高通量血液净化联合百令胶囊治疗慢性肾功能衰竭疗效及对微炎症的影响

吴 鹰

湖南省老年病医院肾内科，湖南长沙 410005

慢性肾衰竭（CRF）指因各种原发性及继发性肾脏疾病造成肾脏的结构破坏与功能丧失，体内聚集的代谢产物因不能及时排泄，而引起一系列的代谢紊乱。CRF患者往往需要进行血液净化治疗，清除体内毒素以维持生命[1]。近年来高通量血液透析临床应用越来越广泛[2]。本研究采用高通量血液净化联合百令胶囊治疗慢性肾功能衰竭患者63例，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在我科血液净化中心长期接受透析治疗的慢性肾功能衰竭患者63例作为研究对象，均符合中华医学会肾脏病分会关于慢性肾功能衰竭的诊断标准，处于尿毒症期，原发病慢性肾小球肾炎40例，高血压肾病15例，慢性肾盂肾炎6例，糖尿病肾病4例。将以上63例患者随机分为A组、B组与C组，每组各21例。A组患者年龄31～70岁，平均（45.10±5.51）岁，男 14例，女 7例；B 组患者年龄 28～73 岁，平均（43.58±6.32）岁，男 15例，女 6例；C 组患者年龄 28～71岁，平均（44.18±5.09）岁，男15例，女6例。 三组患者在平均年龄、性别组成、疾病严重程度、原发病等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案通过医院伦理委员会审核，并征得患者知情同意。

1.2 方法

A组患者给予低通量血液净化（LFHD）采用Fresenius F6 HPS型透析仪，聚砜膜，透析面积 1.3m2，UFR=8.5mL/（h·mm Hg）；B组患者均给予高通量血液净化（HFHD）选用为Fresenius F60型高通量透析器，中空聚酰胺膜，透析面积1.4 m2，UFR=40.0 mL/（h·mm Hg）；3 次/周， 每次 4 h。 对于 C 组患者，在HFHD治疗基础上联用百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字 Z10910036）进行治疗，口服，4 粒/次，3次/d。 以上治疗均以8周为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 疗效判定采用以下标准：显效指临床症状减轻或消失，尿素氮（BUN）及肌酐清除率（Scr）水平降低达30%以上；有效指临床症状减轻或消失，BUN及Scr水平降低达20%～30%；无效指未达到以上有效标准者。总有效=显效+有效。

1.3.2 临床生化检查 检测并比较两组患者治疗前后Scr、BUN、白蛋白（ALB）、24 h 尿蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）水平的变化情况。

1.3.3 微炎症相关因子检测 采用酶联免疫吸附法（ELISA）对血清白介素-6（IL-6）、高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）进行检测。

1.4 统计学方法

所得数据均录入SPSS 18.0 软件包中进行分析处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间的比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料采用百分比表示，差异采用 χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗8周后，B组及C组治疗总有效率显著高于A组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较[%（n1/n2）]

2.2 两组治疗前后临床生化指标比较

与治疗前相比，A组仅Scr与BUN显著降低，B组及C组患者血Scr、BUN、24 h尿蛋白、β2-MG水平均显著降低，以C组更为显著（P＜0.05）；治疗前后所有患者血清白蛋白变化不明显（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血清炎症因子比较

B组及C组患者治疗后血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP显著降低，以C组降低更为明显（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

肾脏功能处于终末期的患者因肾功能严重衰竭发生少尿与无尿，体内代谢产生的大量代谢产物与毒素不能经过肾脏排泄，对机体各器官系统产生毒性作用[3]，血液净化疗法是CRF患者的主要治疗手段[4]。

表2 两组治疗前后临床生化指标比较（±s）

表2 两组治疗前后临床生化指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与A组比较，bP＜0.05；与B组比较，cP＜0.05

组别例数 时间 Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） 24 h尿蛋白（g/24 h） β2-MG（mg/L） ALB（g/L）A组21 B组21 C组21治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后1 002.47±57.13 834.55±61.06a 1010.43±48.20 733.24±55.29ab 1009.34±46.30 694.54±52.33abc 35.50±6.31 28.39±7.44a 34.27±6.80 21.04±5.38ab 36.87±4.30 15.77±3.81abc 3.17±0.97 3.04±1.04 3.00±1.07 1.57±0.77ab 3.03±1.050.88±0.44abc 54.83±10.38 52.20±9.33 53.70±11.33 29.43±14.26ab 55.20±13.34 20.10±10.01abc 30.37±10.49 33.44±12.38 32.14±11.97 31.68±10.52 32.61±11.0533.12±9.66

表3 两组治疗前后血清炎症因子比较（±s）

表3 两组治疗前后血清炎症因子比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与 A组比较，bP＜0.05；与 B组比较，cP＜0.05

组别例数 时间 IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）A组21 B组21 C组21治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后24.22±4.62 23.44±5.31 25.18±4.60 9.75±4.23ab 24.31±5.40 7.62±3.08abc 3.75±1.49 3.54±0.87 3.63±1.01 2.87±0.84ab 3.59±1.00 1.61±0.74abc 9.34±1.82 8.91±1.44 9.51±1.37 6.08±1.35ab 9.67±1.63 5.01±1.37abc

传统的血液透析治疗方案往往包括多低通量次血液透析（HD）中联合数次血液透析滤过（HDF），这种间歇式的治疗方案可出现较多的并发症，不能有效清除中、大分子物质，HDF时需要的设备及大量的置换液等也增加其治疗的局限性[5]。HFDF是利用高通量血液透析器在带有容量控制功能的血液透析仪上进行的常规血液透析，超滤系数Kuf≥20 mL/（h·mm Hg），采用的高分子聚合物滤过膜具有较高的通过性与扩散性，对中分子物质的清除能力显著提高[6]。本研究发现，与采用LFDF治疗相比，采用HFDF治疗后不仅小分子物质水平显著降低，而且LFDF不能有效清除的中大分子物质水平亦显著降低；Alb水平未明显降低说明该疗法对机体营养状况影响不大。

微炎症状态指在各种内外因素的作用下，多种炎症性细胞因子的合成与分泌增加，但该过程往往较为缓慢，临床上不表现出感染症状。CRF患者的微炎症状态与传统的透析技术透析膜生物相容性差、对中大分子炎性介质透析效果不佳有关。本研究发现，与LFDF治疗相比，采用HFDF后微炎症状态改善明显，血清中多种炎症介质水平均显著降低。

百令胶囊的主要成分来源于冬虫夏草菌种，研究发现其含有腺苷、多种氨基酸、虫草酸、虫草多糖等，可改善正氮平衡、降低CRF早期肾小球高滤过[7]。本研究联用HFDF与百令胶囊，对CRF治疗总有效率达到95.24%，显著高于单用HFDF的90.48%，显著提高HFDF的临床疗效；另外，联用百令胶囊进行HFDF治疗后，对Scr、BUN、尿蛋白以及β2-MG等体内代谢物水平的降低效果亦显著优于单用HFDF治疗；对于血清IL-6、TNF-α以及hs-CRP等炎症因子的降低效果显著优于未联用该药时。推测百令胶囊可能通过增加残余肾小球滤过率、改善机体蛋白代谢等途径提高HFDF的疗效。通过以上结果不难看出，HFDF联用百令胶囊对CRF具有协同治疗效应，效果肯定，对微炎症控制效果良好。

[1] 郑玉英，于春兰.高通量血液透析在慢性肾衰竭患者治疗中的综合评价[J].医药前沿，2011，1（24）：347.

[2] 杨建泉.高通量血液透析配合肾特康合剂治疗慢性肾衰竭的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2005，6（9）：534-535.

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[4] 王莉.高通量透析的新进展[J].中国血液净化，2007，6（4）：214.

[5] 肖东星，宋淑华，陈孟华.慢性肾衰竭高通量血液透析的疗效观察[J].宁夏医学杂志，2009，31（7）：609-610.

[6] 朱承松，陈玉.高通量血液透析对慢性肾衰竭患者的疗效评价[J].齐齐哈尔医学院学，2009，30（16）：1957-1958.

[7] 陈卫东.肾康注射液联合百令胶囊治疗慢性肾衰竭疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（8）：224.