帕利哌酮缓释片与利培酮片治疗老年期精神分裂症的对照研究*

王丽莉，寻知元

(天津市安定医院，天津 300222)

国内外研究证实，利培酮对老年期精神分裂症(包括发病于青壮年持续至老年的精神分裂症)有良好的疗效与耐受性［1-3］。帕利哌酮缓释片是利培酮的活性代谢产物，已作为非典型抗精神病药进入国内市场，自2009年初在我国上市以来，其对于成年精神分裂症的治疗取得了较好的疗效，且耐受性好［4，5］，但国内尚未见该药用于老年期人群的报道。本项研究观察帕利哌酮缓释片在老年期精神分裂症患者中的疗效与安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 病例选自2009年10月—2011年2月本院门诊及住院患者，随机分为观察组和对照组。入组标准：①年龄≥60岁，汉族;②符合世界卫生组织(WHO)的《疾病及有关健康问题的国际分类》第10版(ICD-10)中的精神分裂症诊断标准;③阳性症状和阴性症状量表(Positive and Negative Symptom Scale，PANSS)总分≥60。排除标准：①患有严重心、肝、肾、神经系统疾病，内分泌、血液疾病，高血压，青光眼;②有明显冲动、自伤、自杀或冲动伤人危险者;③正在使用长效抗精神病药物者。脱落标准：①病情恶化，需使用非研究允许药物或使用电痉挛治疗;②出现患者不能耐受的药物不良反应;③出现影响治疗评估的或不适于治疗继续进行的躯体疾病。共入组64例，观察组：入组32例，脱落2例，脱落原因为患者不能耐受的药物不良反应，完成30例，男15例，女15例，平均年龄(67.5 ±4.2)岁，平均病程(19.7 ±6.7)年。对照组：入组32例，完成32例，男16例，女16例，平均年龄(66.2 ±3.9)岁，平均病程(19.8 ±7.3)年。两组各指标均无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 给药方案 ①停用原治疗药物清洗1周。②观察组予帕利哌酮缓释片口服，初始剂量为3 mg/d，剂量范围3～6 mg/d;对照组予利培酮片(1 mg/片)口服，起始剂量0.5 mg/d，剂量范围 0.5 ～4 mg/d。③严重失眠患者可小剂量服用苯二氮艹卓类药物，如出现锥体外系不良反应可合并使用安坦。疗程均为8周。研究期间不合并使用其他抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂，不合并电痉挛治疗。

1.2.2 疗效评定工具与标准 采用PANSS量表和TESS量表评定疗效和不良反应，分别于治疗前和治疗第2、4、8周末各评定1次。根据PANSS减分率≥75%为痊愈，50% ～74%为显著进步，25% ～49%为好转，＜25%为无效。于治疗前、治疗后各进行1次实验室检查，包括血常规、肝功能、肾功能、电解质和心电图等。

1.3 统计方法 所有数据采用SPSS 10.0统计软件包进行统计，并进行t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 两组在治疗后第2周开始PANSS评分均较治疗前显著下降(P＜0.01)，但PANSS分数下降两组间比较其差异无显著性(P＞0.05)，说明两种药物疗效相当，且对阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状均有良好疗效。观察组：痊愈12例(40.0%)，显著进步 7 例 (23.3%)，好转 7 例(23.3%)，显效率 63.3%，总有效率 86.7%。对照组：痊愈13例(40.6%)，显著进步 7例(21.9%)，好转 8例(25.0%)，显效率 62.5%，总有效率 87.5%。两组间同期有效率、显效率比较均无显著性差异(P＞0.05)。说明帕利哌酮缓释片与利培酮片治疗老年期精神分裂症疗效均非常理想。两组治疗前后PANSS量表评分，见表1。

表1 两组治疗前后PANSS量表评分(±s)

表1 两组治疗前后PANSS量表评分(±s)

注：与治疗前比较*P＜0.01

精神症状 药物 治疗前治疗后2周 4周 8周阳性症状 帕利哌酮 26.3±5.9 18.8±5.7* 14.4±6.0* 11.4±4.9*利培酮 26.1±5.4 18.5±5.8＊ 14.3 ±6.3＊ 11.6±5.3*阴性症状 帕利哌酮 23.7±7.9 18.3±7.3* 15.8±7.3* 12.5±4.6*利培酮 23.2±7.6 17.1±6.8＊ 14.2 ±5.9＊ 12.2±4.7*精神病理 帕利哌酮 41.1±9.6 34.2±9.5* 28.5±9.1* 24.2±6.7*利培酮 41.5±10.1 33.6±8.7＊ 27.4 ±8.2＊ 23.8±7.1*总分 帕利哌酮 91.1±18.6 71.3±17.7＊ 58.7±18.7＊ 48.1±14.8*利培酮 90.8±18.9 69.2±17.2＊ 55.9 ±17.3＊ 47.6±15.4*

2.2 两组不良反应比较 两组实验室检查均无有临床意义的异常发现。两组主要不良反应为嗜睡、心动过速、静坐不能、锥外系反应等，但多见于用药初期且症状轻微，对症处理后很快缓解，患者大多可耐受。观察组有2例由于出现了不可耐受的剂量依赖性锥体外系反应而脱落。两组在治疗8周结束后TESS项目发生率比较，差异无显著性(P＞0.05)，见表2。

表2 两组TESS项目发生率比较 例(%)

3 讨论

利培酮是一种苯异噁唑衍生物的非典型抗精神病药物，具有对D2受体和5-HT2a受体平衡拮抗作用，多项临床研究验证与肯定了利培酮治疗老年期精神分裂症的有效性和安全性。帕利哌酮虽然是利培酮的活性代谢产物，但其作用机制和代谢与其母药利培酮并非完全一致，并且采用了独特的OROS技术，与其他抗精神病药相比，有以下4个特点［6，7］：①平稳升高血药浓度，不需要剂量滴定过程;②血浆药物峰谷浓度波动小，使其有稳定的疗效和较小的不良反应;③控释作用使其只需口服1次/d，有助于提高服药依从性;④较少的代谢酶参与，药物相互作用风险小。这些特性对老年精神分裂症患者的治疗非常重要。

本研究结果表明，帕利哌酮缓释片与利培酮片，两组在治疗后的第2周均发生疗效，PANSS分数的降低在治疗2、4、8周与治疗前比较其差异均有显著性(P＜0.01)，并且在治疗终末8周时观察组有效率86.7%，对照组有效率 87.5%;两组的显效率为 62.5% ～63.3%。对老年期精神分裂症的阳性症状、阴性症状均有理想的疗效。研究指出，接受两组治疗的老年患者出现的不良反应有嗜睡、心动过速、静坐不能、锥体外系反应等，但多见于用药初期且症状较轻，给予对症处理后均可很快缓解。

观察组有2例由于不良反应原因而脱落，究其原因是患者出现了不可耐受的剂量依赖性的锥体外系反应。由于利培酮片可以自由地以0.5 mg的幅度调整到适宜的剂量，能够更精确地调整到老年患者适宜的剂量。而帕利哌酮缓释片由于其剂型的特殊性，仅能以3 mg的幅度进行剂量调整，而对于老年患者如需要使用3 mg以下的剂量则无法做到，只能脱落。

本研究结果提示，帕利哌酮缓释片治疗老年期精神分裂症疗效可靠，安全性好和耐受性好。但本研究的样本量较少，观察时间较短，且研究样本中未包括有严重躯体疾病、严重自伤、伤人、自杀企图、兴奋躁动、伴物质依赖、心境障碍的老年患者，故帕利哌酮缓释片在精神科老年患者临床中的应用有待进一步推广验证。

1 White L，Friedman J I，Bowie C R，et al.Long-term outcomes in chronically hospitalized geriatric patients with schizophrenia：Retrospective comparison of first generation and second generation antipsychotics.Schizophr Res，2006，88(1-3)：127

2 Loonen A L，Loos J C ，Van Zonneveld T H.Outcomes and costs of treatment with risperidone in adult and elderly patients：the Delta patient using risperidone study.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2002，26(7-8)：1313

3 常秀华，刘龙发.小剂量利培酮治疗老年期精神分裂症临床观察.中国老年学杂志，2007，28(14)：1421

4 王旸，曹昱，张艳.帕利哌酮缓释片对精神分裂症疗效及安全性的对照研究.精神医学杂志，2009，22(6)：415

5 刘建君，杨剑虹，杨身国，等.帕利哌酮缓释片治疗首发精神分裂症的疗效与安全性研究 .实用医学杂志，2010，26(20)：3775

6 Fowler J A，Bettinger T L，Argo T R.Paliperidone extended-release tablets for the acute and maintenance treatment of schizophrenia.Clin Ther，2008，30(2)：231

7 Dolder C.Review：Paliperidone reduces symptoms of schizophrenia and schizophrenia-like illness .Evid Based Ment Health，2008，11(4)：114