，目前我国唐氏综合征产前筛查的现状不容乐观，因为地域因素，各血清标记物浓度的中位数值不同，筛查试剂，筛查软件的计算方法不同，应用不同的指标组合，检出率常不同[3]。而且目前DS产前筛查实验的阳性预测值也不高[4]。

我们采用时间分辨荧光法，应用Lifecycle3.0软件通过对8351例妊娠15～20+6周的孕妇进行产前筛查，从筛查结果及表1可以看出，同时用二联和三联筛查胎儿发生DS的危险概率分别为5.23%和5.48%，经统计学分析，无显著性差异，说明两种筛查方法的总体高风险率基本相同。二联和三联筛查方法的区别在于游离雌三醇（uE3）的检测，虽然游离雌三醇（uE3）能特异地代表胎儿一胎盘的发育情况，但有关此标记物的使用价值，目前尚有不少争议，一些学者甚至持否定观点，但大多数作者目前仍然持肯定态度，认为这一标记物确能增加阳性检出率。我们认为，在三联筛查中，由于三项指标的相互影响，三联筛查的总高风险率并没有显著性增加。

结果同时可以看出，部分三联筛查高风险孕妇进行羊水诊断的9例染色体异常胎儿中，有2例二联筛查为低风险。提示二联筛查方案可能漏筛率更高，临床应用需慎重。但由于我们没有随访到所有检测孕妇的妊娠结局，特别是对于二联筛查阳性而三联筛查阴性的孕妇我们没有进行产前诊断。因此两种筛查方法的阳性预期值的临床应用价值需进一步研究。

血清学筛查经济、简便、创伤小，但假阳性率偏高，一定程度上增加了孕妇及其家属的心理负担，而羊水产前诊断为侵入性技术，可引起流产、胎儿损伤、感染等并发症，孕妇及家属又不易接受。因此，目前选择假阳性率低，阳性预测值高的筛查方法，尽量减少不必要的侵入性产前诊断对DS的预防至关重要。我们认为，孕中期应用母血清二联和三联方案进行产前筛查均可有效地减少出生缺陷的发生，但二联筛查方案可能漏筛率更高，两种筛查方法的阳性预期值的临床应用价值需进一步研究。

[1]石祖亮,易松.35961例孕妇产前筛查结果回顾性分析[J].中国优生与遗传杂志,2010,18(2):47-49.

[2]Hsu LYF.Prenatal diagnos is of chromosoma labnorm alities through amn iocetes is[M]//Milunsky A.Genet icD isorders and the Fetus: d iagnosis,prevention,and treatment.4 th ed Baltimore:Johns HopkinsUniversity Press,1998:179.

[3]Wenstrom KD.Evaluation of Down′s syndrome screening strategies[J].Semin Perinat,2005,29(1): 219-241.

[4]李建平,谭超,钟影,等.两种孕中期唐氏综合征产前筛查方法的一致性分析[J].中国优生与遗传杂志,2006,14(9):36-37.