生长激素对高龄卵巢储备功能低下患者IVF－ET治疗结局的影响

宋慧玲，郭艺红

(1.郑州大学第一附属医院生殖医学中心，郑州450052;2.开封市妇幼保健院，河南 开封475002)

生长激素对高龄卵巢储备功能低下患者IVF－ET治疗结局的影响

宋慧玲1，2，郭艺红1△

(1.郑州大学第一附属医院生殖医学中心，郑州450052;2.开封市妇幼保健院，河南 开封475002)

目的 探讨GH对高龄卵巢储备功能低下患者在IVF－ET中是否有影响。方法 自2010年1月至2011年2月在郑州大学第一附属医院生殖中心行IVF－ET的高龄(年龄≥35岁)卵巢储备功能低下的不孕患者69例，所有患者均在该中心采用普通长方案降调节。结果 实验组(应用GH)39例，对照组(未用GH)30例。生长激素(GH)对年龄≥35岁的不孕症患者Gn用量(Gn支数)实验组显著低于对照组，有统计学差异(P＜0.05);HCG日E2水平、获卵数实验组显著高于对照组，有统计学差异(P＜0.05)。结论 生长激素对高龄(年龄≥35岁)卵巢储备功能低下患者的卵巢反应及IVF－ET治疗结局有一定影响，可减少Gn使用量，提高HCG日的E2水平，增加获卵数。

生长激素;卵巢储备功能低下;高龄;IVF－ET治疗结局

近年来，随着社会压力、环境污染、妇女生育年龄推迟，不孕症的发病率逐年上升。卵巢储备功能低下的不孕患者也越来越多。目前对卵巢储备功能低下的诊断，最近多采用月经第3天基础促卵泡刺激素(base follicle stimulating hormone，bFSH)≥10 mIU/ml为卵巢储备下降［1］。如何改善卵巢储备功能低下患者的卵巢反应，是近几年研究的热点之一。生长激素(growth hormon，GH)在辅助生殖技术中有助于改善卵巢反应。对卵巢储备功能低下患者的卵巢反应是否有改善，有待于探讨。该研究通过对高龄卵巢储备功能低下患者在体外授精－胚胎移植(in vitro fertilization－embryo transfer，IVF－ET)助孕治疗中应用GH，观察卵巢反应及治疗结局来探讨GH对高龄卵巢储备功能低下患者的卵巢反应是否有影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 自2010年1月至2011年2月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心就诊的不孕患者69例，并符合卵巢储备功能低下的纳入标准:月经第3天bFSH≥10 mIU/ml;年龄在35～40岁之间，月经规律，不孕年限3～10 a，不孕原因主要为输卵管因素，并排除内分泌疾病(甲状腺功能亢进、糖尿病、高泌乳素血症等)、多囊卵巢综合征及男性重度少弱精症等。

实验中患者按以下标准分组:按照促性腺激素(gonadotropin，Gn)启动日是否应用GH分组。实验组为应用GH组39例;对照组为未用GH组30例。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 所有患者均在该中心采用常规促性腺激素释放激素激动剂(gonadotrophin releasing hormone agonist，GnRH－a)长方案降调节［2］，所有患者均于控制性超排卵治疗(controlled ovarian hyperstimulation，COH)前一月经周期月经来潮第2～3天测基础内分泌值FSH及AFC，于月经周期黄体中期开始降调节。当达到将降调节标准时，开始应用Gn(重组人促卵泡素，果纳芬，serono)启动，启动日应用GH(注射用重组生长激素，赛增)4.5 IU/日5 d为实验组，未用GH为对照组。观察卵泡生长情况，当卵泡发育成熟时即主导卵泡直径有1个达20mm，或有2个直径达18 mm时应用人绒毛膜促性腺激素(HCG、艾泽)10 000 lU，36～37 h在超声引导下行无痛取卵术，术后给予黄体支持。获得的卵子经体外受精，体外培养3 d后，选择优质胚胎移植(Ⅰ－Ⅱ级)，移植入宫腔。35岁以上第一周期移植3枚胚胎。移植术后14 d、18 d测血HCG以明确是否妊娠，35 d B超检查妊娠囊数目和心管搏动情况以确定是否临床妊娠。

1.2.2 胚胎评分 胚胎评分标准［3］:Ⅰ级:卵裂球大小均匀，无碎片;Ⅱ级:卵裂球大小均匀或轻度不均，碎片＜20%;Ⅲ级卵裂球大小均匀或轻度不均，碎片＜20%－50%;Ⅳ级:卵裂球大小不均，碎片＞50%。Ⅰ级、Ⅱ级定为优质胚胎，Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级为可移植胚胎。

1.2.3 统计数据的计算方法

2PN受精率=2PN受精数 /获卵数;

优质胚胎率=2PN(I+II级)胚胎数/2PN卵裂数;

种植率/胚胎着床率=着床胚胎总数/移植胚胎总数;

临床妊娠率=临床妊娠周期数/移植周期数。(临床妊娠周期包括宫内外妊娠，见孕囊或刮宫见绒毛)。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件进行统计学分析。数据以均数±标准差(±s)表示，计量资料采用t检验;计数资料采用检验。以α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生长激素(GH)对高龄 (年龄≥35岁)卵巢储备功能低下患者的卵巢反应及IVF－ET的影响观察对象共69例，实验组(加GH)39例，对照组(不加GH)30例;实验组中有5例未随访到妊娠结局情况;对照组中有2例未随访到妊娠结局情况。

2.1.1 两组不孕症患者的各项临床基本资料比较包括年龄、不孕年限、bFSH、窦卵泡计数(antral follicle count，AFC)，比较结果，差异均无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。

表1 不孕症患者的基本临床资料(年龄≥35岁)

2.1.2 两组不孕症患者的各项实验室及治疗结局资料比较 包括Gn用量(Gn支数)、用药时间(Gn天数)、HCG日 E2水平、获卵数、正常(2PN)受精率、优胚率。Gn用量(Gn支数)实验组显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);HCG日E2水平、获卵数实验组显著高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。在数值上用药时间(Gn天数)实验组低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05);2PN受精率、优胚率。但这些观察指标，差异均无统计学意义(P＞0.05)，其结果如表2。

表2 不孕症患者的实验室及治疗结局资料(年龄≥35岁)

2.1.3 两组不孕症患者的妊娠结局资料比较 实验组中有5例，对照组中有2例未随访到妊娠结局情况。其比较结果在数值上种植率、临床妊娠率实验组均高于对照组，但是所有观察指标，差异均无统计学意义(P ＞0.05)，如表3。

表3 不孕症患者的妊娠结局资料(年龄≥35岁)

3 讨论

卵巢是GH作用的靶器官之一，GH在辅助生殖技术应用中有助于改善卵巢的反应性，提高卵细胞和胚胎质量。影响卵巢反应的因素较多，主要有年龄、基础内分泌、不孕年限等。该研究中选取的患者基础FSH值均高于10 mIU/ml，低于15 mIU/ml，卵巢储备功能趋于低下，并选取年龄≥35岁的高龄患者，尽可能减少年龄因素的影响(有学者研究报道［4］:35岁以上和25岁以下的患者，卵母细胞质量降低，在IVF－ET治疗中优质胚胎率、临床妊娠率均下降，35岁以后患者种植率最低)。通过在IVF－ET治疗中应用GH，观察卵巢反应及治疗结局来探讨GH对高龄卵巢储备功能低下患者的卵巢反应是否有影响。

该研究结果显示GH对高龄卵巢储备功能低下患者可减少Gn使用量，提高HCG日的E2水平，增加获卵数，改善了卵巢反应性。Tesarik等［5］研究也认为在高龄及卵巢反应不良的患者，应用GH，可改善卵巢功能，增加卵巢对Gn的敏感性，增加获卵数，提高卵子质量及临床妊娠率。刘冬娥等［6］研究结果也显示GH用于卵巢反应不良患者可减少无胚胎可移的周期，显著提高临床妊娠率。该研究结果与此相同。

Tamura M［7］等早在1994年用特定的单克隆抗体对卵巢标本进行免疫组化实验，结果检测到各期卵巢组织中均有GHR，这说明GH可通过与GHR结合而对卵巢功能发挥作用。并且GH的分泌与年龄有一定关系。青春期前女性仅睡眠时有GH的分泌，青春期女性在清醒及睡眠状态都有GH的分泌，至20岁后GH的分泌渐下降，将女性青春期后各阶段GH的分泌量与青春期前相比:青春期130%～210%，30岁为60%，40～60岁为35% ～50%，70岁为25% ～40%［8］。由此可见，青春期后随着年龄的增长GH分泌呈下降趋势。因此高龄患者体内GH分泌量较低。因而对于年龄≥35岁的患者因体内GH水平相对较低，增加外源性的 GH，与卵巢内GHR结合后，可发挥其对卵巢的影响作用。

综上所述，GH的分泌与年龄有一定关系，青春期后随着年龄的增长GH分泌呈下降趋势。本研究结果也表明，GH对高龄卵巢储备功能低下的卵巢反应有改善，因此，在辅助生殖技术应用中，对于高龄卵巢储备功能低下患者在行IVF－ET助孕时，可通过加用GH以改善卵巢的反应性，增加获卵数，以获得更好的临床结局。

［1］周毛婴，周馥贞.不孕症妇女卵巢储备监测及意义［J］.国外医学计划生育分册，2001，20(2):94－97.

［2］赵红岩，孙莹璞，苏迎春，等.两种降调节方案在控制性超排卵中的效果比较［J］.生殖与避孕，2010，30(1):32－36.

［3］苏迎春，陈 慧，孙莹璞.影响冷冻胚胎着床因素回顾性分析［J］.生殖医学杂志，2007，16(3):196－198.

［4］孙莹璞，王 芳.降调节对卵子质量的影响［J］.生殖医学，2007，16(5):327－328.

［5］TesarikJ，HazoutA，MendozaC..Improvement of delivery and live birth rates after ICSI in women aged＞40years by ovarian costimulation with growth hormone［J］.Hum ReProd，2005，20(9):2536～2541.

［6］刘冬娥，李艳萍，邬伶仟，等.生长激素辅助促排卵对卵巢反应不良患者体外受精－胚胎移植结果的影响［J］.医学临床研究，2006，23(8):1 219－1 224.

［7］Tamura M，Sasano H，Suzuki T.1994 Immunohistochemical localization of gowth hormone receptor in cyclic human ovaries.Hum Reprod，1994;9:2259－6.

［8］吴效科，顾秋善，苏延华.生长激素轴与女性生殖［J］.国外医学妇产科学分册，1995，22(5):262－262.

［责任编校:李宜培］

The Effect of Growth Hormone on the IVF Outcome of the Patients of Advanced Age With Decreased Ovarian Reserve

SONG Hui-ling，GUO Yi-hong，
(1.The Reproductive Medical Center of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China;2.Kaifeng Meternal and Child Health Hospital，Kaifeng 475002，China)

Objective To discuss whether growth hormone(GH)positively affect the IVF outcome of advanced age(equal to or above 35 years old)patients with decreased ovarian reserve.Methods Sixty-nine infertile patients with decreased ovarian reserve，admitted to the Reproductive Medical Centre of the first affiliated hospital of zhengzhou university from January，2010 to February，2011，were en-rolled into our study.All these patients in this study had been down regulated according to the conventional long protocol in our centre.Ovarian response and outcome of IVF were observed in both groups.69 patients equal to or above 35 years old divided into two groups by having used GH in their cycles or not.Patients received GH were taken as the experimental group with 39 cases，while those were not taken as the control group with 30 cases.Results Effect of GH on patients equals to or more than 35 years old with diminished ovarian reserve:the dosage of Gn was significantly lower(P ＜0.05)，and its duration was shorter in the experimental group than those in the control groups.The level of estradiol and the number of retrieved ovum were significantly higher(P ＜0.05)in the control groups.Conclusion GH may diminish the dosage of Gn，elevate the level of estradiol on the day of HCG injection and increase the number of ovum for the patients equal to or more than 35 years old with decreased ovarian reserve.

growth hormone;the decline of ovarian reserve;advanced age;in vitro fertilization-embryo transfer

R 711.6

A

1008－9276(2012)04－0430－04

2012－06－03

宋慧玲(1972－)，女，河南省尉氏县人，硕士，主治医师，从事妇产科以及生殖内分泌临床治疗。

郭艺红，Email:gyh.19950207@yahoo.com.cn。