猪肺磷脂注射液治疗新生儿重症胎粪吸入综合征的疗效观察

严菊英，高萍萍

（绍兴市妇幼保健院，浙江绍兴312000）

猪肺磷脂注射液治疗新生儿重症胎粪吸入综合征的疗效观察

严菊英，高萍萍

（绍兴市妇幼保健院，浙江绍兴312000）

目的：探讨肺表面活性物质（Pulmonary Surfactant，PS）猪肺磷脂注射液治疗新生儿重症胎粪吸入综合征（MAS）的疗效。方法：将本院新生儿监护中心（Neonatal Intensive Care Uint，NICU）2006年7月至2011年6月收治新生儿重症MAS患儿66例随机分为治疗组和对照组，对照组仅采用常规呼吸道护理、纠正酸中毒、呼吸机支持、抗生素抗感染；治疗组在对照组基础上，上机前加用猪肺磷脂注射液100～200mg/kg气管内滴入。比较2组患儿的血气分析pH值、肺氧合功能、机械通气时间、用氧时间、住院时间。结果：治疗组治疗后1、6、12、24、48、72小时动脉血气分析pH值比对照组较快改善，1、12、24小时氧合指数（OI）明显低于对照组（P＜0.05）；动脉/肺泡氧分压比值（PaO2/PAO2）高于对照组（P＜0.05）；治疗组机械通气时间、用氧时间和住院时间均显著少于对照组（P＜0.05）。结论：PS治疗能有效改善MAS患儿的肺氧合功能，缩短应用机械通气、用氧时间及病程。

猪肺磷脂注射液；胎粪吸入综合征；肺氧合功能

胎粪吸入综合征（ Meconium Aspiration Syndrome，MAS）是胎儿在宫内或产时吸入混有胎粪的羊水，病理改变为呼吸道的机械性阻塞和化学性炎症，以出生后出现呼吸窘迫为主要表现的综合征，多见于足月或过期产儿［1］。发生率国内外报道不同，1.6～9.2%［2］。重症胎粪吸入临床表现：患儿呼吸困难持续48小时以上，需要机械通气才能维持正常的血氧分压和二氧化碳分压［1］。本实验所选重症胎粪吸入综合征均符合诊断标准：气管内吸出含胎粪的羊水；呼吸窘迫，出生不久即有呼吸困难，伴呻吟、青紫明显；X线胸片有典型重症MAS表现，即两肺有广泛的粗颗粒阴影或斑片状云絮影，透亮的泡型气肿及肺气肿［3］，排除严重的先天性心脏病、颅内出血、10分钟APGAR评分＜3分。

1 材料与方法

1.1 临床资料

将绍兴市妇幼保健院NICU 2006年7月至2011年6月收治新生儿重症MAS患儿66例作为入选对象，其中男38例，女28例。本院出生27例，绍兴地区县市级、地区级医院120急救转入39例。平均入院时龄4.5±0.5小时，平均出生体重3.5±0.3kg，平均胎龄39.8±0.4W，平均出生时1分钟APGAR评分3.8±0.9分，所有入选对象均符合重症MAS纳入标准，基本情况相似，具有可比性。

1.2 研究方法

将上述入选病例由患儿家长根据家庭经济情况自行选择是否用猪肺磷脂注射液治疗，征得知情同意后，分为治疗组（33例）和对照组（33例）。对照组按照重症MAS诊治原则治疗，包括保持呼吸道通畅，维持正常循环，纠正酸中毒，限制液体入量，呼吸机支持呼吸等，所有病例均选用史蒂芬妮牌呼吸机支持，初始通气模式均为CMV模式。治疗组在常规治疗的基础上，气管插管上呼吸机前加用猪肺磷脂注射液100～200mg/kg气管内滴入。给药方法：猪肺磷脂注射液，规格：240毫克（3毫升），产地：意大利凯西制药公司。于气管插管下将患儿取平卧位、左侧卧位、右侧卧位、再平卧位4个体位，分别取1/4总量猪肺磷脂注射液滴入气管导管，滴毕予0.5毫升生理盐水冲洗气管导管，并用气囊加压给氧，以保证猪肺磷脂注射液充分进入肺内。滴毕予接上呼吸机机械通气，24小时内停止吸痰。

1.3 观察指标

观察患儿 1、6、12、24、48、72 小时血气分析 pH值；1、12、24 小时氧合指数（OI）、动脉/肺泡氧分压比值（PaO2/PAO2）；机械通气时间、用氧时间、呼吸困难持续时间、住院时间以及平均住院总费用。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组治疗后 1、6、12、24、48、72 小时血气分析pH值均比对照组有改善（P＜0.05），血气分析 pH值恢复到正常范围所需时间短于对照组，见表1。治疗后1、12、24小时氧合指数（OI）明显低于对照组（P ＜ 0.05）；动脉/肺泡氧分压比值（PaO2/PAO2）高于对照组（P ＜0.05），见表 2；pH 值、OI及 PaO2/PAO2改善以治疗后6～12小时最具有统计学意义（P＜0.01）。治疗组机械通气时间、用氧时间、呼吸困难持续时间和住院时间均显著少于对照组（P＜0.05），具有统计学意义；而平均住院总费用差距不大，两者比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表1 2组患儿血气分析pH变化值

表2 2组患儿治疗前后肺氧合功能比较

表3 2组患儿机械通气、用氧、住院时间比较

3 讨论

胎粪吸入综合征的发生机制，一方面是由于胎粪吸入肺部，引起呼吸道的机械性梗阻，另一方面是由于胎粪对支气管的化学刺激引起化学性炎症，从而造成低氧血症和高碳酸血症，临床上出现以呼吸窘迫为主要表现的综合征。另外，PS的失活亦是一个重要原因。胎粪可抑制PS的活性，引起肺表面张力增加和肺顺应性下降。在胎粪的诱导下，肺泡发生强烈的炎症反应，肺泡表面毛细血管屏障广泛被破坏，毛细血管通透性增加，肺组织发生广泛的肺间质和肺泡水肿，这些渗出液中含大分子蛋白质，它们严重抑制PS的活性，导致继发性PS的缺乏，产生广泛的肺不张和肺水肿，病变类似早产儿呼吸窘迫综合征［3］。

本研究结果表明：治疗组与对照组相比，治疗前后血气分析pH、氧合指数（OI）、动脉/肺泡氧分压比值（PaO2/PAO2）均有显著改善，机械通气时间、用氧时间、呼吸困难持续时间和住院时间均显著缩短，而平均住院总费用差距不大。笔者认为常规治疗新生儿重症MAS基础上加用猪肺磷脂注射液治疗100～200mg/kg气管内滴入后6～12小时患儿肺氧合功能较对照组明显改善，有利于早期阻断缺氧和酸中毒引起的一系列病理生理改变，从而减少严重缺氧引起全身多脏器功能衰竭，提高抢救成功率，降低死亡率。PS可降低肺泡表面张力，防止呼气末肺泡萎陷，保持功能残气量，稳定肺泡内压，减少液体自毛细血管向肺泡渗出，减少肺不张和肺水肿发生，同时可使萎陷的肺泡复张，增加肺顺应性，提高肺通气/血流比值，改善肺氧合功能。多中心随机对照研究显示［4］，使用猪肺磷脂注射液治疗由MAS引起的严重新生儿呼吸衰竭，能改善患儿的氧合和通气效率。作用机制：（1）增加表面活性物质的代谢池，减少蛋白渗入到肺泡间隙，拮抗胎粪抑制表面活性物质的合成和分泌［5］；（2）可减轻由于正压通气和高氧暴露导致的肺和气道损害［6］；（3）下调核转录因子κb的表达和调节由促炎因子（白介素1、6、8、10和肿瘤坏死因子等）诱发的化学性炎症反应［7-8］。虽然猪肺磷脂注射液价格昂贵，但其改善缺氧和酸中毒时间短，肺氧合功能较快改善，减少因缺氧引起的多脏器功能损害，减少机械通气时间及用氧时间。同时，患儿病情恢复快，住院时间缩短，床位费及综合护理操作等减少，故治疗组与对照组平均住院总费用之间无明显差异。

综上所述：使用猪肺磷脂注射液在治疗新生儿重症胎粪吸入综合征中疗效显著，值得临床推广。

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Evaluation of Poractant Alfa Injection therapy in newborn infants with meconium aspiration syndrome

YAN Juying，GAO Pingping
（Women’s and Children’s Hospital of Shaoxing，Zhejiang 312000，China）

ObjectiveTo explore the efficacy of Poractant Alfa Injection（pulmonary surfactant，PS）in the newborn infants with severe meconium aspiration syndrome（MAS）.Method66 infants with severe MAS in NICU from July 2006 to June 2011 were divided into two groups：treated with PS and treated with usual way.The potential of hydrogen（PH）of blood gas analysis of artery and the length of mechanical ventilation，use oxygen and hospitalization were compared between these two groups.ResultThe PH of blood gas analysis of artery in treatment period of 1，6，12，24，48 and 72 hours of the PS group were increased than those of control group；The mean oxygenation（OI）in treatment period of 1，12 and 24 hours of the PS group were lower than those of control group；The mean alveolar oxygen tension ratio（PaO2/PAO2）of the PS group were higher than the control group.The duration of mechanical ventilation，oxygen therapy and hospital stay was significantly shorter in the PS group than those in the control group.ConclusionPS therapy may result in a rapid improvement in oxygenation，and reduce the duration of mechanical ventilation and hospitalization time of newborn infants with severe MAS.

Poractant Alfa Injection；meconium aspiration syndrome；oxygenation function

R722.1

B

1672-0024（2012）01-0056-03

严菊英（1980-），女，浙江绍兴人，本科，主治医师。研究方向：新生儿科