调节阴道微环境在治疗妊娠期复发性念珠菌性阴道炎中的作用

辛崇敏 赵彤 徐宝兰

(日照市中医医院妇产科，日照 276800)

我们对妊娠期复发性念珠菌性阴道炎联合抗真菌药物及改变阴道内微环境治疗取得了满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2009年12月～2011年12月在我院产科门诊就诊的复发性念珠菌性阴道炎的妊娠期患者300例，年龄最小的21岁，最大的36岁，平均年龄(28.69±3.18)岁，妊娠周数在 12 ～35 周之间，平均孕周(25±2.3)周。签订知情同意书后，随机分为实验组对照组对照组各150例，两组患者治疗后随访2次，分别于末次用药后1周及1个月，完成随访共266例，实验组136例，对照组130例，失访率无显著性差异(P＞0.05)，两组在年龄、妊娠孕周、病程的分布等方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 用药方法

对照组:在医院门诊，取膀胱截石位，用阴道窥器窥开阴道直视下，用自拟中药妊娠舒阴汤棉球将阴道内分泌物擦干净，清洗阴道后，用干棉球拭干，克霉唑栓500 mg(1枚)阴道用药，3 d后自己在家再阴道放置克霉唑栓1枚。实验组:实验组同对照组治疗之后，隔天开始阴道内放置乳杆菌活菌胶囊1枚 (250 mg)每晚1次，共5 d(1疗程)。

1.3 诊断标准

有典型的临床症状:外阴瘙痒，灼痛，白带增多，伴或不伴尿频尿急尿痛的症状。体征:外阴充血潮红，常有抓痕，小阴唇内侧及阴道黏膜上附有白色膜状物，阴道黏膜充血，水肿，分泌物呈豆渣状或凝乳状，还可见到糜烂面及浅表的溃疡。实验室检查:分泌物涂片镜检找到念珠菌菌丝或芽孢。符合以上标准诊断为念珠菌性阴道炎。治疗后2次或2次以上出现上述症状、体征或实验室检查阳性者为复发。

1.4 疗效判定标准［1］

临床疗效 采用疗效指数作为判断标准。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分×100%。评分标准:病原菌:无菌0分，有菌10分。外阴瘙痒:无0分，轻1分，中2分，重3分。外阴烧灼痛:无0分，轻1分，中2分，重3分。异常白带:无或正常0分，稍多1分，中量2分，大量3分。阴道分泌物:无0分，豆渣样2分。尿痛:无0分，有1分。阴道充血、糜烂:无0分，轻1分，中2分，重3分。

疗效判断标准 治愈:外阴瘙痒、灼痛等症状消失，局部检查正常，病原菌阴性;积分为0;疗效指数为100%。显效:外阴瘙痒、灼痛症状明显减轻，局部检查体征明显好转，病原体阴性;疗效指数75% ～99%。有效:外阴瘙痒、灼痛症状减轻，局部检查体征减轻，分泌物减少，病原体阴性或部分阳性;疗效指数≥30%。无效:治疗后症状、体征无变化，病原体阳性;疗效指数＜30%。

1.5统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，统计检验采用双侧检验，P＜0.05则认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组近期临床疗效比较

两组患者在治疗结束后1周进行随访，实验组治愈 84.56%(115/136)，对照组治愈率 75.38%(98/130)，加用乳杆菌活菌胶囊治疗与单用抗真菌药物治疗，两组的近期治愈率相似 (χ2=3.506，P=0.061)，近期治疗效果分布无显著性差异(χ2=4.555，P=0.207)，见表1。

2.2 两组未愈患者远期自愈情况比较

实验组和对照组在治疗结束后1个月进行随访，实验组中原来21例未愈患者中有28.57%出现自愈(6/21)，但对照组原来32例未治愈的患者均未自愈(0/32)，且对照组中原来已自愈的患者中又有3列复发。提示加用乳杆菌活菌胶囊治疗远期自愈率明显高于单用抗真菌药物治疗 (χ2=10.310，P=0.001)，两者比较有显著统计学意义(见表2)。

2.3 两组患者远期复发率比较

治疗结束后1个月随访，实验组复发率为11.03%(15/136)，对照组复发率率 26.92%(35/130)，加用乳杆菌活菌胶囊治疗后妊娠期复发性念珠菌性阴道炎的远期复发率明显低于单用抗真菌药物治疗 (χ2=11.000，P=0.001)，两者比较有显著统计学意义 (见表3)。

2.4 两组患者分娩时复发率比较

完成随访的患者均在我院分娩，分娩时实验组复发率为10.29%(14/136)，对照组复发率率29.23%(38/130)，加用乳杆菌活菌胶囊治疗分娩复发率明显低于单用抗真菌药物治疗(χ2=15.155，P=0.000)，有显著统计学意义，并且在复发的患者中，实验组的疗效指数明显高于对照组，症状，体征均较对照组的减轻(见表4)。

表1 两组近期临床疗效比较(n，%)Tab.1 Short term clinical effects of two groups

表2 两组未治愈患者1个月后自愈情况比较(n，%)Tab.2 Long-term self-healing in two groups 1 month＇s later

表3 两组治疗结束后1个月的复发情况比较(n，%)Tab.3 Recurrence rates of two groups 1 month＇s later after treatment

表4 两组治疗结束后分娩时复发情况比较(n，%)Tab.4 Recurrence rates during delivery of two groups after treatment

2.5 药物不良反应

不良反应主要指外阴局部的刺激症状:即外阴肿痛，灼热，瘙痒等，仅有极少患者出现阴道内一过性轻微烧灼感，未经治疗，自行消退，无统计学意义。

3 讨 论

妊娠期性激素水平高，阴道组织内糖原增加，酸度增高，局部微环境菌群失调，乳酸杆菌减少，利于念珠菌生长，雌激素还有促进假菌丝形成的作用，故妊娠期念珠菌性阴道炎发病率增加，其发生率约为15%［2］，为非孕妇的2倍。治疗妊娠期念珠菌性阴道炎对药物的要求既要保证疗效，也要考虑减少对胎儿的影响，仅适用于局部治疗，由于选择的药物及治疗方式的局限性，使治疗较非孕妇困难［3］，且治疗后易复发，复发性念珠菌性阴道炎的治疗难度进一步增加。我院门诊应用自拟中药妊娠舒阴汤及克霉唑外用抗真菌治疗，应用乳杆菌活菌胶囊调节阴道微环境治疗复发性念珠菌性阴道炎取得了满意的效果。自拟中药妊娠舒阴汤主要成分为苦参、白癣皮、黄柏、地肤子、百部、荆芥等有清热燥湿，祛风解表，杀虫止痒作用。同时清除阴道内附着的分泌物，利于克霉唑发挥作用。克霉唑是咪唑衍生物，它主要抑制真菌的重要成分-甾醇的生物合成，用药后溶解快，局部浓度高，阴道内有效抗真菌药物浓度持续时间长，并能增强组织的渗透力。此外，阴道用药后，克霉唑在血浆中的浓度低于0.01 μg/mL，由于吸收极少，无全身副作用。文献证实［4］克霉唑阴道用药未见胎盘毒性，对子代无影响。目前认为乳杆菌是正常女性阴道微生态环境中的主要常住菌［5］，临床研究显示，阴道乳酸杆活菌胶囊，对维持阴道微生态平衡起重要作用，它从微生态的角度去改变阴道的环境，增加乳酸杆菌的数量，降低阴道pH值，增加巨噬细胞吞噬作用，提高机体免疫力。更重要的是乳杆菌消耗大量的糖原，抑制其中念珠菌生长，形成菌膜保持宿主阴道壁完整性，避免念珠菌对阴道上皮的黏附，从而抑制其定植和繁殖，还可以分泌硬脂酸等抑制假丝酵母菌孢子产生菌丝，对维护阴道菌群平衡起到关键作用。

本研究显示实验组近期治愈率84.56%(115/136)，对照组为75.38%(98/130)，两组的近期治愈率相似，且近期治疗效果分布无显著性差异(P＞0.05)，但给予乳杆菌活菌胶囊治疗1个月自愈率28.57%明显高于单用抗真菌药物治疗，复发率实验组为11.03%，对照组26.92%，两者比较有显著地统计学意义 (P＜0.05)，分娩时实验组复发率为10.29%(14/136)，对照组复发率率29.23%(38/130)(P＜0.05)，两者比较有显著统计学意义，可见应用阴道乳杆菌活菌胶囊在抑制或杀灭念珠菌后，能补充正常菌群，调节阴道酸碱度，使阴道恢复正常微生态状态，从病因上达到了治疗目的［6］。该方法可以提高远期自愈率，降低远期复发率，且对妊娠结果无不良影响，是一种较理想的治疗方法。

［1］邹岚，郑大伟，刘远珠，等.达克宁栓治疗妊娠期念珠菌性阴

道炎60例疗效分析［J］.中国实用妇科与产科杂志，2001，17(8):493-494.

［2］乐杰，葛峰.妊娠合并念珠菌阴道炎［J］.实用妇产科杂志，2007，7(4):176-178.

［3］朱倩.制霉菌素对妊娠期外阴阴道假丝酵母病的疗效观察［J］.中国抗生素杂志，2010，35(3):238-240.

［4］钟慧萍，焦海宁，喇端端.克霉唑栓治疗妊娠期外阴阴道念珠菌病的临床疗效分析［J］.中国真菌学杂志2009，4(3):169-170.

［5］Abad C L，Safdar N.The Role of Lactobacillus Probiotics in the Treatment or Prevention of Urogenital Infections-A Systematic Review［J］.J Chemother，2009，21(3):243-252.

［6］徐俊，席爱凤，刘秀荣，等.纠正菌群失调在治疗孕妇复发性念珠菌性阴道炎的价值［J］.实用诊断与治疗杂志，2003，17(6):462-463.