慢性丙型肝炎患者血清自身抗体与胰岛素抵抗的相关性分析

王国强，林伟

（1.玉田县医院感染疾病科，河北玉田064100；2.首都医科大学附属北京佑安医院，北京100069）

慢性丙型肝炎患者血清自身抗体与胰岛素抵抗的相关性分析

王国强1*，林伟2

（1.玉田县医院感染疾病科，河北玉田064100；2.首都医科大学附属北京佑安医院，北京100069）

目的探讨慢性丙型肝炎患者的血清自身抗体与胰岛素抵抗的意义。方法回顾性分析76例慢性丙型肝炎患者自身抗体的检测结果，并探讨自身抗体与胰岛素抵抗的关系。结果(1)76例慢性丙型肝炎患者中46例自身抗体阳性，阳性率为60.5%，自身抗体以低滴度为主，主要为抗核抗体ANA。(2)自身抗体阳性组年龄较阴性组高，自身抗体阳性组胆碱酯酶(ChE)和白蛋白(ALB)水平低于阴性组，差异有统计学意义。(3)自身抗体阳性组胰岛素抵抗指数HOMA-IR、TNF-α均低于阴性组，差异有统计学意义。结论慢性丙型肝炎患者自身抗体阳性时肝脏损伤较重，胰岛素敏感性低。

丙型肝炎；慢性；自身抗体；胰岛素抵抗

研究表明，丙型肝炎病毒(HCV)感染过程中机体普遍存在自身免疫现象。HCV感染后激发机体免疫反应的同时，也可能对具有同源性或相似序列的自身抗原产生交叉反应，即所谓的分子模拟，血清自身抗体是自身免疫病的主要标志物[1]。另外胰岛素抵抗与慢性丙型肝炎的发生相关，为探讨慢性丙型肝炎患者血清自身抗体与胰岛素抵抗的关系，笔者回顾性分析了2006年2月至2010年2月在河北省玉田县医院就诊的慢性丙型肝炎患者76例，观察各生化指标，并对其进行临床分析，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2006年2月至2010年2月在河北省玉田县医院就诊的慢性丙型肝炎患者76例，血清HCV-IgG和HCV-RNA均阳性，其中男34例，女42例。诊断均符合中华医学会2008年《丙型肝炎防治指南》的诊断标准[2]。排除合并乙型病毒感染、自身免疫性疾病。

1.2 方法通过免疫荧光法测定血清自身抗体，包括抗平滑肌抗体(SMA)、抗核抗体(ANA)和抗线粒体抗体(AMA)，试剂购自杭州华安生物技术公司。OLMPUS全自动生化检测仪测定谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、空腹血糖(FBG)等。采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS)，试剂盒由北京原子高科技术有限公司提供。胰岛素抵抗指数HOMA-IR=(FINS×FBG)/ 22.5[3]，因其为非正态分布，按其自然对数计算。血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)采用酶标双抗体夹心法测定，试剂盒由北京邦定生物医学公司所提供。

1.3 统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

自身抗体阳性组与阴性组临床指标比较见表1。76例慢性丙型肝炎患者中，46例至少有1项自身抗体反应阳性，总检出率为60.5%(46/76)，在检出的各种自身抗体中，ANA占55.2%(42/76)，SMA占5.3%(4/78)，本组未检出AMA。

自身抗体阳性组患者的年龄明显高于自身抗体阴性组，差异有统计学意义。自身抗体阳性组血清ChE、ALB水平明显低于阴性组，差异有统计学意义。两组ALT、TBIL、GGT差异无统计学意义。

自身抗体阳性组患者的HOMA-IR明显高于自身抗体阴性组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

自身抗体阳性组患者的TNF-α明显高于自身抗体阴性组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 自身抗体阳性组与阴性组临床指标比较（）

表1 自身抗体阳性组与阴性组临床指标比较（）

组别自身抗体阳性组自身抗体阴性组t值P值例数46 30年龄（岁）52.6±8.2 47.1±6.1 2.25＜0.05 ALB(g/L) 35.8±3.8 38.7±3.4 2.342＜0.05 ChE(U/L) 4623±236 6912±325 2.131＜0.05 HOMA-IR 3.64±1.85 2.51±1.56 3.88＜0.05 TNF-α（pg/ml）46.78±16.92 33.65±12.64 2.256＜0.05

3 讨论

自身抗体是丙型肝炎病变发展过程中的一种特征性表现，在感染机体的同时，HCV也可通过多种途径损害自身免疫系统，破坏机体的免疫耐受性，进而诱发产生自身免疫反应，最终加重肝损伤，使病情迁延不愈[4]。近年来研究发现，胰岛素抵抗(IR)与慢性丙型肝炎的发生有关，IR是指在胰岛素作用的靶组织中，一定量的胰岛素的生物学效应低于预计正常水平。HCV通过影响胰岛素的信号转导而造成IR，这个理论是目前广为接受的。HOMA-IR大小反映胰岛素的敏感性，数值越大，敏感性越低，即程度越重，反之亦然。近年来的研究表明，TNF-α水平与胰岛素抵抗(IR)呈正相关。本研究提示，自身抗体阳性组年龄大于阴性组，血清CHE、ALB水平明显低于阴性组，CHE、ALB是反映肝脏储备能力的指标，表明慢性丙型肝炎合并自身免疫系统异常时，其肝脏损伤程度较重。同时自身抗体阳性组HOMA-IR、TNF-α均高于阴性组，表明自身抗体阳性组胰岛素敏感性越低，慢性丙型肝炎肝脏纤维化严重程度越高，IR越高。HOMA-IR的增加与肝纤维化进展平行，这与黎英荣等[5]和D’Souza等[6]报道一致。目前研究认为胰岛素抵抗影响慢性丙型肝炎抗病毒的疗效，是低持续性病毒应答(SVR)的独立预测因子[7]，抗病毒治疗取得SVR者，常有HOMA-IR的显着下降。对于合并自身抗体阳性的慢性丙型肝炎患者，多有较重肝脏损伤，多合并胰岛素抵抗，IR是抗病毒治疗低SVR的原因之一，与胰岛素抵抗有关的其他宿主因素如体重指数、肝脂肪变也与之相关。在此特别值得注意的是胰岛素抵抗这一不利因素，能够通过改变生活方式以及胰岛素增敏药物使胰岛素抵抗发生改变，这可能有益于合并自身抗体阳性的慢性丙型肝炎患者的抗病毒治疗。

[1]Squadrito G,Previti M,Lenzi M,et al.High prevalence of non or gan specific autoantibodies in hepatitis C virus infected cirrhotic patients from southern Italy[J].Dig Dis Sci,2003,48(1)：349-353.

[2]中华医学会肝病学分会和传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南[J].中华医学杂志,2004,84：775-780

[3]程莹,施秉银.胰岛素抵抗的检测方法及评价[J].中国糖尿病杂志,2003,11(4)：283.

[4]黄涛.乙型肝炎病毒诱导肝源性胰岛素抵抗及其机制的初步研究[J].重庆医科大学,2009,3(9)：12-40.

[5]黎英荣,连莲,苏宏业,等.2型糖尿病和肥胖患者血清Apelin与胰岛素抵抗的关系研究[J].重庆医学,2010,39(10)：107-121.

[6]D’Souza R,Sabin CA,Foster GR.Insulin resistance plays a significant role in liver fibrosis in chronic hepatitis C and in the response to antiviral therapy[J].Am J Gastroenterol,2005,100：1509-1515.

[7]Yu JW,Li SC,Wang GQ.Effects of fatty liver and related factors on the efficacy of combination antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C[J].Liver Int,2006,26：166-172.

R512.6+3

A

1003—6350（2012）04—091—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.04.041

2011-09-18)

王国强（1972—），男，河北省唐山市人，主治医师，学士，主要从事感染性疾病研究。E-mail:wgqytx@163.com