含铂双药方案治疗老年非小细胞肺癌的疗效和安全性分析

高作文,娄金书,丁太良,徐 圆,宋德生

(解放军86医院肿瘤科,安徽当涂,243100)

近年来肺癌的发病率逐年上升,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%～85%,70岁及以上的患者占47%[1],约80%以上患者确诊时已为晚期,失去了手术机会,故化疗成为这类患者的主要治疗方法。老年患者能否接受含铂的联合化疗一直是人们争论的议题[2]。本研究回顾分析本院2007年1月—2011年12月分别接受NP、DP和GP方案化疗的老年晚期NSCLC患者114例,比较第3代含铂双药化疗方案对老年NSCLC的疗效及安全性。

1 资料与方法

收集本院2007年1月—2011年12月住院治疗的NSCLC初发患者114例,其中男79例,女35例,年龄70～82岁,中位年龄 76岁,81例经细胞学或组织病理学检查确诊,鳞癌42例,腺癌38例,大细胞癌1例,未接受手术和放疗。根据国际抗癌联盟(UICC)2002年TNM分期标准:ⅢA期11例,ⅢB期45例,Ⅳ期58例。有可测量病灶,Karnofsky评分≥70,预计生存期>3个月,血常规、肝肾功能检查正常,ECG基本正常,无严重心、肝、肾功能不全者,并签署化疗同意书后分别接受NP、DP和GP方案化疗。NP组42例,DP治疗组33例,GP治疗组39例。伴糖尿病5例,高血压15例,慢性阻塞性肺病9例。3组一般资料经比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

NP组:长春瑞滨25 mg/m2溶于生理盐水100 mL中,快速静脉滴注,第 1、8天;DP组:多西他赛35 mg/m2于第1、8天,加入生理盐水250 mL中静脉滴注1 h,为预防过敏和体液潴溜等不良反应,用药前1d开始口服地塞米松4.5mg,2次/d,连用3d;GP组 :吉西他滨1000 mg/m2于第1、8天,加入生理盐水250 mL中静脉滴注30 min。所有患者在第2～6天静脉滴注顺铂15 mg/m2,28 d为1个疗程。

采用观察病灶大小,根据RECEST 1.0标准进行疗效评估,每化疗2个疗程评价1次疗效。完全缓解(CR):可见的病变完全消失,至少维持4周;部分缓解(PR):肿块缩小30%以上,至少维持4周;稳定(SD):肿块缩小不及30%或增大未超过10%;进展(PD):增加超过20%以上或出现新病灶。客观缓解率(ORR)(%)为CR+PR/总病例数×100%。不良反应按照美国NCI CTC AE 3.0分为0～4级,每周期进行评价。

2 结 果

NP、DP、GP3组接受治疗的疗程分别(3.38±0.28)、(3.87±1.16)、(3.21±1.24),中位疗程数均为3。各组间客观有效率无明显差别(P>0.05)。差异无统计学意义,见表1。

表1 3组临床疗效比较(例)

NP组静脉炎及DP组疲劳发生率略高外,3组间其他不良反应无明显差别。大部分患者经过对症治疗后可恢复正常,不影响化疗进行。3组白细胞减少发生率分别为88.1%、90.9%、82.1%,超过3级者分别为26.2%、33.3%、23.1%,无明显差异。血小板减少发生率3组分别为40.5%、48.5%、35.9%,但超过 3级者仅占全组病例5.26%(6/114)。贫血发生率3组分别为38.1%、33.3%、35.9%,3级以上仅占0.88%(1/114)。经过适当延长化疗间隔时间并应用粒细胞集落刺激因子、白细胞介素-Ⅱ后,骨髓抑制可恢复,能完成2周期以上的化疗。见表2。

表2 3组患者毒副反应情况(例)

3 讨 论

老年肺癌患者常合并多种疾病,重要脏器功能减弱,使治疗风险有所增加,化疗的耐受性差。老年晚期肺癌如果有好的体能状态,就应该接受积极的治疗,化疗的重要性已得到较多研究[3-4]的证实。但是否给予含铂双药方案化疗,一直是一个讨论的议题。已有Ⅱ期临床试验发现,老年晚期非小细胞肺癌患者能够耐受含铂的两药化疗,并且取得了比较理想的客观疗效及生存时间,如老年肺癌意大利多中心研究显示吉西他滨联合顺铂的ORR达43.5%,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为25.3和43.6周,长春瑞滨联合顺铂的ORR为36.1%,中位PFS和OS分别为21.1和 33.1周[5]。ECOG5592试验发现老年人和年青人接受以铂剂为基础的化疗方案时,有效率和生存率无差异[6]。

以铂类药物为基础的联合化疗能提高晚期非小细胞肺癌患者的生存期,有效控制症状,改善其生活质量。长春瑞滨是一种半合成的长春碱类抗癌新药,其作用机制是选择性抑制微管聚合而导致癌细胞周期G2期和M期的中期有丝分裂终止,最终致癌细胞死亡[7]。多西他赛是细胞周期特异性药物,主要通过抑制微管的解聚和细胞有丝分裂来发挥抗肿瘤作用。吉西他滨是一种人工合成的嘧啶类药物,为细胞周期特异性药物,主要作用于S期,在一定条件下可阻止G1期向S期发展[8]。顺铂联合后三者之一的双药方案已成为非小细胞肺癌常用的一线化疗方案。

本组114例70岁以上的老年非小细胞肺癌患者,分别接受了中位疗程为3的NP、DP、GP方案化疗,3组间有效率分别为35.71%、39.39%、35.90%。重度不良反应以骨髓抑制较常见,尤其是白细胞减少,但经过适当处理可以完成化疗。

结果表明,年龄不是含铂双药化疗的禁忌,老年晚期非小细胞肺癌患者可考虑含铂的双药方案化疗,毒副反应可以耐受,而且能取得一定的近期疗效。

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