柴胡加龙骨牡蛎汤对不稳定性心绞痛患者血清脂联素的影响

刘 伟 杨际平



柴胡加龙骨牡蛎汤对不稳定性心绞痛患者血清脂联素的影响

刘 伟1杨际平2

（1 山东省济宁市恒立化工有限公司职工医院，济宁 272000；2 山东省济宁市第一人民医院，济宁 272000）

研究不稳定性心绞痛患者血清脂联素（APN）水平的改变，观察柴胡加龙骨牡蛎汤对不稳定性心绞痛患者的疗效。将118例患者随机分为治疗组88例，应用柴胡加龙骨牡蛎汤和西药常规治疗；对照组30例，应用西药常规治疗。2组治疗前后均测定心电图、血脂、血糖、APN。2组患者治疗前后心电图、血脂、血糖的改变有显著性差异（＜0.05）。⑵治疗前后患者APN的改变有显著性差异（＜0.05）。APN在不稳定性心绞痛患者血清中显著升高，对不稳定性心绞痛患者的发病、治疗和预后有重要影响。柴胡加龙骨牡蛎汤能显著升高APN、改善心肌缺血、增加冠脉流量、抑制血小板集聚、清除冠状动脉内的血栓。

柴胡加龙骨牡蛎汤；不稳定性心绞痛；血清脂联素；中医药疗法

从2010年1月至2011年12月，我们用经方柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗不稳定性心绞痛118例，并对患者血清脂联素（APN）治疗前后的改变进行了临床研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 118例不稳定性心绞痛患者全部为住院病人，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组88例，男性56例，女性32例，年龄44～70岁，平均年龄（57.6±8.2）岁，病程1d至20年，平均4.3年；对照组30例，男性19例，女性11例，年龄43～73岁，平均年龄（57.5±8.1）岁，病程1d至20年，平均5.0年。治疗组88例中，轻度45例，中度37例，重度6例；对照组30例，轻度17例，中度11例，重度2例。治疗组88例中，初发劳累性心绞痛18例，恶化型劳累性心绞痛9例，自发性心绞痛29例，混合性心绞痛30例，梗死后心绞痛2例。对照组30例中，初发劳累性心绞痛7例，恶化型劳累性心绞痛3例，自发性心绞痛11例，混合性心绞痛9例，梗死后心绞痛1例。

2组患者在年龄、性别、病程、心绞痛分型、合并症等方面经统计学处理，无显著性差异（＞0.05），具有可比性。

1.2 西医诊断标准 参照中华医学会心血管病分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的《不稳定心绞痛诊断和治疗建议》[1]。中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》[2]中胸痹（冠心病心绞痛）辨证标准。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 应用常规治疗：口服单硝酸异山梨酯片10mg，1日3次；肠溶阿司匹林片100mg，1日1次；硝苯地平缓释片30mg，1日1次。心绞痛发作时，舌下含服硝酸甘油0.5mg，或硝酸甘油注射液10mg加入5%葡萄糖液（或生理盐水）250ml静脉滴注，1日1次。4周为1疗程。

1.3.2 治疗组 在常规应用上述药物的基础上加服柴胡加龙骨牡蛎汤加减：柴胡、黄芩、法半夏、茯苓各15g，桂枝3g，生龙骨、生牡蛎各30g，制大黄9g，甘草10个，大枣20枚，丹参20g，瓜蒌15g。每日1剂，水煎2次，取500ml，早晚2次服。4周为1个疗程。

1.3.3 指标检测 2组患者均分别在用药前1天和用药4周后检查，检查心电图、血脂、APN，并进行统计学处理。APN测定试剂由美国PhoenixPharmaceutica，LINCO有限公司提供。血脂、血糖测定试剂由深圳晶实生物试剂公司提供。

1.3.4 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件。2组对比分析采用检验。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后心电图变化 见表1。

表1 2组患者治疗前后心电图比较 [n(%)]

注：☆2组患者治疗前后心电图变化＜0.05

表1显示：2组患者治疗前后心电图均有明显的改善，治疗组的总有效率明显高于对照组，两者相比有显著性差异（＜0.05）。

2.2 2组患者治疗前后血脂变化 见表2。

表2 2组患者治疗前后血脂比较 （mmol/L，±s）

注：△与治疗前比较＞0.05，☆与治疗前比较＜0.05，※与对照组比较＜0.05

表2显示：治疗组治疗后患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白降低，高密度脂蛋白升高，与治疗前相比，有显著性差异（＜0.05）；对照组治疗后患者总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白稍有降低，高密度脂蛋白改变不明显，与治疗前相比，无显著性差异（＞0.05）；治疗后2组间相比较，治疗组疗效优于对照组，有显著性差异（＜0.05）。

2.3 2组患者治疗前后APN变化 见表3。

表3 2组患者治疗前后APN变化 （μg/ml，±s）

注：△与治疗前比较＜0.05，☆与治疗前比较＜0.01，※与对照组比较＜0.05

表3显示：治疗组治疗前后患者APN的改变有显著性差异（＜0.01）；对照组治疗前后，患者APN的改变有显著性差异（＜0.05）；治疗后2组间比较，APN的改变有显著性差异（＜0.05）。

3 讨论

不稳定性心绞痛是一种严重危害中老年健康和生命的常见病。已证实，不稳定性心绞痛患者体内存在凝血-纤溶功能和血小板活性异常。冠状动脉斑块破裂后继发血栓形成是急性冠脉综合征的主要原因。动脉粥样硬化早期血管内皮细胞受损并表达血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、E-选择素等细胞黏附分子使单核细胞与内皮细胞相互粘附，单核细胞粘附于内皮表面并穿越到内皮下，参与局部的炎症反应[3-4]。脂联素作为一种抗炎因子，可能在不稳定性心绞痛的发生、发展中发挥作用。脂联素可抑制血管内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞在动脉粥样硬化形成中的作用。脂联素还可通过抑制肝素结合表皮生长因子的表达来抑制血管平滑肌增殖。脂联素能够特异性地与血小板源性生长因子结合，从而抑制动脉粥样硬化灶的形成，进一步发挥血管保护的作用[5-6]。

不稳定性心绞痛属于祖国医学的“胸痹心痛”之“厥心痛”、“久心痛”范畴。祖国医学运用病证结合的方法防治不稳定性心绞痛有独特优势。肝郁化火、热郁三焦是不稳定性心绞痛的重要证型。本研究就是根据病证结合的方法，从和解少阳、泄热安神的角度治疗不稳定性心绞痛。柴胡加龙骨牡蛎汤就是针对邪陷少阳，三阳并病的方剂。方中柴胡与桂枝辛散，除半表内陷之邪，柴胡与黄芩苦寒，以清半里之热，柴胡与半夏、生姜苦辛，以解半表半里之邪，再合龙骨、牡蛎，重镇安神，人参、大枣扶正补气，使正气存，邪气解。为攻补兼施，寒温并用，升降两行，和解少阳之妙方。全方寒温并用，调理气机，舒调三焦，攻补兼施，使正气存，邪气解，心胸疼痛而愈。

在研究过程中还发现，APN明显降低的患者发病急，病情较重，症状明显，心电图改变显著，且影响患者的治疗和预后，2组3例病情加重和治疗无效的患者几乎均是APN显著降低者。

现代药理研究表明：桂枝能增加心肌血流量，改善心功能，提高心室收缩指数，减少心肌脂质过氧化物的生成，增加冠脉流量，扩张外周血管。柴胡、黄芩、半夏、瓜蒌、龙骨、牡蛎具有降低血液粘度，降血脂，抗动脉粥样硬化的作用[7-9]。柴胡还可以抑制钙在动脉沉积，抑制胶原含量的增加。大黄能抑制心肌细胞膜Na+、K+-ATP酶，具有强心、抗心律失常作用。丹参能改善冠脉循环，增加冠脉流量，降低冠脉阻力，对心肌缺血和心肌梗死有保护作用。复方研究柴胡加龙骨牡蛎汤具有降血脂和防止动脉粥样硬化的作用。同时发现，柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗高脂血症及抗氧化作用。柴胡加龙骨牡蛎汤具有对儿茶酚胺所致的心血管损伤的保护作用，这可能是本方治疗不稳定心绞痛的重要机制。

综上所述，柴胡加龙骨牡蛎汤对不稳定性心绞痛患者的心电图有明显的改善作用，能降低血脂、降低胆固醇，显著升高APN。表明柴胡加龙骨牡蛎汤能改善心肌缺血、增加冠脉流量、抑制血小板集聚、清除冠状动脉内的血栓。APN在不稳定性心绞痛患者血清中显著降低，对不稳定性心绞痛患者的发病、治疗和预后有重要影响。柴胡加龙骨牡蛎汤是治疗不稳定性心绞痛的良好方药，且未发现毒副作用，值得临床推广使用。

[1] 中华医学会心血管病分会.不稳定心绞痛诊断和治疗建议[S].中华心血管病杂志,2000,28(6):409-412.

[2] 中华人民共和国卫生部制定发布.中药新药临床研究指导原则[S].2000: 68-71.

[3] Krishnaswamy G, Kelley J, Yerra L, et al. Human endothelium as a source of multifunctional cytokines: molecular regulation and possible role in human disease[J].Journal of Interferon and Cytokine Research,1999,19(2):91-104.

[4] Pober JS,Cotran RS. Cytokines and endothelial cell biology[J]. Physiology Review,1990,70(2):427-451.

[5] Hattori Y, Suzuki M, Hattori S, et al. Globular adiponectin upregulates nitricoxide production in vascular endothelial cells [J]. Diabetologia, 2003,46 (11):1543-1549.

[6] Zietz B, Herfarth H, Paul G, et al. Adiponectin represents an independentcardiovascular risk factor predicting serum HDL-cholesterol levels in type 2 diabetes [J]. FEBS Lelt ,2003,545(2):103-104.

[7] 李代奎.中药药理学[M].北京:中国中医药出版社,1992:16.

[8] 王筠默.中药药理学[M].上海:上海科学技术出版社,1983:52.

[9] 王浴生,邓文龙,薛春生.中药药理与应用.2版.北京:人民卫生出版社, 1998:109.

（本文校对：王治华 收稿日期：2012-01-18）

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.06.046

1672-2779（2012）-06-0066-02