华蟾素联合CapeOX方案治疗晚期胃癌疗效观察

朱为康 李 雁 侯风刚 陈 旻 周奕阳

上海市中医医院肿瘤科，上海 200122

我国是胃癌高发国家，根据卫生部信息统计中心资料显示，我国城市居民恶性肿瘤死因顺序中胃癌占第3位。胃癌术后患者5年生存率低于30%，多数患者仅通过手术难以治愈，化疗在胃癌的治疗中占有重要地位。奥沙利铂联合卡培他滨（CapeOX）方案是临床运用较多的联合化疗方案，作为临床治疗胃癌及晚期胃癌的一线化疗方案被广泛认可，但在实际运用中其毒副作用比较明显。如何降低CapeOX化疗方案的毒副作用并增强疗效已成为临床关注的重点，我科于2010年3月～2011年3月采用华蟾素注射液配合奥沙利铂联合卡培他滨化疗方案治疗Ⅲb～Ⅳ期胃癌取得了较好的疗效，现将观察结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择经病理学或细胞学证实的根据最新美国癌症联合委员会（AJCC）分期标准确定为Ⅲb～Ⅳ期胃癌并且Kamofsky评分≥70分有可测量病灶的患者64例。入选病例无对奥沙利铂或卡培他滨过敏者，无严重心脏病及糖尿病史，无未控制的感染或严重的内科疾病，无不完全性或完全性幽门梗阻情况，无肿瘤侵犯脑部。采用随机方式将患者分为治疗组和对照组，每组各32例。治疗组Ⅲb期15例，Ⅳ期17例；男16例，女16例；年龄32～74岁，平均61.7岁；腺癌30例，鳞癌1例，腺鳞癌1例。对照组Ⅲb期16例，Ⅳ期16例；男15例，女17例；年龄34～72岁，平均62.8岁；腺癌 29例，鳞癌 3例，无腺鳞癌。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均采用相同化疗方案，即第1天给予奥沙利铂每日130 mg/m2，静脉注射2 h，每3周重复1次；第1天给予卡培他滨每日2 000 mg/m2，分2次口服，于饭后半小时用水吞服，连用14 d，休息7 d，第22日重复，3周为1个周期，2个周期后评价疗效。治疗组加用华蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司生产）30 mL+5%GS 500 mL，每日1次，连用14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效标准 疗效评价按WTO客观疗效评定标准判断分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD）4种情况，CR+PR 为有效率（RR）[1]。

1.3.2 毒副作用评价 采用WTO对抗癌药物急性和亚急性反应的分度标准，分为0～Ⅳ度[1]。

1.3.3 生活质量评价 采用Kamofsky评分进行生活质量评价，在治疗前后均进行Kamofsky评分，凡疗程结束后评分比治疗前增加10分以上者为改善，变化在10分以内为稳定，减少10分以上为减退[2]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组治疗有效率优于对照组，但差异无统计学意义（P＞ 0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效比较（例）

2.2 两组不良反应发生情况比较

两组主要不良反应均为白细胞减少、恶心呕吐、腹泻、手足综合征等。经统计学分析，两组在白细胞减少及恶心呕吐方面差异有统计学意义（P＜0.05），其他方面差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 见表 2。

表2 两组不良反应比较情况（例）

2.3 两组生活质量比较

治疗后治疗组Kamofsky评分改善率明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗后生活质量情况比较（例）

3 讨论

蟾皮为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的干燥表皮。现代医药学研究表明，蟾皮中存在多种化学成分[3]。华蟾素注射液是由中药干蟾皮经科学方法提取而成的水针剂，具有增强巨噬细胞的吞噬作用、提高免疫力、促进RNA合成的功效。目前华蟾素在临床治疗消化道肿瘤中应用广泛，并取得了较好的疗效[4-6]。华蟾素配合化疗治疗晚期胃癌的疗效也值得肯定。郑英兰等[7]应用中药制剂华蟾素注射液配合化疗及内镜下注射治疗Ⅲ、Ⅳ期胃癌80例，结果显示，华蟾素联合化疗组的生存质量及化疗耐受性高于单纯化疗组。张志强等[8]将60例晚期胃癌患者随机分为两组，治疗组采用华蟾素注射液联合羟基喜树碱治疗，对照组单纯采用羟基喜树碱治疗，结果显示，治疗组的疼痛缓解率和生活质量均优于对照组。

卡培他滨作为一种口服氟尿嘧啶药物，临床实验证实5-氟尿嘧啶和其毒性不存在差异，卡培他滨治疗晚期食管癌及胃癌的疗效与5-氟尿嘧啶相似[9-11]。临床试验证实，奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌患者疗效安全有效[12]。由于胃癌晚期患者的化疗有效率长期在30%左右徘徊，如何提高疗效、改善胃癌患者的生活质量是目前临床上需要加强研究的方面。

本次研究笔者采用华蟾素注射液联合CapeOX化疗方案治疗晚期胃癌，从临床观察到，治疗组（华蟾素联合化疗组）在改善生活质量、减轻化疗毒副反应方面作用优于对照组（单纯化疗组）。说明华蟾素注射液在抑制肿瘤、改善化疗副作用方面有积极地作用，华蟾素注射液联合奥沙利铂及卡培他滨是治疗晚期胃癌的一种可选择的方案。

综上所述，华蟾素联合CapeOX方案与单纯CapeOX方案治疗晚期胃癌的客观疗效相近，但前者不良反应小，患者生活质量改善明显。

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