正交试验法筛选活血通络巴布膏的基质处方

曾 超

(浙江中医药大学附属第三医院, 浙江 杭州 310053)

正交试验法筛选活血通络巴布膏的基质处方

曾 超

(浙江中医药大学附属第三医院, 浙江 杭州 310053)

目的筛选活血通络巴布膏的基质处方。方法采用正交试验法，以黏着力、剥离性、涂展性、膏体均匀性、皮肤追随性和赋形性为指标，各基质及其用量为因素和水平进行L16( 45) 试验，得出最优配比组成。结果基质最佳配比为水:甘油:聚丙烯酸钠(PAANa)：羧甲基纤维素钠(CMC)：聚乙烯吡咯烷酮(PVP)= 6.0:4.0:1.6:0.4:0.3。结论筛选的基质处方经济实用可行，与活血通络药物有良好的相容性。

正交试验; 活血通络巴布膏; 基质处方

我院康复科患者多为骨科康复(即风湿、类风湿、骨质增生、颈椎、肩周疼痛、腰腿痛)和神经系统康复(即脑血管疾病)两大类。由各种原因引起的骨关节疼痛便成为本科的常见并发症，西医治疗方面多采用消炎镇痛口服药，但因其存在强烈的胃肠道反应，在一定程度上限制了其广泛应用，中医方面采用中药、针灸等疗法具有一定的疗效和优势，但有些患者仍不能接受中药的口味和针灸的针感，因此研究出一种能快速解除患者病痛，给药方便可行的外用膏剂，有很大的现实意义。

与传统的外用制剂(主要为橡皮膏)相比，巴布膏具有环保、疗效持久显著，使用安全方便，因此考虑将三七、红花、鸡血藤、伸筋草、独活、骨碎补等药物，制成活血通络巴布膏。目前，巴布膏基质通用配方中聚乙烯醇和明胶是经常被使用的两种物质[1,2]，但它们需要加热并不停的搅拌才能慢慢溶于水，尤其是聚乙烯醇需加热70 ℃以上，这样既增加了能耗又复杂了工艺流程，且明胶是一种高蛋白，长时间保存容易腐化，这就增加了巴布膏的保存难度。为了克服上述缺点，本文采用正交设计法，以黏着力、剥离性、涂展性、膏体均匀性、皮肤追随性和赋形性为指标，综合多方面因素优选了活血通络巴布膏的基质处方，以提供工艺简单，原材料安全环保，产品性能优异的巴布膏基质及其制备方法。

1 仪器与试药

电动搅拌器(江苏省金坛市华峰仪器有限公司)，SH 恒定湿热试验箱(上海实验仪器总厂)，涂布器与黏着力测试器为自制；聚丙烯酸钠(浙江絮媒化工)，羧甲基纤维素钠(国药集团化学试剂有限公司)，聚乙烯吡咯烷酮(上海博奥生物科技有限公司)，甘油(杭州双林化工试剂厂)，氧化锌(浙江丰民化学试剂厂)。

2 方法与结果

2.1工艺考察因素及水平 根据文献资料与预试验结果，采用正交试验法对水、甘油、聚丙烯酸钠(PAANa) 、羧甲基纤维素钠(CMC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的用量进行了筛选， 因素水平见表1。

表1 活血通络巴布膏基质处方优化因素水平表

2.2巴布膏的制备 按L16(45)正交表试验组合进行试验，见表2。①先制备油相：准确称取处方量的聚丙烯酸钠，羧甲基纤维素钠在搅拌下均匀分散于甘油中，再加入处方量的氧化锌与活血通络药物，搅拌均匀后放置待用；②再制备水相：准确称取处方量的聚乙烯吡咯烷酮均匀搅拌溶解于常温纯化水中，然后将水相缓慢加入到油相中，搅拌直至形成一定内聚力的黏稠胶体，涂布即得。

表2 活血通络巴布膏基质处方优化正交试验表

注：黏着力最高者为50 分，其余进行比例换算，总分为黏着力得分和外观评分之和。

2.3考察指标

2.3.1黏着力的测定 取面积为6 cm×6 cm成型巴布膏，除去防黏层，一端贴于洁净的玻璃上，用2 kg 的滚筒来回滚压2次，放置20 min，另一端用带钩的铁夹固定，往铁夹挂钩上逐渐加重量，以巴布膏与玻璃脱离所承受的力为该样品的黏着力。

2.3.2外观综合评分 以剥离性、涂展性、膏体均匀性、皮肤追随性和耐热耐寒性为考察指标，分别进行打分( 满分为10分) ， 五项结果之和为外观综合评分。

剥离性：取成型巴布膏5片， 贴于洁净的玻璃上，置37 ℃、相对湿度64%的恒温恒湿箱中12 h，180°剥离， 基本无残留者为10分，较易剥离、略有残留者为7分，难以剥离、残留严重者为4分。

涂展性：用自制涂布器涂布时，以较容易涂布为10分，不易涂布者为5分。

膏体均匀性：所制备的膏体均匀、稠度适宜，涂布在无纺布上无颗粒状胶团、细腻、薄厚一致者为10分，涂布薄厚不一、有颗粒感、不细腻者为5分。

皮肤追随性：该项指标借鉴日本评价巴布膏的方法，将成型巴布膏贴于手碗背部，用力甩10下不脱落，满分为10分，甩9下脱落者为9 分, 其余依次类推。

赋形性：可参照2005年版《中国药典》一部附录Ⅱ[3]，贴膏剂项下赋形性试验进行测定，膏面无流淌现象者为10分，略有流淌现象者为7分，流淌现象明显者为4分。

2.4结果 正交实验的结果见表2和表3，方差分析见表4。

表3 活血通络巴布膏基质处方的外观各项评分统计

表4 活血通络巴布膏基质处方的方差分析表

注：F0.05(3, 3) =9.28

从试验中可以看出：① 对结果影响最大的因素为聚丙烯酸钠和水的用量，有显著性差异(P< 0.05) 。② 水的用量对制剂质量影响很大，适量的水可以保证制剂黏结剂有良好的黏性，而过量的水将导致膏体内聚力增加而难于涂布。③ 聚乙烯吡咯烷酮的用量对结果影响较小，不用聚乙烯吡咯烷酮膏体弹性和外观光滑度较差，但用多了则会导致膏体黏性下降，可根据实际情况选用0.3 g。④ 随着甘油用量的增多，发现残留随之增多，流淌现象也随之明显。

综合以上结果，从节省成本并有良好的制剂成型来考虑，确定优选的基质配比为: A3B2C3D2E1， 即水:甘油:聚丙烯酸钠:羧甲基纤维素钠:聚乙烯吡咯烷酮为6.0:4.0:1.6:0.4:0.3。

2.5验证试验 按选定最佳比例重复进行3次试验，结果见表5。结果表明，所制备的活血通络巴布膏容易涂布，外观均匀光滑平整，能很好黏于皮肤，容易剥离，基本无残留、无流淌现象，其黏着力均大于0.5 kg/cm2，总分均高于90分。可见，确定的基质处方是有效可行的。

表5 活血通络巴布膏基质验证试验结果表

3 讨论

3.1巴布膏的基质组成与配比是影响质量的关键因素，只有基质配方合理，才能发挥原料的优势，配方不当则制备不出好的基质。此外，影响基质优劣的因素除原料、配比和配方以外，制备工艺亦是主要影响因素之一。本文经过正交实验优选，活血通络巴布膏的最佳制备工艺条件是水:甘油:聚丙烯酸钠:羧甲基纤维素钠:聚乙烯吡咯烷酮为6.0:4.0:1.6: 0.4:0.3，制备过程中，无需加热，搅拌速度不宜太快，时间不宜太长。

3.2由于配方中未选用聚乙烯醇和明胶作为基质处方，免去了加热溶解的步骤，从而大大简化了工艺流程，此外，明胶被取代后，从而使得基质的储存性能得到较大的改善，这些均有利于配方的工业放大与临床应用。

[1] 于晓佳, 贾 伟. 正交试验法优选金铃子巴布剂基质的研究[J]. 药物研究, 2008, 16: 39.

[2] 左亚杰, 林新文.伤速康巴布剂的基质配方研究[J]. 中国现代药物应用, 2008, 5(2): 25.

[3] 中国药典2005版.一部[S]. 2005: 附录Ⅱ .

OptimizationofthematrixformulationofHuoxuetongluocataplasmatabyorthogonaldesign

ZENG Chao

(Third Hospital Affiliated to Zhejiang University of TCM, Hangzhou 310053, China)

ObjectiveTo optimize the matrix formulation of Huoxuetongluo cataplasmata.MethodsThe optimal preparation was selected by L16 ( 45) orthogonal design. The adhering potential, fissility, ability to spread out, homogeneity, ability pasting to skin and recontourity were used as indexes.ResultsThe optimal matrix formulation was water:glycerine:gelatin:sodium polyacrylate: sodium carboxymethycellulose: polyvinylpyrrolidone = 6.0: 4.0:1.6: 0.4:0.3.ConclusionThe optimal matrix formulation was practical and economical which was compatible with Huoxuetongluo medicine.

orthogonal design; Huoxuetongluo cataplasmata; matrix

曾 超(1984-)，女，硕士.Tel：15858157811， E-mail:zengchaoyue110@163.com .

R94

A

1006-0111(2012)05-0348-03

10.3969/j.issn.1006-0111.2012.05.008

2012-02-18

[修回日期]2012-03-27