孔德华 吴晓蓉 (高淳县人民医院检验科,江苏 高淳 2300)
甲状旁腺激素(PTH)是调节人体钙磷代谢的主要激素之一。各种原因引起的长期低钙血症、高磷血症及低1,25-羟维生素D3血症可刺激甲状旁腺代偿性增生,PTH分泌增多,引发继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)。肾脏疾病患者肾功能下降,肾实质减少,出现钙磷代谢紊乱,引起PTH水平上升,升高的PTH又作为毒素可累及多器官损伤〔1,2〕。因此,检测血清PTH对早期肾功能损伤的发现和及时治疗干预有着重要的意义。本文通过对高血压肾病、糖尿病肾病中血清PTH与血清尿素氮、肌酐及尿微量蛋白(MA/CR)相互关系进行分析,探讨其在早期肾损伤的应用价值。
1.1 对象与分组 高血压组 32例,年龄 32~85〔平均(59.5±24.3)〕岁,其中男22例,女10例,尿蛋白阴性,肾功能正常,影像学检查无异常。高血压肾病组32例,年龄36~87〔平均(65.1±34.9)〕岁,其中男20例,女12例,尿蛋白阳性,均有不同程度的肾损伤。糖尿病组36例,年龄36~80〔平均(55.2±20.7)〕岁,其中男20例,女16例,尿蛋白阴性,肾功能正常,影像学检查无异常;糖尿病肾病组30例,年龄36~80〔平均(55±11)〕岁,其中男20例,女16例,尿蛋白阳性,均有不同程度的肾损伤。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 检测对象均空腹12 h以上,晨7:00~8:00采血。1 h内离心分离血清(4000 r/min离心5 min),2 h内检测相关指标。收留24 h尿液送检,并于1 h内检测完毕。
1.2.2 仪器和试剂 美国BECKMAN公司的Unicel DXI800全自动微粒子化学发光免疫系统测定全段PTH(iPTH)。试剂为BECKMAN配套试剂。BECKMAN公司的Unicel DXC800全自动生化分析仪测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿MA/CR。血清BUN、CR试剂由广州标佳提供,尿液MA/CR试剂由德国德赛提供。
1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件,数据资料以±s表示,采用t检验处理,采用直线相关分析。
2.1 糖尿病组和糖尿病肾病组血清iPTH、BUN、Cr与尿MA/CR水平比较 糖尿病组和糖尿病肾病组相比,血清iPTH、BUN、Cr与尿MA/CR水平明显升高(P<0.05),差异有统计学意义。血iPTH与BUN、Cr直线相关分析统计学表明,n=36,υ =n-2,信度 α =0.05,rα,υ=0.306,当|r|≥0.306,相关假设检验有统计学意义。相关分析表明,血清iPTH与BUN、Cr成线性正相关,相关系数r分别为0.596(P<0.05)和0.513(P<0.05),说明血清iPTH水平与糖尿病肾病患者肾损伤程度密切相关。见表1。
2.2 高血压组和高血压肾病组血清iPTH、BUN、Cr与尿MA/Cr水平比较 高血压组和高血压肾病相比,血清iPTH、BUN、Cr与尿MA/CR水平明显升高(P<0.05),差异有统计学意义。高血压肾病血iPTH与BUN、Cr直线相关分析统计学表明,n=32,υ=n-2,信度 α =0.05,rα,υ=0.325,当|r|≥0.325,相关假设检验有统计学意义。相关分析表明,血清iPTH与BUN、Cr成线性正相关,相关系数r分别为0.628(P<0.05)和0.649(P<0.05),说明血清iPTH水平与高血压肾病患者肾损伤程度密切相关。见表2。
表1 糖尿病组和糖尿病肾病组血清iPTH、BUN、Cr与尿MA/CR水平比较( ± s,n=36)
表1 糖尿病组和糖尿病肾病组血清iPTH、BUN、Cr与尿MA/CR水平比较( ± s,n=36)
与糖尿病组比较:1)P<0.05
组别iPTH(pmol/L)BUN(mmol/L)CR(μmol/L)MA/CR(mg/g)6.56±2.47 4.97±1.82 90.16±20.47 16.56±4.47糖尿病肾病组 11.13±5.871)12.47±5.691)160.51±80.371)168.16±50.471)糖尿病组
表2 高血压组和高血压肾病组血清iPTH、BUN、Cr与尿MA/CR水平比较( ± s,n=32)
表2 高血压组和高血压肾病组血清iPTH、BUN、Cr与尿MA/CR水平比较( ± s,n=32)
与高血压组比较:1)P<0.05
组别iPTH(pmol/L)BUN(mmol/L)CR(μmol/L)MA/CR(mg/g)6.26±2.43 5.47±1.82 90.56±20.43 13.56±5.47高血压肾病组 9.73±3.841)13.07±5.191)155.56±65.431)140.56±42.471)高血压组
临床发现在慢性肾功能不全早期,有效肾单位减少,即可引起肾脏排磷减少,血磷升高,血钙下降,进而刺激PTH合成和分泌。PTH分泌入血后,能抑制肾小管对磷的重吸收,增强对钙的重吸收;增强1-α羟化酶的活性促使25-(OH)D3转化为1α,25-(OH)D3,促进肠道钙吸收;促进骨质溶解,致血钙、血磷代偿正常。氮质血症期血钙磷正常以PTH代偿性升高为代价,故PTH应该作为一个重要的指标来进行监测,而iPTH构成了循环中PTH生物活性的重要部分,比专一的片段更准确反映出甲状旁腺的分泌状态。在导致慢性肾衰竭的各种已知病因中,慢性肾小球肾炎等原发性病因所占比例已逐渐下降,而糖尿病肾病、高血压肾病等继发性肾病所占比例开始明显升高〔2〕。糖尿病肾病组及高血压肾病组中血清iPTH、BUN、CR与尿MA/CR检测结果表明,糖尿病肾病组和高血压肾病患者发生钙磷代谢紊乱,导致分泌iPTH增加。患者临床表现除了蛋白尿外,伴有血清尿素氮、肌酐升高等肾功能不全的表现,同时钙磷代谢紊乱加重,血iPTH浓度也随之升高。因此,测定iPTH水平可作为糖尿病肾病和高血压肾病轻重的一个重要观察指标。
本文中两种肾损伤疾病中PTH的水平与血清BUN、Cr、MA/Cr水平存在明确的相关性,PTH升高可能与肾损伤的程度呈正相关,但这仍需进一步证实。而且在慢性肾衰竭患者肾脏清除能力下降,患者的PTH升高,可成为尿毒症毒素,促使患者细胞内钙含量升高,引起细胞功能丧失,发展到细胞死亡,导致机体广泛受损。PTH的检测可作为判定早期肾脏损伤的预警指标之一,有助于临床及早干预,早期控制其水平有一定的临床价值。
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