426例药品不良反应报告分析

周 洋，白玉国，魏国义（首都医科大学附属北京安贞医院药剂科，北京 100029）

我院是以治疗心肺血管疾病为重点的三级甲等综合性医院，拥有43个临床、医技科室，1062张床位。自2004年3月15日《药品不良反应报告和监测管理办法》实施后，我院不断加强对药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）监测工作的投入，ADR监测网络覆盖全院各个科室，ADR报告的数量和质量也有了显著提高。本文拟对我院2010年上报的ADR报告情况进行统计分析，以了解我院ADR发生的特点及报告中存在的问题，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

检索全国药品不良反应监测网络数据库2010年1月1日- 2010年12月31日（以省中心接受日期统计）我院上报的426例ADR报告，应用Excel软件对患者性别、年龄、涉及的药品类别、给药途径、ADR累及的器官或系统、评价结果及转归等项目进行分类统计，采用回顾性研究方法对ADR病例进行分析。

2 结果

2.1 426例ADR报告的基本情况

426例ADR均为一般的不良反应，其中1例为新的药品不良反应。根据药品不良反应因果关系判断标准进行评价，肯定38例（8.92%），很可能263例（61.74%），可能124例（29.11%），待评价1例（0.23%）。预后结果中，好转286例（67.14%），治愈136例（31.92%），有后遗症4例（0.94%）；对原患疾病影响不明显422例（99.06%），病情加重4例（0.94%）。

426例ADR报告的患者中，男性186例（43.66%），女性240例（56.34%），男女比例为1∶1.29；年龄最大的91岁，年龄最小的92 d，其中，大于60岁的患者最多，占47.42%（202例）。患者有药物过敏史者115例（27.00%）；合并用药130例（30.52%），其中，两种药物联用92例（21.66%），三种及三种以上药物联用38例（8.92%）；给药途径方面，由静脉给药引起的ADR占85.63%（441/515），具体见表1。因有合并用药，故给药途径总数大于426例。

表1 426例ADR病例的给药途径分布Tab 1 Distribution of administration routes in 426 ADR cases

2.2 引起ADR的药物分布

426例ADR报告涉及12类药品121个品种515例次，包括抗感染药物275例（53.40%），中药制剂76例（14.76%），心血管系统用药57例（11.07%），具体结果见表2。在抗感染药物中，喹诺酮类最多（70例，占25.45%）；其次是大环内酯类（64例，占23.27%）和头孢菌素类（36例，占13.09%）。ADR发生率排名前十位的药品见表3。

表2 引发ADR的药品类别Tab 2 Categories and constituent ratios of ADR-inducing drugs

表3 ADR发生频次排序前10名的药品Tab 3 Top 10 ADR-inducing drugs in terms of ADR occurrence frequency

2.3 ADR累及的器官/系统

426例ADR报告中，药品不良反应所致的器官/系统损害中最常见的是皮肤及其附件损害（188例，34.00%），其次是中枢及外周神经系统损害（77例，13.92%）和全身性损害（76例，13.74%）。根据WHO国际药物监测合作中心药品不良反应术语器官分类代码，将426例ADR所累及的系统/器官进行分类，结果见表4。因不良反应累及多个器官，故总例数大于426例。

表4 426例ADR累及的器官或系统Tab 4 ADR-involved organs or systems in 426 cases

3 讨论

3.1 年龄、给药途径与ADR的发生

426例ADR报告中，大于60岁的患者不良反应发生率接近50%，明显高于其他年龄患者。可能是由于老年人在生理功能上出现退行性变化，如药物的血浆蛋白结合率偏低，肝、肾等脏器血流量减少，肾小球滤过率及肾小管分泌功能逐渐下降等，导致药物清除和排泄减慢，血药浓度升高，易在体内蓄积；此外，老年患者往往有多种疾病并存，联合用药的概率较大，药物相互作用也是引起老年人ADR的重要原因[1]。

426例ADR的给药途径中，静脉滴注占83.50%。由于静脉用药直接进入人体循环，无吸收过程。滴注速度快、静脉注射液的pH、渗透压、微粒、内毒素等因素都可能诱发不良反应，应提倡在不影响治疗效果的前提下能口服不肌注，能肌注不静滴。

3.2 抗感染药物的合理使用

426例ADR报告中，抗感染类药物引起的不良反应最多，前三位分别是喹诺酮类、大环内酯类、头孢菌素类，这也是我院临床用量最多的3类抗菌药物，ADR高发与这些药物在临床使用范围广、用药频率高、不合理用药（无明显指征用药、预防用药及联合用药不当、用药剂量过大、疗程过长）等有一定关系。

3.3 舒血宁注射液的不良反应

426例ADR报告中，有33例舒血宁注射液引起的药品不良反应，占中药制剂的43.42%（33/76），其不良反应的临床表现主要是静脉炎、头晕、恶心、皮疹等。有关舒血宁注射液引起的药品不良反应屡见报道[2-3]。

舒血宁注射液又名银杏叶注射液，是银杏叶提取物制成的中药制剂。银杏叶的化学成分较为复杂，分析测定银杏叶提取物中含有160多种成分[4]。目前国际上标准银杏叶提取物是按德国Schwabe专利工艺生产的EGB761，其成分包括黄酮（24%）、萜内酯（6%）、原花青素类（7%）等9大类，提取物中的可控成分比例达37%以上，特别规定了有害成分白果酸应控制在 0.000 5%以内[5]。银杏酚酸类成分是银杏叶中一种主要毒性物质，可引起过敏、发热、恶心、呕吐、腹痛、头晕等症状。国家食品药品监督管理局颁布的国家药品标准对于舒血宁注射液含量测定的要求是使用高效液相色谱法测定有功效成分的总黄酮醇苷及银杏内酯，而对银杏酚类成分仅要求进行无明确限量要求的薄层色谱法检查，特别是对有害成分白果酸未进行限量要求。而舒血宁注射液的ADR发生可能与其可控成分偏少以及对白果酸未作限量控制等因素有关。

舒血宁注射液的说明书中推荐用量为10～20 mL，每日1次，加入250～500 mL 5%葡萄糖注射液中使用。另据张蓬华等[6]报道，舒血宁注射液与0.9%氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液配伍后，混合液微粒计数较高，推测可能是盐类的影响所致。而本次调查中33例舒血宁注射液的ADR报告中有23例使用0.9%氯化钠注射液作为溶媒，且其中1例为新的不良反应，患者输液后出现不规则阴道出血（患者已闭经3年），而且出血量大，遂停药，但直至用药后第4日出血仍未停止。由于我院患者多为老年人，且多数存在血糖异常，因此，临床常选用0.9%氯化钠注射液作为溶媒。另外，有3例舒血宁注射液与前列地尔注射液联合应用引发的不良反应。有文献报道舒血宁注射液与前列地尔注射液存在配伍禁忌[7]。建议临床应严格按照药品说明书选择溶媒，并尽量避免这两种药物联合应用。

3.4 他汀类药物的不良反应

426例ADR报告中，有17例他汀类药物引起的不良反应，在口服给药制剂中发生率最高（28.33%），主要临床表现是转氨酶升高（10例）、皮疹及瘙痒（5例）、头痛（1例）、全身肌肉疼痛（1例）。他汀类药物一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性，严重的不良反应会引起横纹肌溶解症、药物性肝炎或肝损害[8-10]。我院临床医师在使用他汀类药物诊疗的过程中会注意询问患者有无肌无力或肌痛症状，并定期检测CK及肝脏功能，药师也会在发药过程中叮嘱患者如果出现剧烈腰酸背痛、肌痛、棕色尿、少尿、无尿等情况，要及时就医。因此，他汀类药物的不良反应发现的较多，也比较及时，在采取了减量或停药等措施后，基本都恢复到正常。另外，还需注意他汀类药物与其他药物的相互作用，尤其是吉非贝齐、烟酸、红霉素、胺碘酮、氟康唑、克拉霉素、利托那韦、环孢素等，因为与这些药物合用可增加横纹肌溶解的发生率。

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[6] 张蓬华，肖淼生，张静，等.舒血宁注射液与五种注射液配伍后的稳定性考察[J].中国药师，2009，12（2）：259-260.

[7] 郎静芳，孙素娟，赵雪萍.银杏黄酮苷注射液与前列地尔注射液存在配伍禁忌[J].临床荟萃，2009，24（1）：90.

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