弥漫大B细胞淋巴瘤患者β2-MG水平及其临床意义

孙雄飞，陈卫布，伍娟

(1.深圳市人民医院血液科，广东深圳518020 2.深圳市血液中心，广东深圳518035)

·检验与临床·

弥漫大B细胞淋巴瘤患者β2-MG水平及其临床意义

孙雄飞1，陈卫布1，伍娟2*

(1.深圳市人民医院血液科，广东深圳518020 2.深圳市血液中心，广东深圳518035)

目的探讨β2-MG水平在弥漫性大B细胞淋巴瘤疗效评价及预后判断中的临床意义。方法应用乳胶颗粒增强速率散射比浊法对32例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者初发阶段、缓解阶段及复发阶段的血清β2-MG水平进行监测，数据用SPSS13.0对不同阶段监测值进行方差分析。结果初发阶段及复发阶段患者血清β2-MG值明显高于缓解阶段(P＜0.05)，β2-MG水平与疾病所处阶段明显相关。结论动态监测β2-MG水平可作为弥漫性大B细胞淋巴瘤疗效评价和预后判断的重要辅助指标。

弥漫性大B细胞淋巴瘤；β2-微球蛋白；血清；乳胶颗粒增强速率散射比浊法

弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)属侵袭性B细胞淋巴瘤，约占全部B细胞性淋巴瘤的50%，占非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphomas，NHL)的30%～40%，是成人中最常见的一种淋巴瘤类型[1]。本文回顾性分析了我院2002年1月至2010年6月共32例DLBCL患者治疗前、治疗后及复发时血清β2-微球蛋白(β2-MG)水平，探讨动态监测β2-MG在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者疗效评价及预后判断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料32例住院患者均经病理活检及免疫学检查确诊为弥漫性大B细胞淋巴瘤，其中男24例，女8例，年龄28～74岁，中位年龄56岁，Ⅱ期7例、Ⅲ期15例、Ⅳ期10例；治疗方案：CHOP、EPOCH或联合利妥昔单抗等多种方案。治疗后完全缓解(CR) 28例，部分缓解4例，追踪随访5年，临床缓解时间为3个月～5年。

1.2 方法采集患者治疗前、治疗后缓解期及复发时清晨空腹静脉血4 ml，使用乳胶颗粒增强速率散射比浊法检测弥漫性大B细胞淋巴瘤患者初发阶段、缓解阶段及复发阶段的血清β2-MG。

1.3 统计学分析本研究资料属于随机单位组设计的定量资料，用SPSS13.0软件对该资料进行了双因素方差分析，三组间均数的两两比较使用SNK (Student-Newman-Keuls)检验，检验水准=0.05。

2 结果

经双向方差分析，初发阶段、缓解阶段及复发阶段的测量值均数差异有统计学意义(F=50.26，P＜0.001)。经用SNK检验方法进行两两比较，初发病阶段和疾病复发阶段的测量值差异无统计学意义；而初发病阶段和疾病复发阶段测量值均高于治疗后缓解阶段，差异有统计学意义，见表1。

表1 32例弥漫大B细胞淋巴瘤患者不同阶段测量值分析?

3 讨论

目前已有的临床分析和分子水平研究均表明DLBCL是具有显著的异质性的一类恶性肿瘤，具有高度侵袭性，容易复发[2]。以往应用CHOP方案(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)作为标准方案治疗DLBCL历时20余年，曾被认为是治疗DLBCL的金标准方案，但是有至少超过50%患者不能长期生存。随着DLBCL分子生物学特点及生物靶向治疗的研究发展，出现了抗CD20单克隆抗体：利妥昔单抗(Rituximab，R)，利妥昔单抗联合化疗能显著提高疗效，延长患者生存时间，已成为DLBCL新的标准治疗方案[3]，但复发仍是影响DLBCL长期生存的难题，因此如何有效的获得患者早期复发的资料，并采取适当的个体化的干预措施，成为延长患者生存期的关键[4]。既往对DLBCL的追踪随访中，乳酸脱氢酶及影像学资料(包括PET/CT等)探讨较多，但对β2-MG报道较少，本研究主要探讨β2-MG水平在DLBCL中的临床意义。

β2-MG是一种分子量为11 800道尔顿的单链多肽低分子蛋白质，是组织相容性抗原I(HLA-I)的轻链，其基因定位于第15号染色体上，因为其分子量小，电泳显带在β2区而得名，主要由淋巴细胞产生，并以游离形式存在于细胞外液[5]。目前大量研究表明弥漫性大B细胞淋巴瘤β2-MG明显升高，主要因为：①淋巴瘤细胞本身合成和分泌β2-MG加速，其产量超过正常细胞；②淋巴瘤细胞异常增生并大量破坏，使β2-MG释放量增加；③淋巴瘤患者免疫稳定性遭破坏，通过激活免疫反应，使淋巴细胞活性增高，β2-MG分泌增加等；总之由于淋巴系统是β2-MG主要合成场所，因此使淋巴细胞增殖速率增加的各种情况均可使血清β2-MG浓度升高[6]。有文献报道β2-MG水平主要反映肿瘤负荷，能较可靠的反映肿瘤细胞的总数，目前已经把β2-MG作为DLBCL临床分期的重要指标之一[7]。本研究中32例DLBCL患者最长缓解期为5年，最短缓解期仅为3个月，可能与本组病例大多为Ⅲ-Ⅳ期病例有关，而且Ⅲ-Ⅳ期DLBCL患者β2-MG水平较Ⅱ期患者高，缓解期也相对短，提示β2-MG水平与DLBCL患者预后密切相关。DLBCL初发患者由于体内大量肿瘤细胞存在及其分解破坏，导致血清β2-MG明显升高，而化疗后肿瘤负荷降低，患者β2-MG水平逐渐降低，疾病复发时β2-MG水平再次升高，三个阶段的测量值均数存在显著地统计学意义。经用SNK检验方法进行两两比较，初发病阶段和疾病复发阶段的测量值差异无统计学意义，而治疗后缓解阶段测量值均低于初发病阶段和复发阶段，与患者病情变化有明显关联，可以作为监测肿瘤复发的重要的辅助指标之一。β2-MG监测价格低廉，检测简单，因此动态监测β2-MG不仅有助于临床分期，而且有助于判断疾病疗效、病情变化和预后，为临床实现个体化治疗提供有益的实验依据，但是β2-MG达到什么水平时才提示DLBCL存在复发风险还需进一步研究明确。

[1]Steven H,Elias C,Nancy LH,et al.WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues[M].4thedition.Lyon: IARC Press,2008:441

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Clinical significance of serumβ2-MG levels in patients with diffuse large B cell lymphoma.

SUN Xiong-fei1, CHEN Wei-bu1,WU Juan2.1.Department of Hematology,People's Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 518020, Guangdong,CHINA;2.Shenzhen Blood Center,Shenzhen 518035,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the clinical significance of the levels of serumβ2-microg lobulin(β2-MG) in the evaluation of clinical efficacy and prognosis of patients with diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL).MethodsThe levels of serumβ2-MG were detected by particle-enhanced immunonephelometry in 32 patients with DLBCL at different stages,including newly diagnosed stage,relapse stage and remission stage.The data were analyzed by SPSS13.0.ResultsThe levels of serumβ2-MG were significantly higher in newly diagnosed stage and the relapse stage than that in remission stage(P＜0.05),and there was a significant relationship between the levels of serumβ2-MG and the stage of DLBCL.ConclusionThe levels ofβ2-MG can be auxiliary markers for evaluating the clinical efficacy and prognosis of DLBCL.

Diffuse large B cell lymphoma;β2-microglobulin;Serum;Particle-enhanced immunonephelometry

R730.263

B

1003—6350（2012）16—111—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.047

2012-03-21)

孙雄飞(1977—)，男，广东省深圳市人，主治医师，硕士。

*通讯作者：伍娟。E-mail：wujuansohu@sohu.com