健康体检人群中乙型肝炎病毒感染者的自然转归

李福玮 王桂茹 牛俊奇 刘 群 (吉林大学第一医院体检中心，吉林 长春 130021)

乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。根据世界卫生组织报道，全球大约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化及原发性肝细胞癌 (HCC)〔1，2〕。2006年全国乙型肝炎流行病学调查显示，我国1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%，5岁以下儿童的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)为0.96%〔3，4〕国际多中心随机对照临床试验显示，乙肝e抗原(HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎患者，聚乙二醇化干扰素α-2a(PegIFN-α2a)治疗(87%为亚洲人)48 w，停药随访24 w时HBeAg血清学转换率为 32%〔5，6〕;停药随访48 w 时 HBeAg 血清学转换率达43%〔7〕。但部分患者在非药物治疗的情况下也会发生HBeAg血清学转换，研究表明自发性HBeAg血清学转换主要出现在免疫清除期，年发生率约为2% ～15%，其中年龄小于40岁、丙氨酸转氨酶(ALT)升高以及感染HBV基因A型和B型者发生率较高〔8，9〕。HBeAg血清学转换后每年大约有 0.5% ～1.0%发生HBsAg 清除〔10〕。

1 材料与方法

1.1 研究对象 对1993～2010年在吉林大学第一医院健康体检的HBV感染人群的HBV血清学标志物(包括HBsAg，抗-HBs，HBeAg，抗-HBe，抗-HBc等)进行相应的流行病学分析。HBsAg阳性4103人次;年龄11～90岁;其中＜18岁15人次;18～50岁2895人次;＞50岁1191人次(以上年龄均为受检时年龄，并非目前实际年龄)。男性2860人次;女性1243人次。其中做2次体检680人，3次591人，4次328人，5次192人，6次79人，7次47人，8次1人。

1.2 研究方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBV血清学标志物，试剂盒为科华乙肝两对半试剂盒，分析仪为tecan全自动酶联免疫分析仪。

1.3 统计学分析 采用SAS8.0统计学分析软件。

2 结果

HBsAg阳性率及分布趋势见表1。HBsAg阳性人群年龄构成比及性别分布，见表2。HBeAg自发血清转化率1.91%/年;HBeAg自发转阴率2.79%/年。1年、2年、3年、4年HBeAg转阴及血清转化情况见表3～表7。2003～2009年HBeAg转阴1例(12.05%)，HBeAg血清转化0例;2004～2010年HBeAg转阴2例(5.13%)，HBeAg血清转化0例。而2003～2010年HBeAg转阴1例(100%)，HBeAg血清转化0例。

表1 2003～2010年HBsAg阳性率分布〔n(%)〕

表2 4103人次HBsAg阳性人群年龄及性别分布

表3 1年HBeAg转阴及HBeAg血清转化分布〔n(%)〕

表4 2年HBeAg转阴及HBeAg血清转化分布〔n(%)〕

表5 5年HBeAg转阴及HBeAg血清转化分布〔n(%)〕

表6 4年HBeAg转阴及HBeAg血清转化分布〔n(%)〕

表7 5年HBeAg转阴及HBeAg血清转化分布〔n(%)〕

3 讨论

HBsAg阳性率低于2006年我国乙型肝炎流行病学调查1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%的结果;2003年的研究例数较少，可能存在一定程度的偏倚。从总体来看，2004～2007年HBsAg阳性率相对稳定的处在较高水平，2008～2010年HBsAg阳性率有较明显的降低，可能与国家实行乙肝疫苗政策、当地卫生条件改善，卫生政策完善与个人预防保健意识增强有关。

HBsAg阳性者主要集中于青壮年人群。＜18岁人群构成比低与我国1992年开始将乙肝疫苗纳入免疫规划管理、2002年开始将乙肝疫苗纳入儿童免疫规划有关。由于体检人群多为成年人群，18岁以下人群数据明显不足，可能会导致此年龄段构成比低于实际值。＞50岁人群构成比较青壮年人群降低，可能与老年人体质下降肝炎恶化导致死亡有关。HBsAg阳性者男性明显高于女性，可能与男女体质差异及生活方式不同有关，确切的相关因素还有待于深入研究。

HBeAg自发血清转化率低于中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版》中所述年发生率2% ～15%的范围。不同人种、地域的差异较大，此结论具有人群、地域的独特性。

总之，需要政府与卫生部门继续加强对疾病的预防与控制，需要提高人群对乙肝疫苗接种的认识，特别是成年人群。需要更多的专业人才投入到预防和疾病治疗的研究中，同时对疾病人群加强随访;需要公共卫生人员加大宣传力度，不断提高人群的自我保护意识，定期进行健康体检，积极进行预防接种，指导患病人群主动接受疾病治疗。

1 Ganem D，Prince AM.Hepatitis B virus infection-natural history and clinical consequences〔J〕.N Engl J Med，2004;350(11):1118-29.

2 Organization WH，Hepatitis B.World Health Organization Fact Sheet 204 dex.(Revised October 2000)〔EB/OL〕.WHO Web site.http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/in html.

3 Liang X，Bi S，Yang W，et al.Epidemiological serosurvey of hepatitis B in China-declining HBV prevalence due to hepatitis B vaccination〔J〕.Vaccine，2009;27(47):6550-7.

4 Liang X，Bi S，Yang W，et al.Evaluation of the impact of hepatitis B vaccination among children born during 1992-2005 in China〔J〕.J Infect Dis，2009;200(1):39-47.

5 Tai DI，Chen CH，Chang TT，et al.Eight-year nationwide survival analysis in relatives of patients with hepatocellular carcinoma:role of viral infection〔J〕.J Gastroenterol Hepatol，2002;17(6):682-9.

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7 Piratvisuth T，Lau G，Chao YC，et al.Sustained response to peginterferon alfa-2a(40 kD)with or without lamivudine in Asian patients with HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B〔J〕.Hepatol Int，2008;2(1):102-10.

8 Liaw YF.Natural history of chronic hepatitis B virus infection and longterm outcome under treatment〔J〕.Liver Int，2009;29(1):100-7.

9 Liaw YF.Hepatitis flares and hepatitis B e antigen seroconversion:implication in anti-hepatitis B virus therapy〔J〕.J Gastroenterol Hepatol，2003;18(3):246-52.

10 Chu CM，Hung SJ，Lin J，et al.Natural history of hepatitis B e antigen to antibody seroconversion in patients with normal serum aminotransferase levels〔J〕.Am J Med，2004;116(12):829-34.