丹皮酚软膏对老年性皮肤瘙痒症免疫偏移的影响

黄茂芳 刘玉梅 朱慧兰 杨慧兰 (南方医科大学研究生院，广东 广州 5055)

老年性皮肤瘙痒症多由皮脂腺萎缩、分泌皮脂减少、皮肤干燥引起，临床特点为皮肤干燥、瘙痒，尤以夜间为重，但无原发皮疹;治疗相对困难，容易复发。老年性皮肤瘙痒症的发病机制复杂，目前尚未完全清楚。有研究表明，其发生可能与免疫学异常、辅助 T淋巴细胞(Th1/Th2)亚群失衡等有关〔1～3〕。丹皮酚作为丹皮的主要药用成分，具有镇静、催眠、抗菌、抗炎、抗氧化、降血压、抗过敏、抗病毒等作用〔4～7〕。本文拟探讨Th1/Th2免疫偏移在泛发型老年性皮肤瘙痒症发病中的作用及丹皮酚软膏治疗老年性皮肤瘙痒症的可能机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 病例选择 80例于我院2009年1月至2011年12月就诊的泛发型老年性皮肤瘙痒症患者，均符合老年性皮肤瘙痒症的诊断标准〔8〕:(1)皮肤瘙痒，阵发性发作，易于睡前、气候变化、精神紧张、食辛辣刺激食物或饮酒后发生;(2)发作时仅有瘙痒，无原发性皮损;(3)常有抓痕、血痂、色素沉着、甚至出现苔藓样变、湿疹样变等继发损害。其中男48例，女32例，年龄62～80〔平均(71.5±4.9)〕岁，病程30 d～10年。所有患者均无其他基础性疾病，并在治疗前至少1个月未接受任何药物治疗。将80例患者随机分成基础治疗组及试验组，每组40例。

正常对照组40例为排除有过敏性疾病(包括慢性荨麻疹、过敏性哮喘、过敏性鼻炎以及湿疹)及其他基础疾病的健康志愿者，其中男28例，女12例，年龄60～78〔平均(70.2±5.5)〕岁。各组年龄、性别构成相近(P＞0.05)，有可比性。

1.1.2 主要试剂及药品 γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、IL-5、IL-10 ELISA 定量试剂盒为RayBio公司产品;氯雷他定，商品名息斯敏，西安杨森制药有限公司产品(国药准字H20070030);丹皮酚软膏，为长春英平药业有限公司产品(国药准字Z20053904)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 基础治疗组每日晚内服氯雷他定10 mg，疗程为4 w。试验组:每日晚内服氯雷他定10 mg;外用丹皮酚软膏，1 g/次，2次/d，疗程为4 w。正常对照组未做任何治疗。

1.2.2 血液标本采集 于治疗前和治疗结束后收集晨间空腹肝素抗凝血，分离血浆保存于－80℃冰箱待测，每批样品在一个月内进行细胞因子检测，测定前未反复冻融。

1.2.3 ELISA 法 检测血浆中 IFN-γ、IL-2、TNF-α、IL-4、IL-5、IL-10水平，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行分析，所有数据以±s表示，均数间比较采用单因素方差分析。

2 结果

治疗前，老年性皮肤瘙痒症患者IFN-γ、IL-2、TNF-α等Th1细胞因子的表达均高于健康对照组，差异均具有统计学意义(F=8.07，P=0.016);而 IL-4、IL-5、IL-10 等 Th2 细胞因子的表达均低于健康对照组，差异均具有统计学意义(F=8.39，P=0.012)。治疗后与治疗前比较，基础治疗组患者IFN-γ、IL-2、TNF-α等Th1细胞因子无明显变化(F=1.45，P=0.068)，IL-4、IL-5、IL-10等Th2细胞因子的表达高于治疗前(F=4.18，P=0.044);试验组患者 IFN-γ、IL-2、TNF-α 等 Th1细胞因子低于治疗前，差异有统计学意义(F=5.07，P=0.039)，IL-4、IL-5、IL-10等Th2细胞因子的表达高于治疗前，差异有统计学意义(F=6.35，P=0.029)。见表1。

表1 老年性皮肤瘙痒症患者治疗前后与正常对照组细胞因子表达水平比较(n=40，± s，ng/ml)

表1 老年性皮肤瘙痒症患者治疗前后与正常对照组细胞因子表达水平比较(n=40，± s，ng/ml)

与正常对照组比较:1)P＜0.05;与本组治疗前比较:2)P＜0.05

细胞因子 基础治疗组治疗前 治疗后试验组治疗前 治疗后正常对照组治疗前 治疗后IFN-γ 19.06±2.081) 18.75±1.93 19.69±1.871) 12.36±1.792)10.05±1.17 9.87±1.86 IL-2 23.35±1.971) 21.89±1.97 23.93±1.751) 13.57±1.692) 11.38±1.68 10.83±1.73 TNF-α 15.82±2.051) 13.62±2.14 15.26±2.031) 8.19±2.122) 5.65±2.44 5.81±1.94 IL-4 7.08±1.761) 10.85±1.862) 6.58±1.671) 14.65±1.762) 15.89±1.32 14.37±1.82 IL-5 8.17±1.811) 10.56±1.972) 8.19±1.721) 11.91±1.822) 12.64±1.56 13.46±2.07 IL-10 8.32±1.651) 10.95±1.852) 8.59±1.561) 10.05±1.652)11.07±1.89 10.95±1.93

3 讨论

老年性皮肤瘙痒症的发病机制未明，近年国内外的研究证实泛发型老年性皮肤瘙痒症可能与免疫学异常、Th1/Th2细胞亚群失衡等有关，多数学者认为IL-2、TNF-α可能是老年皮肤瘙痒症的主要炎性介质，参与了瘙痒的发生〔1～3〕。正常情况下，Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ，促进Th0细胞向Th1分化，同时抑制Th2型细胞因子的分泌;Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-13等，其中IL-4是关键分子，它可以抑制IFN-γ分泌，促进Th0细胞向Th2分化，促进Th2细胞分泌IL-5和IL-13，从而募集嗜酸性粒细胞。研究表明，泛发型老年皮肤瘙痒症患者外周血单核细胞产生Th2型细胞因子减少，可能存在Th2亚群功能表达下降〔9，10〕。

丹皮酚具有催眠、镇静、抗炎、抗菌、降血压、抗氧化等药理作用;能抑制细胞内自由基产生，将皮肤中沉积色素还原退色，从而使皮肤变白;具有消炎、消淤化斑、消肿止痛，以及抗过敏、抗病毒等作用，对色素沉着、银屑病、湿疹、带状疱疹、皮肤瘙痒具有较好的治疗效果〔4～7〕。本研究表明泛发型老年性皮肤瘙痒症患者存在不同程度的Th1/Th2免疫偏移，表现为Th1型细胞因子功能亢进，Th2型细胞因子功能降低;丹皮酚能部分纠正此免疫偏移状态，可能为其治疗老年性皮肤瘙痒症的作用机制之一。

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