尾加压素Ⅱ水平及危险评分对非心肌梗死患者的预后判断价值

张丽芳，李宪伦，彭文华，刘晓飞，柯元南

（中日友好医院 心内科，北京 100029）

尾加压素Ⅱ水平及危险评分对非心肌梗死患者的预后判断价值

张丽芳，李宪伦，彭文华，刘晓飞，柯元南

（中日友好医院 心内科，北京 100029）

目的：通过一项5年的随访初步探讨尾加压素Ⅱ（UⅡ）水平对非心肌梗死冠心病患者的预后判断价值，并同传统的危险评分作比较。方法：入选冠脉造影确诊冠心病的非心梗患者共84例，每年电话随访并查阅门诊病历，记录每名患者5年内的再发缺血或再次血管重建事件，心脏事件（心绞痛、心梗、心衰），脑血管事件，死亡，总事件率等。UⅡ水平＞2.8ng/ml计19例。EUROPA危险评分≥10，为高危（n=9）。结果：列入统计的84例患者，全部完成9个月随访，完成5年随访75例（随访率90%），平均随访时间为4.8年，在UⅡ高水平组仅脑梗死率升高（10.5%vs0%，P＜0.05），总事件率等未见统计学的差异（23.8%vs18.5%）。高危险评分组总事件率、死亡率均较低分组显著升高（44.6%vs26.7%，22.2%vs3.0%，P＜0.05），脑梗死及再次血管重建率虽然也增高，但无统计学差异（P＞0.05）。结论：在非心肌梗死冠心病患者，基础UⅡ水平高者可能脑梗死发生率较高，其他的事件率包括总事件、死亡、再次血管重建等均未见到UⅡ的预测价值。

尾加压素Ⅱ；冠状动脉疾病；危险评分

Author’s addressDepartment of Cardiology，China-Japan Friendship Hospital，Beijing 100029，China

尾加压素Ⅱ（urotensinⅡ，UⅡ）是迄今为止发现的收缩效应最强的血管活性肽，被证实与高血压、冠心病、糖尿病、肾功能不全等多种疾病相关，在动脉粥样硬化过程中发挥了重要作用[1]。我们既往研究发现UⅡ水平在严重冠脉病变患者中显著升高，并且与冠状动脉粥样硬化程度正相关，独立于年龄、血糖异常、高血压、性别等危险因子之外[2]。在最近的一项急性心肌梗死人群研究中发现，心肌梗死患者的UⅡ水平和脑钠肽一样可以作为预测因子，但UⅡ水平越低，预后越差，故推测在急性心肌梗死中UⅡ是保护因子[3]。那么，UⅡ能否作为非急性心肌梗死冠心病患者的预后因子，本文希望能够通过一项5年的随访研究作初步的探讨，并与传统的危险评分作比较。

1 资料与方法

1.1 对象与方法

中日友好医院2005年11月～2006年7月冠脉造影确诊冠心病的非心肌梗死患者共84例，每年电话随访并查阅门诊病历，记录患者5年内的再发缺血或再次血管重建事件、心脏事件 （心绞痛、心梗、心衰）、脑血管事件、死亡和总事件率等。

血浆标本的采集：冠脉造影术前应用Lavender采血管（内含EDTA）留取静脉血2ml，4℃放置4h，以3000r/min离心10min，分离血浆，加入抑肽酶 5μl，-80℃保存待测。

血浆UⅡ水平的测定：应用美国凤凰公司的酶联免疫试剂盒，按说明书操作，竞争法测量样本中UⅡ浓度。选取同期测定的正常对照组UⅡ水平的x－±s，即2.8ng/ml作为UⅡ分组的界值。

根据首次入院病历资料，采用EUROPA危险因素评分系统进行危险评分[4]。危险评分≥10，年事件率＞4%，为高危组。

1.2 统计学方法

应用SPSS10.0统计学软件。所有事件应用Kaplan-Meiter绘制生存曲线分析，应用Log-Rank进行组间比较。

2 结果

列入随访的84例患者中，全部完成9个月随访，1年内失访9例，完成5年随访75例（随访率90%），平均随访时间为4.8年，临床基线特征见表1。其中男52例，女23例，平均年龄62.32岁（35～80岁），随访期内复查冠脉造影32例，行冠脉多排CT成像5例。所有随访患者中，死亡4例：2例为肿瘤，1例急性心衰，1例非心血管死亡（具体死亡原因不明）。脑出血2例，脑梗死2例，再次缺血或再次血管重建7例，其中计划中的冠脉搭桥术（CABG）1例，临床考虑心绞痛1例，冠脉造影证实并血管重建5例。

表1 完成5年随访的患者基线临床特征

表2不同危险评分及UⅡ水平分组的事件率比较n（%）

经Kaplan-Meier分析，高危评分组总事件率、死亡率均较低分组显著升高（P＜0.05），见表2，图1。脑梗死及再次血管重建虽然也在高危评分组发生率增高，但未见统计学差异。UⅡ高水平组仅脑梗死率显著高于低水平组。在不同UⅡ水平组，总事件率未见统计学差异，见图2。脑出血均在低分组发生，但无统计学差异。

3 讨论

本研究主要目的是分析UⅡ水平对心血管事件率的影响，除脑梗死外，其他的事件率包括总事件、死亡、再次血管重建等均未见到显著性差异。本研究入选病例数较少，为了避免可能造成的偏倚，我们同时分析了危险评分对这些事件率的影响，发现事件率基本符合危险评分的预测能力。

粥样硬化斑块及血管中均见到UⅡ的表达增多，故考虑粥样硬化的病变范围越广，由病变处产生并释放入血的UⅡ越多，因此我们观察到UⅡ与冠脉病变程度间的相关性[2]。为什么UⅡ不能预测本研究人群的心血管事件率？目前多数研究已经证实，病变程度与事件率不一定平行。所以，如果UⅡ仅在粥样硬化形成中作用显著，而对斑块的稳定没有太大影响，可能在临床上不会出现与事件率的关联。为了回答这个问题，有待于对UⅡ和炎症因子及斑块稳定性的关系作进一步研究。

UⅡ作为血管活性因子，随着病理生理过程发生变化。在损伤的动脉组织中可以见到UⅡ的增加[5]，在冠心病血管成形术后24h静脉血浆UⅡ水平比术前增高，术后72h略有下降，但仍显著高于术前，UⅡ是否参与经皮冠状动脉腔内成形术和/或支架术后再狭窄，尚需进一步深入研究[6]。循环中基础的UⅡ水平和损伤后升高的UⅡ水平可能对事件的预测效力不同。有研究[7]评价了支架置入后UⅡ与院内心血管事件的关系，发现ACS患者术后即刻冠状静脉UⅡ水平升高可能是引发术后院内主要心脏不良事件 （MACE）的原因之一。另一研究[3]在急性心肌梗死人群中发现UⅡ水平越低，预后越差。这提示我们，动态的UⅡ水平观察可能在急性事件中的预测价值更高。

本研究选择了相对明确并有具体数据可比的EUROPA危险因素评分系统。高危评分组的总事件率、死亡率均较低分组显著升高，体现了该评分系统很好的预测力。该系统对既往进行过PCI的患者评分为-1，可能因为术后患者用药更全面，治疗及患者教育更充分，这是SCORE[9]系统中没设置的分值。这是否影响了本研究对再次血管重建的评价，有待大规模研究证实。心血管疾病危险预测模型的典型代表是Framingham心脏研究建立的冠心病风险预测模型[8]，在此基础上2011年欧洲血脂治疗及预防指南进一步细化SCORE[9]，并对不同地区及不同人群列出附表，这可能会更准确，但计算更加繁琐。

[1]张丽芳，丁文惠，柯元南.尾加压素Ⅱ与动脉粥样硬化[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：491-493.

[2]张丽芳，陈莉，丁文惠.血浆尾加压素Ⅱ浓度与冠状动脉病变程度的关系[J].中日友好医院学报，2008，22（1）：3-6.

[3]Sohail QK，Sanjay SB，Paulene Q，et al.UrotensinⅡ is raised in acute myocardial infarction and low levels predict risk of adverse clinicaloutcome in humans [J].IntJ Cardiol，2007，117：323-328.

[4]Deckers JW，Goedhart DM，Boersma E，et al.Treatment benefit by perindopril in patients with stable coronary artery disease at different levels of risk[J].Eur Heart J，2006，27（7）：796-801.

[5]Zhang LF，Ding WH，ShiLB，etal.Effectsofexogenous urotensinⅡon vascular remodelling after balloon injury[J].Clin Exp Pharmacol Physiol，2010，37（4）：477-481.

[6]杨俊娟，林文华，张勇刚，等.冠状动脉粥样硬化及其介入治疗后血浆尾加压素Ⅱ水平变化的研究[J].中华老年心血管病杂志，2001，3（6）：373-375.

[7]李麟，杨承建，徐欣，等.支架置入后尾加压素Ⅱ与院内心血管事件的关系研究[J].人民军医，2009，11：750-751.

[8]Wilson PWF，Agostino RBD，Levy D，etal.Prediction of coronary heart disease using risk factor categories（Framingham）[J].Circulation，1998，97：1837-1847.

[9]ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias[J].Eur Heart J，2011，32：1769-1818.

Value of urotensinⅡand risk score on the prognosis for non-infarction coronary heart disease pa-tients

ZHANG Li-fang，LI Xian-lun，PENG Wen-hua，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，2012 Feb，26（1）：3－5

Objective：A five-year follow up research was performed to find the value of urotensin Ⅱ（UⅡ）on the prognostic for non-infarction coronary heart disease （CHD）patients，and compare with traditional risk score.Methods：Eighty four CHD patients with angiographic evidence were enrolled，the event of cardiovascular disease such as re-ischemia or revasculation，heart failure，stroke or death were checked every year by call or refer the outpatient record.Nineteen of them had higher UⅡ （＞2.8ng/ml，referred by normal people）and 9 of the them EUROPA risk score≥10.Results：All 84 patients completed 9 months follow-up，75 of them completed 5 years follow-up，whose mean time was 4.8 years.Only the cerebral infarction rate was higher （10.5%vs0%，P＜0.05）in the high UⅡ patients，while the other indexes including the total event rate had no difference.In high risk score patients，the total event and death rate were higher （44.6%vs26.7%，22.2%vs3.0%，P＜0.05），the cerebral infarction or revasculation rate increased without significant difference.Conclusion：In non-infarction CHD patients，a higher UⅡ means a high cerebral infarction rate other than total events，death or revasculation.

urotensin Ⅱ；coronary artery disease；risk score

R541.4

A

1001-0025（2012）01-0003-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2012.01.001

张丽芳（1976－），女，主治医师，医学博士。

2011－11－29

2011－12－21