利培酮与9-羟利培酮对精神分裂症患者血药浓度与剂量关系的探讨

赵艳

利培酮为苯并异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药，经口服后可被完全吸收［1，2］。在体内，利培酮部分代谢成9-羟基-利培酮，后者与利培酮有相似的药理作用。本文探讨了利培酮与9-羟利培酮对精神分裂症患者血药浓度与剂量关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 参与调查的患者对象来自2009年4月至2012年2月期间在我院进行治疗的精神分裂症患者68例，其中男40例，女28例，年龄范围为24～65岁，平均年龄为52.28岁±10.96岁。68例患者按照服药剂量分为五组，具体分组与服药情况为:一组14例(剂量为1 mg/d)，二组14例(剂量为2 mg/d)，三组14例(剂量为3 mg/d)，四组14例(剂量为4 mg/d)，五组12例(剂量为5 mg/d)，所有患者均于饭后服药，早晚八点各一次，连续服药7 d后进行血液采集检测。所有参与调查患者在调查期间不同时服用其他类抗精神病药物。患者血液采集后预处理方法:服药7 d后，最后一次服药后12 h时取血(加抗凝剂)。将血液冷藏至4摄氏度时，置于离心机中进行离心分离得到血清(3000r/min)。

1.2 检测方法 液相条件:色谱柱柱温设为25摄氏度，流动相为CH3OH-CH3COONH4的水溶液。流动性采用梯度洗脱程序，程序方法为:CH3OH在混合溶液中的比例由60%升高到100%(6 min内)。取离心分离得到的血清进样量为10 μL;质谱条件:离子源为电喷雾离子源，设置为正离子模式，雾化电压设置为35，选取氮气(N2)为干燥气，流速设为10 L/min。

1.3 统计学方法 血药浓度测定得到的测定数据，经过平均值计算后，录入SPSS 17.0统计学软件中进行统计学分析，根据相关系数的计算方法计算相关系数。

2 结果

2.1 液-质检测结果 在给定的检测条件下测得的利培酮与9-羟利培酮的保留时间tR分别为7.1 min和6.1 min。质谱检测结果显示两者的峰型良好，无杂质峰的干扰，利培酮血药浓度的线性范围为0.45～95 μg/L。检测限为0.45 μg/L。回收率计算值为88.45%，RSD=8.54%。9-羟利培酮的血药浓度的线性范围为0.5～100 μg/L。检测限为0.5 μg/L。回收率计算值为92.28%，RSD=4.56%。

2.2 患者口服剂量与血药浓度的关系表

表1 利培酮与9-羟利培酮剂量与血药浓度的关系表(±s)

表1 利培酮与9-羟利培酮剂量与血药浓度的关系表(±s)

剂量 例数 利培酮平均浓度(μg/L) 9-羟利培酮平均浓度(μg/L) 两药之和的平均浓度(μg/L)1 mg 14例3.12±0.21 5.74±0.23 8.86±0.44 1.61±0.24 1.13±0.21 2.74±0.45 2 mg 14例 2.43±0.19 3.26±0.20 5.69±0.39 3 mg 14例 2.84±0.23 4.12±0.17 6.96±0.40 4 mg 14例 3.04±0.16 4.63±0.16 7.67±0.32 5 mg 12例

以上利培酮的血药浓度，9-羟利培酮的血药浓度以及两者之和的血药浓度的平均值，其RSD值经计算均小于1%，说明精密度良好。

经相关系数计算:利培酮-剂量的相关系数r1=0.802，9-羟利培酮-剂量的相关系数r2=0.979，(利培酮+9-羟利培酮)-剂量的相关系数r3=0.981。9-羟利培酮-剂量，(利培酮+9-羟利培酮)-剂量两组的相关性明显高于利培酮-剂量的相关系数。这说明9-羟利培酮在治疗精神分裂症方面发挥着主要作用。

3 讨论

虽然本文探讨的结论为9-羟利培酮在治疗精神分裂症方面发挥着主要作用。但是在某些特殊的情形下(如服用过量的利培酮等):利培酮和9-羟利培酮的血药血药浓度之和更能反映患者所服用的利培酮的剂量［3］。但该结论是否可以作为预后的依据，需要对剂量与效应的相关性进行进一步的总结研究。

［1］顾牛范，张广岐，姚芳传，等.利培酮的国内临床应用概况.中华精神科杂志，2011，34(4):250.

［2］林治光，李华芳，翁毅仁，等.电化学检测法测定人血清中利培酮及9-羟利培酮浓度.四川精神卫生，2007，20(2):65.

［3］陈方斌，余海鹰.利培酮血药浓度测定及其临床应用.中国新药杂志，2001，10(6):450.