血清降钙素原、C－反应蛋白、白介素－6联合检测对中枢神经系统感染的诊断意义

孙兴元，石寒冰，赵 焕

（齐齐哈尔医学院附属第三医院 神经内科，黑龙江 齐齐哈尔161002）

化脓性脑膜炎与病毒性脑膜炎是两种中枢神经系统感染性疾病，由于二者临床表现缺乏特异性，以及近年来抗生素的泛用使其脑脊液的改变趋于不典型造成，二者的鉴别存在一定难度，从而延误诊治，常导致脑损伤的发生。化脑患者和病脑患者降钙素原水平存在差异，降钙素原对于二者鉴别诊断具有一定临床应用价值［1］。血清CRP作为细菌性感染与非细菌性感染的鉴别指标已在临床应用，但颅内感染时脑脊液中的CRP是否有鉴别诊断价值存在争议［2］。白介素－6（IL－6）是一前炎症细胞因子，脓毒症时，内皮细胞、单核细胞及巨噬细胞受到内毒素、干扰素、IL－1刺激后分泌IL－6，启动有效的炎症反应，是一种非常重要的炎症介质［3］。联合检测能提高疾病诊断的敏感度与准确度［4］。为此，本文笔者基于化脓性脑膜炎与病毒性脑膜炎的综合检测方法建立的目标，比较血清降钙素原、白介素－6、C－反应蛋白、降钙素原＋C－反应蛋白＋白介素－6的鉴别诊断方法的灵敏度、特异度、准确度的差异，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

本组入组观察的符合入组标准的100例病例资料是我院2008年2月－2011年12月收治的患者，按1∶1分为50例化脓性脑病与50例病毒性脑病患者，根据临床表现和脑脊液检查确诊，化脓性脑病组中男23例，女27例，年龄为25.7±6.8岁，病脑组中男20例，女30例，年龄为26.8±6.2岁，两组患者性别、年龄差异没有统计学意义，具有可比性。

1.2 入组标准

纳入标准：①符合化脓性脑病与病毒性脑病的诊断标准；②均为首诊病人，均未曾使用过药物治疗；③脑脊液增菌培养后确定致病菌。排除标准：①结核性、霉菌性及癌性脑膜炎；②严重创伤或手术（2周以内）者；③自身免疫性疾病、恶性肿瘤、急性心肌梗死，严重心、肝、肾功能不全者。

1.3 方法

血清降钙素的测定：患者入院后第2天，空腹抽取静脉血，采用双抗夹心免疫发光法检测，采用标准曲线法计算血清中降钙素含量，试剂盒购自德国B.R.A.H.M.S公司。白介素－6的测定：取静脉血根据人白介素6（IL－6）酶联免疫分析试剂盒（上海科兴生物科技有限公司）的使用说明，采用夹心ELISA法测定，酶标仪的检测波长为450 nm。CRP检测：采用速率散射免疫比浊法测定血清中CRP含量，分析仪为Backman－Coulter公司生产的全自动蛋白分析仪，在波长340 nm和700 nm处测定免疫复合物的浊度，根据吸光度的增加计算浓度。

1.4 统计处理

采用SPSS19.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差表示，进行t检验，计数资料采用率表示，进行卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清降钙素原、C－反应蛋白、白介素－6的检测结果

由表1可知，化脑组患者血清PCT、血清CRP、血清IL－6均明显高于病脑组，差异具有显著统计学意义，P＜0.01，参考文献中各指标阳性值水平［5，6］，血清降钙素原、C－反应蛋白、白介素－6的阳性指标分别定为PCT≥1.5μg／L，CRP≥8 mg／L，IL－6≥9.71 pg／ml。

表1 两组患者血清降钙素原、C－反应蛋白、白介素－6的检测结果

2.2 四种定性检测方法临床诊断价值

由表2、表3可知，基于PCT＋CRP＋IL－6的联合检测方法的灵敏度、准确度分别为98%、93%，均高于血清PCT、血清CRP、血清IL－6、PCT＋CRP、PCT＋IL－6、CRP＋IL－6检测方法，差异具有统计学意义，P＜0.05或P＜0.01，但在特异性差异没有显著性。

表2 四种定性检测方法定性检测结果（例）

表3 四种定性检测方法灵敏度、特异度、准确度比较（%）

3 讨论

血清降钙素是由甲状腺细胞分泌的，通过水解酶水解后形成活体成分，正常人群中血清的含量较低，通常检测不到，当患者被细菌或病毒感染后，血清中的血清降钙素就会升高，是炎 症反应的急性相关蛋白之一，细菌感染时降钙素原浓度升高较大，而病毒性感染时仍保持低水平，与正常人群差异不明显，因此不同的病原体其水平存在差异，一定程度上可用于中枢神经系统感染的不同病原体脑病的诊治及预后监测，对于中枢神经系统感染者感染的性质进行初步筛查具有重要临床意义［7］，这与本文观察结果相符。

白介素－6是一种炎症细胞因子，患者感染脓毒症候，体内的内毒素、干扰素刺激内皮细胞、单核细胞及巨噬细胞，使其释放分泌IL－6，启动炎症反应，是非常重要的炎症介质之一，感染的患者血清中的IL－6均高于正常人群，但是其他非感染因素也可导致IL－6升高，因此，对于脓毒血症的诊断价值不是很好，血清PCT是判断脓毒症预后的一个较好指标，可以反映脓毒症严重程度，其预测价值高于CRP、IL－6、IL－10，但可作为参考依据［8－9］。

C－反应蛋白是由肝脏合成的一种急性期反应蛋白，已广泛地用于对感染性疾病的识别，严重感染、损伤和坏死等情况下其水平可升高，细菌感染患者血清hs－CRP值明显高于真菌感染，细菌感染中革兰阴性菌感染者hs－CRP值又高于革兰阳性菌感染者，病毒感染引起的反应最轻微，因此血清hs－CRP是细菌性感染诊断的一个较好生物标志物，其灵敏度和特异度均高于白细胞（WBC）、中性粒细胞（PMN）、中性粒细胞比值（N）等其他炎性指标，可有效鉴别细菌、真菌及病毒感染［10］，但是脑脊液中的CRP对于中枢神经系统感染的诊断不具有临床价值［11］。

本文研究结果表明，化脑组患者血清PCT、血清CRP、血清IL－6均明显高于病脑组，PCT＋CRP＋IL－6联合检测灵敏度、准确度分别为98%、93%，灵敏度、准确度均高于均高于血清PCT、血清CRP、血清IL－6、PCT＋CRP、PCT＋IL－6、CRP＋IL－6检测方法。综上所述，中枢神经系统感染性疾病是临床的常见病，血清PCT、血清CRP、血清IL－6是中枢神经系统细菌感染的有效标志，传统诊断主要依靠典型的临床表现、脑脊液生化和常规检查以及CT来辅助确诊，但对不典型起病或经过不正规治疗的病例，早期诊断往往比较困难，血清PCT、血清CRP、血清IL－6单一或者二联检测方法的灵敏度和准确度均较差，PCT＋CRP＋IL－6联合检测具有较高的灵敏度和准确度，有助于早期诊断化脓性脑病及病毒性脑病，指导临床采取及时有效治疗，且又可判断感染是否控制。

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