时辰药理学与临床药学研究①

曾文

(深圳市龙岗区平湖人民医院西药房 广东深圳 518111)

时辰药理学[1]与时间生物学与药理学息息相关,其核心主要在于研究药物的毒性反应、治疗作用和体内代谢的时间节律以及对生物节律的影响。根据时辰药理学的理论,正如自然界中花开花落跟随季节变化一样,生物的各种生理活动也是根据生物钟的戒律来变化的。于不同时间给予相同剂量的药物,其时辰毒性、时辰药代动力学和时辰药效都具有明显的差异。因此,利用时辰药理学来探讨给药时间和给药剂量与次数等对于临床药物的使用极其重要。

1 季节与临床用药[2]

中国的传统医学对时辰药理学有着长足的认识,在此领域积累了丰富的经验。许多古典医学专著如《本草纲目》、《伤寒杂病论》、《千金翼方》等都有大量的有关季节和用药方法的记载。比如“冬季不宜用白虎,夏季不宜用青龙”、“冬宜补中益气,夏宜祛风疏气”等。在用药的时间上,中医古方中也有餐前服用、餐后服用、五更服用、晌午服用,不择时间服用等记载。

2 时间与临床用药[3]

不同的人体对于不同的药物具有差异性,近年来大量临床试验数据证明,对同一个体给予同种药物,尽管剂量相同,也会因为给药时间不同而在药效发挥上产生很大的差异。因此,不同的药物应选择其最佳用药时间,在机体对于药物高敏感的时期减少用药剂量,在机体对药物敏感性降低时适宜增大剂量。下面对于具体的一些类型的药物的用药时间进行简短的总结与叙述。

2.1 降糖药给药时间

糖尿病患者的空腹血糖值与尿糖值具有昼夜节律性的特点,一般在清晨会出现一个峰值,而在凌晨4时时对于胰岛素的敏感度最高。由此可知在早晨胰岛素或其他降血糖药物的用量应增加,而在凌晨4时时用药可以以低剂量的药量达到良好的药效。

2.2 降压药给药时间

大量实验证明人的血压在上午9～10时以及下午16～18时达到峰值,而次日凌晨2～3时降至谷值,呈现“二高一低”的状态,故该状态为高血压患者的潜在危险期。而抗高血压药物达到最大血药浓度的时间一般为2～3h,所以降压药物的使用应在上午7时与下午14时最宜。

2.3 强心苷类药物给药时间

强心苷类药物如地高辛等在临床上用于治疗心力衰竭病人,经实验研究表明心衰病人对强心苷类药物的敏感程度在凌晨4时达到最高点。另有资料表明低气压与暴风雨天气会使得人体对强心苷类药物的敏感性增强,所以注射强心苷药物时应注意是否有暴风雨或者是否在清晨。

2.4 抗心绞痛药物给药时间

根据美国与德国有关部门的临床试验证明,硝酸盐类抗心绞痛药物在早晨6时至12时具有最佳疗效,故建议患此类心绞痛疾病的患者在清晨起床后能立即服用硝酸盐类药物。而普萘洛尔或盐酸地尔硫卓则在早上8时以后药效最佳,且心绞痛的发作高峰为上午9～11时,所以患此类心绞痛疾病的患者应推迟用药时间。

2.5 抗菌药给药时间

有动物实验证明,青霉素类抗生素在23时时引起的过敏反应最为严重,故夜间作皮试应注意过敏性休克的发生。大多数口服型抗菌药都应在饭前食用,使得药物不会被胃液完全稀释从而提高药效。

2.6 其他药物给药时间

研究表明,H2受体拮抗剂如西咪替丁等以睡前服用最佳;H1受体拮抗剂如马来酸氯苯那敏等以清晨服用最佳;平喘药如沙丁胺醇等以睡前服用最佳(但氨茶碱为清晨服用毒性最小);镇痛药如吗啡等夜间使用镇痛效果最佳而下午使用镇痛效果最差;利尿药如氢氯噻嗪清晨服用毒副作用最小,而呋塞米早上服用的效果最强。

3 小结[4]

中国古代对于时辰药理学的认识是深刻而悠久的,也由此积累了大量的临床经验。现代医师不仅仅要灵活应用药物,做到对症下药,更要掌握时辰药理学的精髓,为患者病情的改善做进一步的努力。时辰药理学的临床应用,可以使医师和药师更加深刻的理解药物的毒副作用、不良反应与药效,对于患者来说可以更大程度地提高患者的顺应性与治愈率,对于医师来说可以获得更有效的用药方法,也可为更多的医师提供宝贵的经验。时辰药理学是将时间生物学与药理学科学地结合的一门学科,对于医师、药师的工作经验与实践技能都有较高的要求,这也使得医师、药师们更加熟悉临床医学与药学知识,不断磨练,不断提升,满足社会的需求。

[1] 高媛.浅谈时辰药理学[J].中外健康文摘,2010,30(35):96～97.

[2] 陈华彪.时辰药理学与临床合理用药[J].中国药业,2009,18(2):48.

[3] 杨继章,杨树民.时辰药理学与临床用药决策[J].上海医药,2004,25(4):156～158.

[4] 杨统升,梁蓝月.时辰药理学的临床药学实践[J].当代医学,2011,17(16):134～136.