老年高血压患者年龄对血清瘦素水平及颈动脉内膜中层厚度的影响

贾灿萍 单其俊 张旭东 孙恒芳 陈 军 于 祥 周押琴 王晓玲 陈 勇

(扬州大学附属医院老年科，江苏 扬州 225009)

瘦素(leptin，Lep)是肥胖基因(obese gene)的产物〔1〕。近来国内外的研究显示瘦素可能在动脉粥样硬化(AS)形成中起一定作用〔2，3〕，但在老年高血压患者中的研究较少。为此，本文研究111例老年高血压患者和43例健康老年人血清瘦素、颈动脉中层厚度以及其他因素的关系，旨在观察老年高血压患者瘦素及AS的影响因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择住院病人中年龄＞60岁的高血压患者111例(男78例，女33例)，高血压诊断符合《1999年世界卫生组织/国际高血压联盟关于高血压治疗指南》的“诊断标准”。均经询问病史、家族史、体格检查、生化及B超等相关辅助检查排除继发性高血压、内分泌系统疾病、心脑肾严重并发症(包括冠心病，脑卒中，肾病，糖尿病等疾病)及慢性消耗性疾病，作为老年高血压患病组;选择年龄＞60岁的无高血压的健康老年人43例作为对照组(男性24例，女性19例)，均经询问病史、体格检查、生化及B超等相关辅助检查排除老年常见疾病。

1.2 方法

1.2.1 一般指标测定 两组均测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体质量(kg)和身高(m)、腰围和臀围(cm)，并计算体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR)。BMI=体质量/身高2(kg/m2);WHR=腰围/臀围(cm/cm)。测量方法:腰围即腋中线肋弓下缘与髂嵴最上缘之中点周径;臀围即臀部最大周径。

1.2.2 生化指标测定 清晨空腹采血，受试者于空腹抽取静脉血5 ml测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、空腹血糖(FPG)，采用日本自动生化分析仪Olympus 2700测定。

1.2.3 血清Lep的测定 试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供，最小可测浓度为60 ng/L。抽晨起空腹肘静脉血2 ml，离心15 min，取上层血清置－45℃冰箱中保存备用;按试剂盒说明ELISA法测定。

1.2.4 颈动脉内膜中层厚度(IMT)的测定 使用美国GEV2VI3型彩色多普勒超声仪，探头10.0 MHz，超声检查及读数均由超声室同一名医生完成，被检查者取仰卧位。颈动脉IMT测量:横纵向观察颈总动脉，颈总动脉后壁纵向超声显像可表现为由相对较低回声分隔的两条平行亮线，即“双线型”图像。内线为内膜与管腔的分界线，外线为中外膜分界线，其间距离为IMT。冻结颈动脉窦以下1 cm处的图像，测量5次IMT，取左右两侧测量10次的平均值为平均颈总动脉IMT均值。

2 结果

2.1 老年高血压组与对照组比较 在两组所选对象中，两组一般情况除两组间SBP及DBP有统计学差异外，其他各项变量年龄、体重、身高、BMI、FPG、Tch、TG、HDL-C、LDL-C 两组均没有显著统计学差异。但老年高血压组WHR、Lep、IMT明显高于对照组(P＜0.01)。见表1。

2.2 老年高血压组血清Lep与其他各项指标相关分析 血清Lep与各参数间直线回归相关分析表明血清Lep与BMI(r=0.350，P ＜0.01)，年龄(r=0.38，P ＜0.05)，SBP(r=0.76，P ＜0.01)，IMT(r=0.85，P ＜ 0.01)，TC(r=0.55，P ＜0.01)，HDL(r=0.55，P ＜ 0.01)，TG(r=0.33，P ＜ 0.01)，LDL(r=0.56，P＜0.01)具有相关性。其中血清Lep与IMT呈显著正相关。见表2。

2.3 老年高血压患者年龄的相关因素单因素分析 把研究对象按年龄分为两组:年龄≥70岁组(n=54)和年龄＜70岁组(n=57)，两组各因素比较显示年龄≥70岁组Lep、IMT均显著高于年龄＜70岁组。见表3。

表1 老年高血压组与对照组比较(±s)

表1 老年高血压组与对照组比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.01

指标 对照组(n=43) 老年高血压组(n=111)71±6 70±6体重(kg) 70±8 70±8身高(m) 1.67±0.08 1.68±0.09 BMI(kg/m2) 24.9±1.3 24.6±2.3 SBP(mmHg) 130±6 154±111)DBP(mmHg) 73±6 83±101)FPG(mmol/L) 5.6±0.5 5.7±0.9 TC(mmol/L) 4.5±0.8 4.8±1.2 TG(mmol/L) 1.6±0.9 1.5±0.9 HDL(mmol/L) 1.1±0.4 1.0±0.4 LDL(mmol/L) 3.0±0.6 2.9±0.8 WHR 0.77±0.03 0.85±0.111)Lep(Ug/L) 3.6±1.2 11.1±5.41)IMT(mm) 0.86±0.05 1.02±0.151)年龄(岁)

表2 老年高血压组血清Lep与其他各项指标相关分析

表3 老年高血压患者年龄的相关因素单因素分析

3 讨论

Lep是脂肪细胞分泌的一种脂源性内分泌多肽激素，由167个氨基酸组成，Lep和其他激素一样，需要与特异的受体结合才能发挥其生物学作用。Lep通过下丘脑-促黑皮素系统增强交感神经系统的活性而升高血压。Lep作用于血管内皮细胞及肾上腺髓质的Lep受体引起心血管系交感活性升高从而导致血压升高。Rosmond等〔4〕研究人类Lep受体的基因多态性发现，Lep受体的一些蛋白质位点氨基酸残基变异可导致血压随血浆Lep浓度的增高而明显增高，并独立于BMI的增加之外，推测Lep通过Lep受体及受体后机制调节人体血压水平。

Lep具有增高血压的效应，且高血压患者Lep水平也较正常血压者高。Schutte等〔5〕的研究显示Lep与收缩压、脉压呈直接正相关，与动脉壁、顺应性呈负相关，提示Lep可能是高血压病发生发展的一个重要因素，本研究显示:老年高血压组与对照组比较，血清Lep明显增高，这表明老年高血压患者有高Lep血症的倾向，高Lep水平可能也是老年高血压本身的一个特征之一，Lep可能也具有增高老年患者血压的作用。这也在既往的一些研究中也有所发现，但在老年人群中的研究却较少见。

老年高血压组IMT、WHR亦明显高于对照组，而 BMI、SBP、DBP、TC、HDL、TG、FPG 两组比较无明显差异，老年高血压组患者的BMI与对照组的BMI无明显差异，但腰臀比存在显著差异，考虑为老年高血压组患者脂肪分布集中在腰部以向心性分布为主，而对照组则以均匀性分布为主，推断腰围对Lep水平的影响应当更大。分析造成这一结果的原因为BMI容易受骨骼和肌肉重量的影响，不能反映脂肪分布的特征，尤其不适用于老年人〔6〕。

在老年高血压组中，Lep 值与 BMI，年龄，SBP，IMT，TC，HDL，TG，LDL具有相关性。其中Lep值与IMT呈显著正相关，曾有研究表明，内皮功能的受损和内膜-中膜复合体(IMT)增厚，是动脉粥样硬化形成的早期标志〔6〕，颈动脉位置表浅，而且粥样硬化发生较晚，即使IMT轻度增厚，也能预示其他动脉粥样硬化的发生〔7～9〕。

在老年高血压组中对年龄进行相关因素单因素分析结果提示:年龄≥70岁组Lep、IMT均显著高于年龄＜70岁组，提示老年高血压患者中年龄亦是引起Lep、IMT增高的一个因素之一，增龄对体内Lep及动脉粥样硬化的影响已在动物实验中提及〔10〕，老年高血压患者增龄对瘦素的影响可能与瘦素抵抗与瘦素的敏感性降低，以及增龄所引起的脂肪重新分布有关，另外，随着年龄的增加，老年高血压患者的动脉粥样硬化的程度可能也有明显的增加，本文的研究是这方面的初步探讨，进一步阐明有待更深入的研究。

1 Zhang Y，Proenca R，Mallei M，et al.Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue〔J〕.J Nature，1994;372:425-32.

2 Konstantinides S，Schafer K，Koschnick S，et al.Leptin-depen-dent platelet aggregation and arterial thrombosis suggests a mechanism for atherothrombotic disease in obesity〔J〕.J Clin Invest，2001;108:1533-40.

3 Vecchione C，Maffei A，Colella S，et al.Leptin effect on endothelial nitric oxide is mediated through Akt-endothelial nitric oxide synthasephosphorylation pathway〔J〕.J Diabetes，2002;51:168-73.

4 Rosmond R，Ukkola O，Bouchard C，et al.Polymorphisms in exon 3 of the proopiomelanocortin gene in relation to serum leptin，salivary cortisol，and obesity in Swedish men〔J〕.J Metabolism，2002;51:642-4.

5 Schutte R，Huisman HW，Schutte AE，et al.Leptin is independently as-sociated with systolic blood pressure，pulse pressure and arterial compliance in hypertensive African women with increased adiposity:the POWIR Study〔J〕.J Hum Hypertens，2005;19:535-41.

6 Racette SB，Evans EM，Weiss EP，et al.Abdominal adiposity is a stronger predictor of insulin resistance than fitness among 50 ～ 95 year olds〔J〕.J Diabetes Care，2006;29:673-8.

7 杨好意，乐桂蓉.高分辨力超声评价高血压病患者外周动脉早期动脉粥样硬化〔J〕.中华超声影像杂志，2000;9:632-4.

8 Grobbee DE，Rots ML.Caritid artery intima-media thickness as an indicator of generalized atherosclerosis〔J〕.J Intern Med，1994;236:567-73.

9 董培康，罗开良，胡 蓉，等.高血压患者动脉硬度指数与颈动脉内膜-中膜厚度、斑块的关系〔J〕.中华高血压杂志，2007;15:675-9.

10 Qian H，Azain MI，Hartzell DL，et al.Increased leptin resistance as rats grow to maturity〔J〕.J Proc Sec Exp Biol Med，1998;219:160-5.