雷贝拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联法治疗消化性溃疡68例

姜国英，李 莉

(浙江省淳安县第一人民医院，浙江 杭州 311700)

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，HP)不仅是慢性胃炎的主要致病因子，还与消化性溃疡的发病密切相关。根除HP是临床治疗HP阳性消化性溃疡的一线治疗方案，但近年来HP对抗生素的耐药性逐渐上升，使HP根除和消化性溃疡的治疗面临严峻挑战。2008年1月至2010年10月笔者对136例HP阳性消化性溃疡患者采用雷贝拉唑三联法治疗，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2008年1月至2010年10月门诊及住院HP阳性消化性溃疡患者136例，均经胃镜检查确诊为十二指肠球部溃疡(DU)或胃溃疡(GU);HP检查均为阳性[胃黏膜组织快速尿素酶试验、组织切片染色(Warthin-Starry银染色或改良姬姆萨染色)、幽门螺旋杆菌培养，3项中任意1项阳性];13C或14C尿素呼气试验阳性;粪便抗原检测阳性;血清HP抗体检测阳性提示曾经感染(HP根除后，抗体滴度在5～6个月后降至正常)，从未治疗者可视为现症感染;治疗前15 d内未服用抑酸剂、抗生素及铋剂，且肝功能正常。均排除伴有严重的肝、肾、肺等器官功能障碍、全身性疾病、有关药物过敏史及4周内接受抗生素或质子泵抑制剂治疗的患者。将136例患者随机分为治疗组和对照组，各68例。治疗组中，男48例，女20例;平均年龄(42.6±6.9)岁;平均病程(7.8±5.2)年;上腹痛55例，腹胀35例，嗳气20例，反酸36例;十二指肠溃疡28例，胃溃疡40例。对照组中，男45例，女23例;平均年龄(45.3±8.7)岁;平均病程(7.0±5.8)年;上腹痛57例，腹胀33例，嗳气23例，反酸38例;十二指肠溃疡23例，胃溃疡45例。两组患者年龄、性别、病程、病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治疗组患者口服雷贝拉唑(江苏豪森制药有限公司)10 mg，阿莫西林(香港联邦制药有限公司)1 g，克拉霉素(扬子江药业有限公司)0.5 g，均每日2次。对照组患者将雷贝拉唑换为口服奥美拉唑(金华康恩贝制药有限公司)20 mg，每日2次。两组根除HP均以7 d为1个疗程。疗程结束后，治疗组继续口服雷贝拉唑10 mg，对照组继续口服奥美拉唑20 mg，均每日1次，共21 d。治疗结束后4周、1年后复查内镜，取黏膜活检并行快速尿素酶试验，观察HP根除和消化性溃疡治疗情况。嘱患者戒烟酒，忌食辛辣刺激物，注意休息，避免服用非甾体类抗炎药、糖皮质激素等药物。记录患者症状平均缓解时间。记录治疗过程中的不良反应，治疗前后测定肝、肾功能及血尿常规。对患者进行随访，统计治疗1年后溃疡复发情况。

1.3 疗效评定标准

以胃镜检查结果为主要疗效判断依据。治愈:患者腹痛、腹胀等临床症状消失，溃疡由活动期转为疤痕期或消失;有效:患者腹痛、腹胀等临床症状消失，溃疡由活动期转为愈合期，溃疡面积缩小大于50%;无效:患者腹痛、腹胀等临床症状减轻，溃疡面积缩小小于50%。以治愈加有效合计为总有效。症状性复发的判断:治愈患者1年后再次出现上腹灼烧样疼痛、反酸、腹胀等消化性溃疡症状时，来我院复查内镜及组织活检为阳性患者。

1.4 统计学处理

计数资料采用 χ2检验，计量资料采用 t检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效、HP根除率、临床症状改善时间比较

结果见表1。可见，治疗组患者1年后复发率明显低于对照组(P＜0.05)，考虑到有旧菌复发和二次感染两种可能，未对HP感染情况进行统计学比较。

表1 两组临床疗效、HP根除率、临床症状改善时间比较

2.2 不良反应发生情况

治疗组出现恶心呕吐2例，头晕2例，不良反应发生率为5.88%;对照组出现恶心呕吐3例，头晕3例，不良反应发生率为7.35%。两组不良反应发生率比较，差异无显著性(P＞0.05)。两组均无因不良反应而中断治疗的病例，均未发生肝、肾功能损害及血尿常规异常。

3 讨论

消化性溃疡是以反酸、嗳气、腹痛、腹胀、上腹部烧灼感等不适为主要表现的临床常见疾病。其发病原因除胃酸分泌过多、胃肠黏膜保护减弱等外，HP感染也是一个重要的因素。HP分泌的毒素(VacA，CagA等)、毒性酶类(尿素酶、粘液酶、磷酸酶、蛋白酶等)、致炎因子等通过损害胃、十二指肠黏膜屏障引起组织损伤，导致糜烂，最终形成溃疡[2-3]。根除HP感染是治愈消化性溃疡、防止溃疡复发的关键。因此，临床治疗消化性溃疡病主要是应用抑制胃酸分泌和抗HP的药物。

对以雷贝拉唑或奥美拉唑为基础的1周三联疗法治疗HP阳性消化性溃疡的疗效进行Meta分析发现，与奥美拉唑三联疗比，雷贝拉唑三联疗法具有起效迅速、临床症状缓解快、HP根除率高、溃疡愈合时间短等优点[4]。本试验结果与上述研究基本吻合。

克拉霉素的体内活性是红霉素的6～10倍，对HP有较强的抑制作用，具有耐酸、口服吸收好、半衰期长、耐药低等优点。阿莫西林是青霉素类广谱β-内酰胺类抗菌药物，在酸性条件下稳定，胃肠吸收率达90%。两者都是临床常用的治疗消化性溃疡的抗菌药物。雷贝拉唑是继奥美拉唑后最新一代的苯丙咪唑替代剂，为较强的质子泵抑制剂(PPI)，通过抑制胃壁细胞的H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸分泌。雷贝拉唑为壁细胞尖端分泌膜内质泵的强抑制剂，具有较高的解离常数[5]，在体内不依赖CYP2C19酶基因型，因而在抑酸方面，与其他质子泵抑制剂相比，雷贝拉唑受药代动力学影响较小，疗效稳定，个体差异小，对各种细胞色素酶基因型的患者都能提供相同的胃酸抑制效果，起效更快，作用更持久稳定[6]。

综上所述，采用雷贝拉唑三联疗法和传统的奥美拉唑三联疗法治疗HP阳性消化性溃疡均能缓解临床症状、促进溃疡愈合和根除HP，但雷贝拉唑三联疗法疗效更显著、复发率更低，是目前治疗HP阳性溃疡及根除HP较理想的方案，值得临床推广。

[1]胡伏莲，胡品津，刘文忠，等.第三次全国幽门螺旋杆菌感染若干问题共识报告[J].临床药物治疗杂志，2008(3):13-18.

[2]D Elios MM，Andersen LP.Inflammation，immunity，and vaccines for Helicobacter pylori[J].Helicobacter，2009，14(Suppl 1):21-28.

[3]Sugimoto M，Yamaoka Y，Furuta T.Influence of interleukin polymorphisms on development of gastric cancer and peptic ulcer[J].World J Gastroenterol，2010，16(10):1 188-1 200.

[4]周子晔，王陈翔，张秀华.雷贝拉唑或奥美拉唑三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的Meta分析[J].中国药业，2009，18(19):17-19.

[5]赵存新，张银华，李龙霞，等.国产雷贝拉唑治疗消化性溃疡90例近期疗效分析[J].中国医药，2007，2(2):78-79.

[6]Hokarik，sugiyama T，kato M，et al.efficacy of triple therapy with rabeprazole for helicobacter pylori infection and cyp2c19 genetic polymorphism[J].aliment pharmacol ther，2001，15:1 479-1 484.