质子泵抑制剂长期服用致骨质疏松症1例

王瑞芬

(武警山东总队干休所，山东济南250014)

1 临床资料

患者，男性，68岁，有胃癌病史，于1990年行贲门癌胃大部切除术。6年前因吻合口炎，长期服用兰索拉唑，每天2次，每次一片(15 mg)。2010年6月，患者感觉左胸第6肋锁骨中线处持续性疼痛，自服速效救心丸，未见好转，呈进行性加重，入院治疗。查体:左胸局部已畸形，5肋软骨压痛(+)。心电图无明显异常，胸部CT示:左肺下叶炎性纤维灶及局限性肺不张。CT表明，腰椎退行性改变。纵膈内未见肿大淋巴结影，所见诸肋骨及部分胸椎椎体骨质疏松，并见骨质增生，未见明显骨质破坏征象。行ECT检查示:腰椎多个椎体及左侧肋骨间放射性浓聚区，首先考虑骨转移，不能排除骨质退行性改变;双侧膝关节符合骨质退行性改变核素表现。骨外科会诊认为:结合病史，转移癌可能性大，暂时应用接骨片、纠正骨质疏松药物，给予斯迪诺(依降钙素)10 u，im，qod，伤科接骨片3片，tid。

2 讨论

质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors，PPIs)是目前治疗消化性溃疡常用的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到治愈溃疡的疗效。PPLS即H+－K+－ATP酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久。但PPLS在有效治疗消化性溃疡的同时，也产生了一系列的药物不良反应。常见有消化系统、血液系统、循环系统、神经系统、内分泌、泌尿系统不良反应，过敏反应、自身免疫综合征、视力损伤等［1］。也有引起肌病的相关报道，Clark等［2］对2005年3月WHO药物不良反应(ADR)监测中心数据库(Vigibase)868例肌病报告分析，其中292例与质子泵抑制剂有关。另据报道［3］，长期服用该类药物可能会增加骨质疏松性骨折的风险。

有研究认为［4］，质子泵抑制剂的强大及持续抑酸作用破坏了胃和十二指肠近段的酸性环境，使食糜中的钙离子不能离子化，使钙吸收减少，低钙血症可反馈性出现甲状旁腺激素、1，25(OH)2D3分泌增加，刺激破骨细胞生成及增加破骨细胞活性。破骨细胞分泌各种水解酶和胶原酶，并产生大量乳酸和柠檬酸等酸性物质，促进骨基质及骨盐溶解，导致骨质疏松发生。

该病例提示临床在应用该类药物时，应嘱患者密切观察用药后的反应，出现肌无力等症状时要到医院做相应检查。有骨折高危风险的患者使用质子泵抑制剂应有适应证，用药时尽量控制在最小有效使用剂量范围内，以期在达到治疗目的基础上降低骨质疏松症与骨质疏松性骨折的发生率。

［1］ 王燕.质子泵抑制剂的不良反应［J］.临床合理用药杂志，2012，5(4):91－92.

［2］ CLARK D W，STRANDELL J.Myopathy including polymyositis:a likely class adverse effect of proton pump inhibitors［J］.European Journal of Clinical Pharmacology，2006，62(6):473－479.

［3］ 刘佐忠，陈亮，尹良军，等.质子泵抑制剂与骨质疏松［J］.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011，4(3): 193－197.

［4］ SCHINKE T，SCHILLING A F，BARANOWSKY A，et al.Impaired gastric acidification negatively affects Calcium homeostasis and bone mass［J］.Nature Medicine，2009，15 (6):674－681.