整合素β1在原发性肝癌中的表达及临床意义

郭金伟

(深圳市光明新区公明人民医院内科，广东深圳518106)

整合素β1在原发性肝癌中的表达及临床意义

郭金伟

(深圳市光明新区公明人民医院内科，广东深圳518106)

目的通过检测整合素β1在肝细胞癌组织中的表达，探讨其与原发性肝癌临床病理及预后的关系。方法32例肝细胞癌手术标本，运用免疫组织化学S-P法，检测整合素β1在肝细胞癌组织中的表达，分析其与肿瘤临床病理资料和复发的关系。结果整合素β1在肝细胞癌中的阳性表达率为65.62%，阳性表达与患者性别、年龄等因素无关，而与肿瘤大小、分化程度有关。肿瘤直径越大，分化程度越低，阳性表达率越高。复发组的阳性表达率明显高于未复发组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论整合素β1与原发性肝癌的发生、复发密切相关,有望作为原发性肝癌早期诊断和判断预后的重要指标。

整合素β1；肝癌；免疫组织化学

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断较困难，死亡率高，且大部分患者就诊时已处晚期，失去手术根治的机会。早期诊断原发性肝癌对于延长患者生存时间，提高生活质量均有重要意义。整合素族为一族亲异性细胞粘附因子，整合素包括α和β两个亚型，介导细胞与细胞之间及细胞与细胞基质之间的相互作用。从而影响细胞增殖、分化、凋亡过程[1]。检测整合素β1在肝细胞癌组织中的表达，分析其与肿瘤临床病理资料和复发的关系，目的是为肿瘤早期诊断和复发判断提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2004-2009年在深圳市光明新区公明人民医院治疗的32例肝细胞癌患者手术标本，其中男性18例，女性14例，32例患者均有慢性乙型肝炎病毒携带背景，年龄28～76岁，平均46岁。直径＜2 cm的小肝癌4例，2～5 cm 11例，＞5 cm 17例。此数据来自手术后标本测定值。复发组23例，未复发组9例。

1.2 标本制备及免疫组化染色免抗人整合素β1多抗为Sigma公司产品。标本经福尔马林固定、石蜡包埋、连续切取两张5 μm厚切片，一张做常规HE染色外，另1张用于检测整合素β1表达。免疫组化染色采用S-P法。

1.3 整合素β1染色结果判定标准按肿瘤细胞着色强度及阳性细胞分布范围分为4个等级：无细胞着色(-)；10%～30%细胞呈弱、中等强度阳性反应(+)；30%细胞呈强阳性反应或30%～60%细胞呈弱、中等强度阳性反应(++)；＞60%细胞呈强阳性反应(+++)，见图1。

图1 采用SP法染色后肿瘤细胞着色情况

1.4 统计学方法采用SPSS13.0软件包，组间比较采用方差分析，P＜0.05表示组间差异统计学有意义。

2 结果

通过对所采集肿瘤标本的免疫组化染色观察，再采用统计学分析比较各标本之间差异，结果如下：整合素β1在肝细胞癌中的阳性表达率为65.62%，显著高于其在肝胆管细胞癌中的表达(P＜0.05)。且其阳性表达与肿瘤大小、分化程度有关，肿瘤细胞直径越大，分化程度越低，阳性表达率越高，差异有统计学意义(P＜0.05)。复发组的阳性表达率明显高于未复发组，差异有统计学意义(P＜0.05)。但阳性表达率与患者性别，年龄等因素无关(P＞0.05)，见表1。

表1 在原发性肝细胞癌中的表达(例)

3 讨论

原发性肝癌(Primary carcinoma of the liver)是我国常见恶性肿瘤之一，死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。目前依靠血清甲胎蛋白(AFP)检测结合超声显像对高危人群的监测，使部分肝癌在亚临床阶段即可做出诊断，早期切除的远期效果尤为显著。加之积极综合治疗，已使肝癌的五年生存率有了显著提高。目前我们研究整合素β1在原发性肝癌中的表达，是为原发性肝癌的早期诊断寻找新的途径。

整合素为细胞黏附分子家族的重要成员之一，是一组广泛分布于细胞表面的跨膜糖蛋白受体，主要介导细胞与细胞、细胞与胞外基质之间的相互粘附，并介导细胞与胞外基质之间的双向信号转导，对细胞的粘附、增殖、分化、转移、凋亡等起着重要的调控作用[2]。某些整合素表达的增加或减少都有可能影响肝癌的侵袭、转移以及血管生成，对于肝癌发生、发展和转移，具有密切的关系[3]。其有望成为血清甲胎蛋白之后另一原发性肝癌诊断生化指标。

本研究表明，整合素β1在原发性肝癌中的表达与肿瘤大小、分化程度相关(P＜0.05)，肿瘤直径越大，阳性表达越强。分化差，恶性程度高者表达强。但炎症坏死情况下影响整合素β1表达。这是由于新生血管越丰富，整合素含量越高。而肿瘤直径越大，恶性度高生长活跃新生血管越多。

整合素β1在肝细胞癌和胆管细胞癌中的表达有显著差异。在肝细胞癌，肝硬化中表达高，可见整合素β1对肝细胞癌诊断有特异性。这种现象与肝细胞癌生长活跃、转移早有关。整合素β1在肝硬化型肝癌中表达高，应当与肝硬化细胞与细胞、细胞与胞外基质之间增殖分化明显，导致整合素β1表达增加有关。可依据这一特点加强肝硬化患者监测，为肝癌早期诊断寻找途径。本研究还表明，整合素β1在原发性肝癌术后未复发患者肝组织中表达低，在复发患者肝组织中表达高，两者差异有统计学意义，可作为肝癌患者术后复发判断标准。

[1]柯璐琳,许云禄.整合素与肿瘤转移[J].海峡药学,2010,22(5)：8-11.

[2]郭琳琅,米向斌.整合素在肺癌细胞中的差异表达[J].肿瘤防治研究,2009,36(9)：734-735.

[3]杜振广,肖明明.整合素链接激酶在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义[J].辽宁医学杂志,2010,24(1)：16-17.

Expression of integrin β1in primary hepatocellular carcinoma and its clinical significance.

GUO Jin-wei. Department of Internal Medicine,Gongming People's Hospital of Guangming New District of Shenzhen City,Shenzhen 518106,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo detect the expression of integrin β1in primary hepatocellular carcinoma(PHC), and investigate its relationship with the clinical pathological characteristics or the prognosis of PHC.MethodsThe expressions of integrin β1in 32 specimens of PHC were detected by S-P immunohistochemistry,and its relationship with tumor clinical pathology and recurrence was analyzed.ResultsThe positive expression rate of integrin β1in hepatocellular carcinoma was 65.62%.Its positive expression was significantly correlated with tumor size and tumor differentiation,but not with gender,age of patients.The greater the tumor diameter was and the lower the tumor differentiation was,the higher the expression rate was.The positive expression rate of integrin β1was significantly higher in patients with recurrence than those without recurrence(P＜0.05).ConclusionThe expressions of integrin β1is closely related to the occurrence and recurrence of PHC,and may serve as a significant marker in the early diagnosis and prognosis of PHC.

Integrin β1;Primary hepatocellular carcinoma;Immunohistochemistry

R735.7

A

1003—6350（2012）04—132—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.04.058

2011-05-04)

郭金伟(1968—)，女，广东省深圳市人，副主任医师，硕士。