喹硫平抗焦虑的增效作用探析

北京市昌平区精神卫生保健院（102206）孙莉红 穆莉莉

焦虑障碍是一种慢性复发性疾病，痊愈率低。目前，5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）作为治疗焦虑障碍的一线药物，有效率却是也只有40%～70%。即使足够治疗后，仍有相当残留症状[1]。目前，对非典型抗精神病药物抗焦虑作用的研究已成为热点，有研究显示，喹硫平合并SSRIs类药物治疗抑郁合并焦虑1～8周后，患者HAMA、CGI均减分明显，比较安慰剂喹硫平组有效率、缓解率均有显著差异。本研究设艾司西酞普兰（来士普）合并喹硫平（司瑞康）组治疗广泛性焦虑障碍，并且设单用艾司西酞普兰组进行对照，同时评定两组的HAMA和TESS变化，用以观察喹硫平的增效作用及治疗过程中的不良反应情况。现将详细情况介绍如下。

1 对象和方法

1.1对象 为2010年3月～2011年4月北京市昌平区精神卫生保健院门诊的广泛性焦虑障碍患者。符合国际疾病分类第十版广泛性焦虑障碍的诊断标准；年龄18～65岁；小学以上文化程度；HAMA总分≥14分，HAMD评分＜17分；排除器质性疾病，妊娠、哺乳期妇女，药物滥用者；共60例。艾司西酞普兰合用喹硫平组30例，男14例，女16例，平均年龄（46.12±3.85）岁，未婚4例，已婚22例，离异或丧偶4例；小学5例，初中10例，高中10例，大学及以上5例；平均病程（3.31±2.03）年。单用艾司西酞普兰组30例，男15例，女15例，平均年龄（45.73±3.64）岁；未婚5例，已婚22例，离婚或丧偶3例；小学4例，初中10例，高中12例，大学及以上4例；平均病程（3.26±2.06）年。两组以上各项比较差异均无显著性。

1.2方法 按入组先后随机分为两组，原服用其他精神药物者清洗两周后开始治疗。单用艾司西酞普兰组开始剂量为5mg/d，最高10mg/d。合用组艾司西酞普兰用法与单用组相同，治疗起始即加入喹硫平，初始剂量为50mg/d，剂量范围100～200mg/d，疗程6周，采用HAMA在治疗前，治疗1，2，6周各评定1次；采用TESS在治疗第1，2，6周各评定1次。临床疗效以HAMA减分率评定，减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25～49%为进步，＜25%为无效。治疗中TESS各条目的最大评分≥2分者评定为存在此不良反应。治疗前和治疗第1、2、6周进行血、尿常规，肝、肾功能，心电图，血压，脉搏和体重等检查。

1.3统计学处理 运用SPSS10.0软件包对试验所得的数据进行t检验。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 合并组：痊愈11例，显著改善10例，进步6例，无效3例。单用组：痊愈7例，显著改善8例，进步10例，无效5例。合用组疗效明显优于单用组（P＜0.05）。

2.2两组HAMA评分比较 治疗前两组HAMA评分无显著性差异。治疗第1、2、6周，两组HAMA评分较治疗前均显著下降，合用组下降更显著（见附表1）。

2.3两组不良反应比较 两组治疗后各周TESS评分差异均无显著性（见附表2）。合用组：出现头痛2例，恶心3例，嗜睡1例，体重增加2例，窦性心动过速2例，便秘3例，视物模糊2例。单用组：出现头痛3例，恶心3例，嗜睡2例，体重增加2例，窦性心动过速3例，便秘2例，视物模糊3例。两组患者出现的大部分症状都较轻微，患者可以逐渐耐受。实验室检查均未见显著异常。

附表1 两组HAMA评分比较（±s）

附表1 两组HAMA评分比较（±s）

注：与治疗前比较，**P＜0.01

时间 合用组（n=30） 单用组（n=30） t值 P值治疗前 19.8±3.75 19.3±3.24 1.119 ＞0.05治疗1周 14.2±3.96** 16.8±3.44** 5.654 ＜0.01治疗2周 11.4±4.02** 13.6±3.24** 4.830 ＜0.01治疗6周 7.5±4.53** 9.1±4.25** 3.195 ＜0.01

附表2 两组TESS评分比较（±s）

附表2 两组TESS评分比较（±s）

时间 合用组（n=30） 单用组（n=30） t值 P值治疗1周 2.11±0.22 2.08±0.28 0.167 ＞0.05治疗2周 2.33±0.35 2.41±0.31 0.582 ＞0.05治疗6周 3.05±0.45 2.98±4.25 0.463 ＞0.05

3 讨论

广泛性焦虑是一种伴有高并发症率，表现为广泛而持久的焦虑。程度比急性焦虑轻，持续时间长达3个月以上。常诉额、枕头痛、失眠易紧张、不能放松、易惊跳、有出汗、心跳、口干、头昏、喉部梗塞感等，可导致严重的心理残疾和生活质量低下的慢性疾病，影响了约6%的人群健康[2]。目前，选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、选择性五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）类药物已被广泛用于广泛性焦虑的一线治疗，但大部分病人仍不能治愈。

近年来，国内外有报道：喹硫平作为增效剂[3][4]治疗广泛性焦虑有较好疗效。国内也有研究显示，在治疗焦虑患者时，合并使用SSRIs和喹硫平时，无论是在起效时间还是在症状改善时间上都较单用SSRIs时起效快[5][6][7][8][9]。

本次研究尽量减少了抑郁症状的治疗效果对抗焦虑效果的影响。研究结果显示，合用组的总体疗效明显优于单用艾司西酞普兰组，且起效更快，治疗第1、2周即有明显疗效。同时，两组TESS总分及各因子分比较均无显著性差异。

本次研究显示，喹硫平在抗焦虑治疗中对于提高5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的抗焦虑疗效有明显的增效作用，且起效更快速，患者主观症状改善更理想，有利于提高治疗依从性和增加治疗信心。尤其值得在单用SSRI类药物治疗效果不理想的病例中使用。由于焦虑和抑郁共病现象很普遍，新型抗精神病药物的抗焦虑和抗抑郁机制还有待进一步研究。