普贝生在初产妇足月计划分娩中的临床效果评价

倪 娟

(芜湖市第一人民医院 妇产科，安徽 芜湖 241000)

安全有效的计划分娩方法是计划分娩获得成功的保障。妊娠晚期宫颈是否成熟是决定能否成功阴道分娩的重要因素。常用的引产药物有催产素、前列腺素和前列腺素类似物。前列腺素E2(PGE2)是目前最有效的促宫颈成熟和引产药物，可致宫颈软化和扩张，继而引起子宫收缩促进分娩［1］。已有研究显示PGE2引产可减少分娩间隔而不会增加母婴死亡率［2］，证实了PGE2在足月妊娠、胎膜早破产妇应用中的有效性和安全性。

普贝生(Propess)为控释型前列腺素E2阴道栓剂，于1994年获美国FDA批准上市，用于妊娠晚期促宫颈成熟，其每枚含地诺前列酮10 mg［3］。普贝生因其高效性及低副反应成为欧美国家常用计划分娩首选药物之一。国内近几年开始引进这一新药，本文就其在初产妇足月计划分娩中的作用进行研究，以观察其有效性及安全性，为国内更广泛地应用普贝生提供更多的临床资料和理论依据。现将结果报道如下。

1 资料及方法

1.1 研究对象 收集2008年9月～2009年8月在南京鼓楼医院住院的初产妇62例，随机分为两组:研究组30例，年龄26～38岁，平均(31.11±3.64)岁，孕周38+2～41+3周，平均(39.72 ±1.02)周;对照组32例，年龄25～35岁，平均(29.46±3.61)岁，孕周39+2～41+2周，平均(40.14 ±2.31)周。为单活胎、头位、胎膜完整，无阴道分娩禁忌，胎心监护有反应型。排除头盆不称、产道异常、产前出血、胎位异常、胎膜早破、用药前无规律宫缩。两组间年龄的比较(t=1.791，P ＞0.05)，孕周的比较(t=0.915，P＞0.05)，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 药物与用药方法 普贝生(英国CTS公司生产，批号MA10P03B)为PGE2水凝胶多聚物栓剂，每枚含持续控释地诺前列酮10 mg。计划分娩前征得产妇及家属同意，并在知情同意书上签字后使用。研究组30例:产妇排空膀胱后取膀胱截石位，常规消毒会阴，行阴道检查及宫颈评分后，在无菌操作下将普贝生一枚用手指夹紧栓剂置人阴道，横放于阴道后弯窿深处，使终止带小部分留于阴道口外。产妇平卧30 min左右，以使药物充分膨胀后不再滑脱，即可自由活动。如12 h未临产将药物取出，孕妇有专人观察胎心、宫缩及宫口扩张情况。

对照组:5%葡萄糖500 ml加入2.5 U缩宫素缓慢静滴，从8～10滴/min开始，最大不超过40滴/min，浓度不超过1%，用量≤10 U/d，逐渐增加滴速至正规宫缩出现，孕妇有专人观察胎心、宫缩及宫口扩张情况。

1.3 观察指标 用药前均行产科常规检查，宫颈Bishop评分，在用药后12 h再行宫颈Bishop评分，观察用药后宫缩强度、频率、临产开始及分娩的时间;观察胎心变化及羊水情况;记录分娩结局、产程、新生儿情况及产后出血量。

1.4 疗效判定标准［4］显效:用药后宫颈 Bishop评分提高≥3分者;有效:宫颈Bishop评分提高≥2分者;无效:宫颈Bishop评分提高＜2分者。引产成功标准:自引产开始72 h内出现规律宫缩并伴有宫颈管展平及宫口开大者为引产成功。

1.5 统计学方法 组间比较计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组引产成功率比较 研究组和对照组引产成功率的比较见表1。本研究显示用药12 h后研究组宫颈Bishop评分为(9.7±1.3)分，明显高于对照组(6.1 ±1.2)分，t=11.34，P ＜0.05，差异有统计学意义。普贝生促宫颈成熟的总有效率达93.33%，对照组显示缩宫素促宫颈成熟总有效率62.50%，两组总有效率比较，χ2=8.42，P ＜0.05，差异有统计学意义。

表1 两组引产总有效率的比较

2.2 产程及分娩情况 研究组用药30例中，26例阴道分娩成功，4例阴道分娩失败，其中2例因胎儿窘迫行剖宫产，2例因持续性枕后位行剖宫产(术中1例有脐带绕颈2周)，剖宫产率为13.33%(4/30);对照组32例中，18例阴道成功分娩，2例产钳助产，12例剖宫产，剖宫产率为37.50%(12/32)。研究组剖宫产率明显低于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。研究组总产程明显低于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义;产后出血量两组无明显区别，P ＞0.05，差异无统计学意义。

表2 两组分娩结局的比较

2.3 新生儿情况 研究组和对照组中胎儿窘迫率分别为 6.67%和9.38%，两组比较，χ2=0.006，P ＞0.05，差异无统计学意义。研究组的羊水情况为26例羊水清，2例羊水Ⅰ度，2例羊水Ⅱ度;对照组为27例羊水清，2例羊水Ⅰ度，3例羊水Ⅱ度，χ2=0.154，P ＞0.05，差异无统计学意义。研究组新生儿体质量为(3 345±286)g，对照组为(3 215±367)g，t=1.885，P ＞0.05，差异无统计学意义。Apgar评分分别为(8.7 ±1.2)分和(8.1 ±1.3)分，t=1.549，P ＞0.05，差异无统计学意义。两组均无新生儿窒息。

3 讨论

3.1 普贝生药物作用机理 普贝生为PGE2水凝胶多聚物栓剂，PGE2为局部激素，在机体大多数组织中低浓度存在，在宫颈成熟的过程中起重要作用，并可诱导产生规律宫缩共同完成生理分娩［6］。PGE2促宫颈成熟的机制包括有3个方面:①PGE2可提高胶原酶及蛋白酶活性，从而分解宫颈胶原纤维，使宫颈变软，有利于宫颈扩张。②PGE2可使宫颈平滑肌松弛，有利于宫颈在宫缩后胎先露的压迫下产生扩张。③PGE2可调节细胞内钙离子浓度，通过增加子宫肌细胞游离钙浓度，提高子宫对缩宫素的敏感性。PGE2阴道给药可以有效增加24 h内的阴道分娩率，并且无证据表明其增加剖宫产率，亦可减少对催产素的需求［5］。

普贝生是目前欧美国家促宫颈成熟药物的首选制剂［6］，为控释型前列腺素E2栓剂。每枚普贝生栓剂含有地诺前列酮10 mg，可激活内源性前列腺素E2产生，并以0.3 mg/h速度向体内恒量释放，时间持续24 h以上［3］。普贝生主要作用于宫颈结缔组织，软化宫颈，从而有效促进宫颈成熟，并可诱导产生规律宫缩，有利于计划分娩的成功［7］。因普贝生栓剂被置于一个独特的回复装置中，故易于置入和取出，使用方便。

3.2 普贝生用于计划分娩的有效性 本研究对照组和研究组研究对象的年龄与孕周比较均无显著差异，故具有可比性。盖铭英等［4］报道普贝生用药12 h后，相比于未用药的对照组宫颈Bishop评分明显增加，第二产程明显缩短，剖宫产率亦下降。华媛媛等［6］观察结果显示，应用普贝生促宫颈成熟的有效率达87.9%，显效率达79.3%，引产成功率为86.2%。

本研究亦显示用药12 h后普贝生促宫颈成熟效果明显，研究组宫颈 Bishop评分为(9.7±1.3)分，与缩宫素对照组(6.1±1.2)分相比差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组促宫颈成熟的总有效率达93.33%，对照组为62.50%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。普贝生引产成功率远高于对照组，提高了阴道分娩率，降低了剖宫产率，普贝生研究组剖宫产率13.33%，与对照组为37.5%比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

普贝生还可明显缩短总产程，研究组产妇的总产程为(5.21 ±2.63)h，较对照组(12.64 ±3.07)h明显减少(P＜0.05)，产后出血量两组无明显区别(P＞0.05)。所有经阴道分娩产妇均无宫缩过强、产后出血，说明普贝生对母亲无明显不良影响。本研究中普贝生为一次给药，孕妇在给药30 min后可自由走动，无需卧床，减轻了产程中孕妇的焦虑和紧张情绪。

3.3 普贝生用于计划分娩的安全性 普贝生具有可复性装置，取药容易，因此出现宫缩、胎心异常等情况时，可随时取出，保证了其使用的安全性。盖铭英等［4］研究显示普贝生用药组的胎儿情况和羊水情况和对照组相比无明显差异。

本研究显示由于个体差异，普贝生用药后需要密切观察胎心及宫缩变化。普贝生研究组用药后发生2例胎儿窘迫，发生率为6.67%:其中1例活跃期胎儿窘迫，羊水Ⅱ度，新生儿出生后Apgar评分7～9分;1例潜伏期胎儿窘迫，羊水Ⅱ度，新生儿出生后Apgar评分9分。对照组用药后发生3例胎儿窘迫，发生率为9.38%:其中2例活跃期胎儿窘迫，羊水Ⅱ度，新生儿出生后Apgar评分7～8分;1例潜伏期胎儿窘迫，羊水Ⅱ度，新生儿出生后Apgar评分8分。研究组与对照组间胎儿窘迫的发生率、Apgar评分和新生儿体质量均无显著差异(P＞0.05)，且均无新生儿重度窒息发生，说明普贝生对胎儿无明显不良影响，比较安全。

胎儿窘迫的发生与用药是否有关尚无定论，因此需要进一步大样本的研究。有报道显示，在引产中的效果，普贝生(地诺前列酮10 mg)与米索前列醇比较，无显著差异，但米索前列醇在临床应用中有子宫破裂的发生，甚至有发生羊水栓塞引起死亡的报道，而地诺前列酮的安全性相对较好［8］。

3.4 普贝生用药的注意事项 ①应用过程中应严格掌握其禁忌证:有严重头盆不称、子宫大手术史、胎位异常、胎膜已破、多胎妊娠、已经临产、胎儿宫内窘迫等产妇均不能使用。药物使用前要常规进行阴道检查，排除头盆不称，对宫颈成熟度进行Bishop评分≥6分，NST评分应≥8分方可用药。另外普贝生不能与催产素同时使用。对用药后发生破膜、持续性强宫缩、胎儿宫内窘迫或心动过速时应立即取出药物，停药30 min后方可使用催产素引产。②放置药物后应该卧床休息30 min以上，向产妇讲解用药后的注意事项。用碘酮棉球行外阴消毒后垫无菌治疗巾并保持外阴清洁。③用药后要严密观察宫缩及胎心音，观察宫口开大和先露下降情况，必要时行胎心监护，一旦出现宫缩过强过密、胎心变化、胎膜破裂、宫口开大3 cm应及时取出药物，避免不必要的产程干预。

综上所述，普贝生对足月妊娠促宫颈成熟有效，引产成功率较高，作用优于小剂量缩宫素。普贝生用于正常初产妇足月计划分娩安全有效，普贝生具有放置简单，无需行特殊检查，使用过程中无不适感的特点，并且副反应易于控制，一旦发生，只需取出凝胶，反应很快消失或减弱。尤其在出现宫缩过强，胎儿异常情况时可随时取出药物，用药过程中需密切观察。应用普贝生引产方法简便，更接近生理分娩，使患者易于接受。尽管目前普贝生价格较贵，但其安全性高，可控性强，增加自然分娩机会，有利于降低剖宫产率，提高围产医学质量。

［1］MUKHOPADYAY M，LIM KJ，FAIRLIE FM.Is propess a better method of induction of labour in nulliparous women［J］.Journal of Obstetric and Gynaecology，2002，22(3):294 －295.

［2］LYRENAS S，CLASON I，ULMSTEN U.In vivo controlled release of PGE2 from a vaginal insert(0.8 mm，10 mg)during induction of labour［J］.British Journal of Obstetrics and Gynaecology，2001，108:169－178.

［3］HIDAR S，BIBI M，JERBI M，et al.Contribution of intracervical PGE2 administration in premature rupture of the membranes at term，Prospective randomised clinical trial［J］.J Gynecol Obstet Biol Reprod，2000，29:607 －613.

［4］CALDER A，MACKENZIE I.Review of Propess——a controlled release dinoprostone(prostaglandin E2)pessary［J］.Journal of Obstetrics and Gynaecology，1997，17(2):S53 － S67.

［5］盖铭英，张建平，李扬，等.控释前列腺素E2栓剂-普贝生用于足月引产的临床研究［J］.中华妇产科杂志，2003，38(4):210.

［6］ROZENBERG P，CHEVRET S，CHASTANG C，et al.Comparison of digital and ultrasonographic examination of the cervix in predicting time interval from induction to delivery in women with a low Bishop score［J］.BJOG，2005，112(2):192 －196.

［7］KELLY A，MALIK S，SMITH L，et al.Vaginal prostaglandin(PGE2 and PGF2a)for induction of labour at term［J］.The Cochrane Library，2009，4(4):391 －396.

［8］华媛媛，熊正爱.控释前列腺素E2栓剂用于足月妊娠促宫颈成熟58例临床分析［J］.重庆医学，2010，39(4):425 －429.

［9］WITTER F.Prostaglandin E2 preparations for preinduction cervical Ripening［J］.Clin Obstet Gynecol，2000，43(3):469.

［10］HUGHES E，KELLY A，KAVANAGH J.Dinoprostone vaginal insert for cervical ripening and labor induction:a meta-analysis［J］.Obstet Gynecol，2001，97(5 Pt 2):847 －855.