阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效及对脑血管反应性的影响

张晓丽 康素玲 张玉玲

河南焦作市人民医院 焦作 454002

他汀类药物对缺血性脑血管病的治疗和预防作用越来越受到人们的重视，它可以通过降低血脂，稳定和逆转斑块，改善内皮细胞功能，抗炎、增加血流、延缓动脉硬化的进展，防止缺血事件的发生［J］。脑血管反应性（cerebral vascular reactivity，CVR）是脑血管受到刺激时收缩和舒张的能力，是反映脑血管调节潜力，衡量脑血管功能储备的指标［2］。屏气指数（BHI）是评价CVR的重要指标，本研究应用经颅多普勒（TCD）屏气试验观察不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者CVR的改善作用。

1 资料和方法

1.1 一般资料 75例均为我院神经内科住院治疗脑梗死患者，全部病例均符合全国第2届脑血管会议通过的诊断标准［3］，经头颅CT及MRI证实，并除外心肺肝肾疾病及意识障碍，严重失语、痴呆、不能配合检查的患者，75例随机分为治疗组35例和强化治疗组40例。治疗组35例，男22例，女13例；年龄在50～80岁，平均63.5岁。强化治疗组40例，男32例，女8例；年龄在35～80岁，平均65.2岁。2组年龄、性别、病情程度，发病及既往史、并发症差异均无统计学意义，均为发病48 h内开始治疗。

1.2 治疗方法 2组患者入院后给予常规肠溶阿司匹林100 mg／d，对脑水肿、高血压、高血糖、感染给予相应治疗，治疗组口服10 mg／d阿托伐他汀，强化治疗组口服40 mg／d，疗程3个月。2组均未应用其他降脂药，期间定期检测药物不良反应，如出现以下情况终止实验：（1）转氨酶 ≥正常值上限3倍；（2）患者出现不能耐受的肌肉疼痛或肌酶≥正常值上限5倍；（3）出现新的心脑血管病变。

1.3 观察指标 治疗前后进行TCD检查，使用德国DWL公司生产的Dop X经颅多普勒超声诊断仪，用2 MHZ的探头经颞窗、枕窗、眼窗常规探查颅内各动脉，记录各动脉血流速度、方向、频谱形态、搏动指数等，然后对符合实验要求的患者进行屏气实验。屏气试验：室内安静，无声光刺激，试验前先教患者屏气方法，训练1～2次，受试者平卧、平静呼吸4～5 min后检测一侧大脑中动脉记录其基础值，然后嘱其在正常吸气后屏住呼吸30 s，记录屏气末血流频谱和屏气时间，10 min后同样方法进行对侧检查。数据纪录于仪器硬盘上，然后进行脱机处理，测量屏气前后收缩期峰值流速（Vs）、舒张末期流速（Vd），计算平均流速（Vm）、屏气指数（BHI）。

Vm＝（收缩期流速＋2舒张末流速）／3

BHI＝（屏气后平均流速－屏气前平均流速）／屏气前平均流速］×100／屏气时间

1.4 疗效评定 按1995年第4届脑血管病会议通过的临床疗效的评定标准［4］对患者治疗前后神经功能改善及病残程度进行评定分：（1）基本痊愈；（2）显著进步；（3）进步；（4）无变化；（5）恶化。将痊愈、显著进步、进步合计为总有效率。

2 结果

实验期间，出现转氨酶和肌酸激酶的轻度增高5例，其中治疗组1例，强化治疗组4例，未影响治疗。实验过程中未出现新发的脑血管疾病及其他严重情况。

2.1 临床疗效 见表1。

表1 2组临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 2组治疗前后BHI比较 2组患者BHI治疗后均较治疗前有显著提高（P＜0.05），治疗后强化治疗组BHI显著大于常规治疗组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后BHI比较

2 讨论

脑梗死患者其基础病变为动脉粥样硬化，对于动脉粥样硬化性病变患者，血管自动调节能力受损的原因与血液动力学代偿期小血管的保护性扩张调节有关，大脑中动脉狭窄患者，人为诱发使血液中CO2分压增高时，狭窄远端的小动脉血管进一步扩张，MCA的血流速度表现为增高。但当脑血管最大限度扩张以后，狭窄远端小血管的舒张能力降低，流经狭窄血管的脑血流速度增加率减少，脑血管反应性和储备能力随之下降，其对CO2刺激不再有反应，即调节功能已耗竭。因此，通过TCD检测高碳酸血症时MCA血流速度的变化，可以评估MCA狭窄患者是否存在发生低灌注卒中的危险性，血管狭窄程度越重，脑血管反应性和储备能力也越差，最终发生低灌注卒中的危险性也越大［5］。反应血管自动调节能力的BHI可作为评价卒中发生的预警指标。降低的BHI（CVR受损）与脑梗死有关，是脑梗死的独立危险因素，这一结果与其他研究者的结论一致［6］。有研究发现CVR功能低下，发生脑梗死的危险性较正常者增高4～5倍［7］。因此BHI是预测缺血性脑血管病发生危险的重要指标，经颅多普勒结合屏气试验是一种简单、实用的方法，可在临床推广应用。对于动脉粥样硬化患者，包括动脉粥样硬化危险因素如高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等患者均应定期监测BHI，以及时预防缺血性脑血管病［8］。同时也可作为评价卒中疗效的指标。

脑梗死由于动脉粥样硬化、内皮受损、斑块形成、CVR受损、BHI降低。本研究发现，大剂量阿托伐他汀可以明显改善患者症状，总有效率强化治疗组明显高于治疗组；大剂量阿托伐他汀对脑梗死患者的CVR的改善较常规剂量组更加明显，表明强化治疗能改善脑血流储备能力。阿托伐他汀增加CVR的机制可能与增加内皮细胞的一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，e NOS）的活性有关，在一定程度上改善内皮功能，修复受损的CVR。研究表明，强化降脂治疗可稳定或逆转动脉粥样硬化斑块［9］。脑梗死患者大多发生不同程度的动脉粥样硬化及斑块形成，斑块的稳定或退缩影响内皮功能及脑血流量，本研究结果提示早期阿托伐他汀干预治疗可改善急性脑梗死患者的脑血管反应性，改善脑梗死患者的临床症状及预后，强化治疗改善更明显。与有关报道相符［10］。

［J］张新颜，张建平，方言 .阿托伐他汀治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的临床研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2007，10（2）：13－14.

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［3］中华神经科学会，各类脑血管病的诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379－380.

［4］全国第四届脑血管病学术会议 .脑卒中患者临床神经功能缺损程度（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381－383.

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