奈达铂联合吉西他滨治疗老年复发性卵巢癌的疗效

刘 睿 曹晓艳 肖 颖 房 芳 杨照环

(河北医科大学唐山工人医院放化疗科，河北 唐山 063000)

通过肿瘤减灭术联合含铂方案化疗，可使部分卵巢癌早期患者得到治愈，但仍有多数患者尤其是中晚期患者会出现复发。本文分析奈达铂(NDP)联合吉西他滨方案治疗复发性卵巢癌患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年1月至2011年12月我院收治的复发性卵巢癌患者47例，年龄≥65岁为老年组(21例)，年龄65～77〔平均(71.2±5.9)〕岁;病理诊断为浆液性腺癌15例，子宫内膜样腺癌3例，黏液性腺癌3例。年龄＜65岁为非老年组(26例)，年龄28～64〔平均(48.9±12.4)〕岁;病理诊断为浆液性腺癌19例，子宫内膜样腺癌4例，黏液性腺癌3例。入组前共有35例患者经过肿瘤减灭术，每位患者至少经过4个周期紫杉类联合顺铂/卡铂化疗，初次治疗后肿瘤无进展生存期均＞6个月。入组前均检查肺部、上腹部、盆腔CT或B超等;均至少有一个单径可测量病灶(CT≥1 cm);Karnofsky功能状态(KPS)评分≥70，预计生存期≥3个月;无化疗禁忌证;无脑转移;无严重内科并发症。签署患者知情同意书。

1.2 治疗方法 注射NDP 80 mg/m2(奥先达，江苏奥赛康药业)，加入0.9%氯化钠溶液500 ml中静脉滴注第1天或25 mg·m－2·d，加入0.9%氯化钠溶液500 ml中静脉滴注第1～3天。注射用盐酸吉西他滨(泽菲，江苏豪森药业股份有限公司，0.2 g/支)1 000 mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注第1、8天。化疗前常规应用盐酸托烷司琼5 mg静脉注射止吐。化疗期间视患者反应情况进行水化、利尿等治疗。化疗过程中化验血尿常规1～2次/w，化疗前后检查肝、肾功能，心电图及心功能等。白细胞下降Ⅱ～Ⅳ度者应用粒细胞集落刺激因子(特尔津)治疗，血小板及血红蛋白下降Ⅲ～Ⅳ度者予以白介素11(巨和粒)治疗或成分输血。每28 d为1个周期，每例完成2个周期化疗后评价疗效，有效者继续应用上述方案进行化疗，无效者改用其他方案或进行支持治疗。详细记录化疗过程中的不良反应，及时处理及评价。

1.3 评价标准 近期疗效评价采用WHO实体瘤疗效评价标准:分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和进展(PD)。以CR+PR计算有效率(RR);以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。不良反应评价按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应标准分级，以0～Ⅳ度进行评定。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件行χ2检验。

2 结果

2.1 近期疗效 47例患者均完成2个或2个以上周期化疗，均可评价疗效。老年组CR 0例，PR 9例，SD 5例，PD 7例，RR 42.9%，DCR 66.7%。非老年组CR 1例，PR 11例，SD 6例，PD 8例，RR 46.2%，DCR 69.2%。两组比较差异均无统计学意义(P ＞0.05)。

2.2 不良反应 所有化疗病例均可进行不良反应评价，主要为血液学毒性和消化道毒性，偶有轻度肝功能损害，其他毒性反应还有脱发、轻度肾功能损害、皮疹等。所有毒副反应经对症处理均可缓解，无治疗相关死亡。两组患者之间毒副反应发生率比较无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者化疗毒副反应比较(n，%)

3 讨论

老年卵巢癌患者发病时多为中晚期，其复发率可达40%～60%，复发后的平均生存时间仅9～15个月〔1〕。紫杉类联合卡铂/顺铂方案是目前被广泛应用的卵巢癌一线化疗方案，其耐药现象的产生是影响临床疗效的主要原因。化疗药物的耐药是多因素参与的复杂过程，可分为原发性耐药和获得性耐药两类。研究表明，绝大多数肿瘤患者的死因都直接或间接与化疗耐药有关〔2〕。吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，且不与铂类和紫杉类药物出现交叉耐药〔3〕。NDP属于新一代铂类抗癌药物，与顺铂具有相似的结构，二者抗癌机制相同，通过阻碍DNA复制发挥抗肿瘤作用，其水溶性约是顺铂的10倍，肾毒性和消化道毒性比顺铂明显减轻，与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性，是治疗顺铂、卡铂耐药患者的良好选择。吉西他滨与NDP作用机制不同，有协同作用，耐受性好，是理想的联合用药方案。

国外研究报道对于一线应用多西紫杉醇+环磷酰胺(TC)方案治疗后复发的卵巢癌患者应用联合化疗，老年组与非老年组患者在肿瘤缓解率、无进展生存期、中位生存期、重度血液学毒性等方面比较无显著差异〔4〕。另有研究显示，年龄不是影响晚期上皮性卵巢癌的独立预后因素〔5〕。本研究发现，对于一线应用紫杉类联合卡铂/顺铂化疗出现复发的患者，二线应用NDP联合吉西他滨方案化疗仍能取得较好的疗效，提示年龄并不是化疗的禁忌，对于KPS评分好的老年复发性卵巢癌患者不应放弃治疗。

1 Parmar MK，Ledermann JA，Colombo N，et al.Paclitaxel plus platinumbased chemotherapy versus conventional platinum:based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer:the ICON4/AGO-0VAR-2.2 Trial〔J〕.Lancet，2003;361(9375):2099-106.

2 Danesi R，De Braud F，Fogli S，et al.Pharmacogenetics of anticancer drug sensitivity in non-small cell lung cancer〔J〕.Pharmacol Rev，2003;55(1):57-103.

3 Coenen M，Berteloot P，Ament F，et al.Gemcitabine in platin-paclitaxel resistant ovarian cancer〔J〕.Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol，2000;19:1603-15.

4 Gronlund B，Hogdall C，Hansen HH，et al.Performance status rather than age is the key prognostic factor in second-line treatment of elderly patients with epithelial ovarian carcinoma〔J〕.Cancer，2002;94(7):1961-7.

5 Bristow RE，Tomacruz RS，Armstrong DK，et al.Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era:a meta-analysis〔J〕.JClin Oncol，2002;20(5):1248-59.