恶性血液病自体造血干细胞移植治疗的疗效分析

廖建军 薛重重 杨丽萍 黄继贤 韦 湘 谢治军

汕头大学医学院附属粤北人民医院血液内科，广东韶关 512026

血液病以贫血、出血、发热为特征，是原发于造血系统的疾病，或影响造血系统伴发血液异常改变。本研究中，笔者采用自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，AHSCT）治疗了恶性血液病患者，结果取得较佳疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月～2012年3月笔者所在医院就诊的恶性血液病患者60例，其中男31例，女29例；年龄15～65岁，按就诊顺序随机分成观察组和对照组。观察组30例，其中男16例，女14例；平均年龄（37.6±7.7）岁。对照组30例，其中男15例，女15例，平均年龄（37.2±8.1）岁。两组恶性血液病患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）对照组单纯接受化疗治疗恶性血液病患者。（2）观察组采用AHSCT治疗恶性血液病患者。预处理方案：恶性淋巴瘤采用BEAM方案：卡氮芥（BCNU，天津金耀氨基酸有限公司，H12020992）300 mg/m2×1 d，依托泊苷（VP-16，齐鲁制药有限公司，H37023183）100 mg/m2×4 d，阿糖胞苷（Ara-C，广东岭南制药有限公司，H20074205）200 mg×4 d，马法兰（Mel，英国葛兰素史克公司，Z10980041）140 mg/m2×1 d。多发性骨髓瘤：马法兰140 mg/m2，卡氮芥 125 mg×1 d。急性白血病：盐酸柔红霉素（浙江海正药业股份有限公司，H33020925）20 mg×2 d，马法兰160 mg/m2×1次，阿糖胞苷1.0 g/m2×2次，环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，H32020856）60 mg/kg×2次。支持治疗：常规锁骨下静脉置管或经外周中央静脉置管给予胃肠外营养，予以抗生素清洁肠管及氟康唑预防真菌感染。预处理前6 h开始水化和碱化尿液，维持每日尿量＞3 000 mL/m2，尿pH值6.8～7.2，并予以美司钠（山西普德药业股份有限公司，H20067661）预防出血性膀胱炎，至末次环磷酰胺后48 h。血红蛋白（Hb）≤80 g/L时输注红细胞，血小板（Plt）＜20×109/L或有出血表现时输注血小板，红细胞和血小板输注前应经25 Gy照射。

1.3 统计学处理

本研究数据采用SPSS 13.0统计学软件处理。组间比较采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组移植过程中出现发热73.33%（22/30），口腔溃疡26.67%（8/30），肝功异常26.67%（8/30），电解质紊乱23.33%（7/30），皮肤、黏膜出血10.00%（3/30），经对症治疗后均治愈或好转。未出现出血性膀胱炎、间质性肺炎和肝静脉阻塞综合征；未出现移植死亡患者。两组均随访10～75个月，平均（65.5±5.7）个月，观察组存活率73.33%（22/30）高于对照组46.67%（14/30），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

因供者来源和患者自身条件的限制，在我国只有少数恶性血液病患者能够进行异基因造血干细胞移植[1]，而AHSCT作为allo-HSCT的一种有效替代手段，在白血病等恶性血液病患者的治疗中得到广泛应用[2]。张伸等[3]认为亲缘与非亲缘供者进行造血干细胞采集都是安全可行的。余正平等[4]总结82例接受异基因造血干细胞移植治疗的血液病患者的临床资料，认为从疾病状态、疾病诊断到移植的时间以及无慢性移植物抗宿主病是移植后复发的主要危险因素。

AHSCT是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统，其对恶性血液病是一种安全有效的治疗方法[5]。吴巨峰等[6]认为自体外周血干细胞移植是恶性血液病获得长期存活的治疗方法，移植前疾病状态、预处理方案、移植时机、移植后免疫治疗等是自体外周血干细胞移植后长期无病生存的影响因素。本研究中，笔者在对照组采用单纯化疗治疗，观察组采用自体AHSCT治疗。结果观察组存活率73.33%高于对照组的46.67%，差异有统计学意义。观察组移植过程中出现发热73.33%，口腔溃疡26.67%，肝功异常26.67%，电解质紊乱23.33%，皮肤、黏膜出血10.00%，经对症治疗后均治愈或好转，而且观察组未出现出血性膀胱炎、间质性肺炎和肝静脉阻塞综合征，也未出现移植死亡病例。提示自体AHSCT治疗恶性血液病患者相关死亡率低，生存率较高，可作为恶性血液病治疗的重要方法。

[1]吴小津，马骁，刘跃均，等.异基因造血干细胞移植治疗50岁以上恶性血液病患者35例[J].中华器官移植杂志，2011，32（8）：485-487.

[2]刘启发，张钰，魏永强，等.造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析[J].肿瘤防治研究，2004，31（6）：653-655.

[3]张伸，金辉，许兰平，等.亲缘与非亲缘供者造血干细胞动员和采集的安全性比较[J].中国实验血液学杂志，2010，18（4）：1017-1022.

[4]余正平，丁家华，陈宝安，等.82例恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后复发的危险因素分析[J].中华肿瘤杂志，2011，33（4）：283-286.

[5]徐丽昕，曹永彬，王志红，等.自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病20 例临床分析 [J].军医进修学院学报，2011，32（4）：308-309，316.

[6]吴巨峰，王华，黄昭前，等.自体外周血干细胞移植治疗恶性血液病长期存活8例分析[J].实用医学杂志，2011，27（15）：2797-2799.