克霉唑联合咪康唑局部用药治疗妊娠期念珠菌性阴道炎48例

楼海涛

(浙江省诸暨市计划生育指导站医技科，浙江 绍兴 311800)

念珠菌性阴道炎是由念珠菌引起的机会性真菌感染，也称霉菌性阴道炎，是妇科常见多发阴道炎症，发病率仅次于滴虫性阴道炎。由于特殊的生理变化，孕妇在妊娠期间特别是妊娠中、晚期更容易患念珠菌性阴道炎[1]。妊娠期念珠菌性阴道炎可导致一系列妊娠合并症的发生，如早产、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破、新生儿鹅口疮、皮肤真菌感染等[2]，严重影响母婴健康。为减少药物对胎儿的影响，治疗妊娠期念珠菌性阴道炎多为局部经验性用药[3]。笔者使用克霉唑联合咪康唑治疗妊娠期念珠菌性阴道炎，取得了较好效果，且对胎儿无明显不良影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月至2011年6月我院门诊就诊的妊娠期念珠菌性阴道炎患者 96例，年龄20～37岁，平均(26.5±3.0)岁;孕14～34周，平均(21.5±2.8)周;均为首次发病;临床表现均为严重的外阴阴道瘙痒、烧灼感，甚至阴道疼痛及刺激感，白带增多，分泌物呈白色豆腐渣样;取阴道侧壁分泌物涂片行革兰染色，显微镜下均可见念珠菌孢子和假菌丝;均排除其他阴道疾病，均无药物过敏史，无糖尿病及肝、肾、血液系统等疾病。以随机数字表法均分为观察组和对照组，各48例。两组孕妇在年龄、孕周、合并症等方面比较，均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组给予碳酸氢钠片(湖南汉森制药有限公司，规格0.5 g/片，批号为091124)，配制成4%小苏打液，每天用100 mL冲洗阴道外阴1次，每晚睡前清洗外阴及阴道后，放置克霉唑栓(广州白云山何济公制药有限公司，规格 0.15 g/剂，批号为20090102)0.50 g于阴道后穹隆处，连用7 d。治疗期间禁止性生活，凡妊娠期出现异常阴道流血者均禁忌使用。观察组在对照组基础上，给予硝酸咪康唑乳膏(西安杨森制药有限公司，规格20 g/盒，批号为 H61020001)涂擦瘙痒处，2～3次 /d，连用 7 d。嘱患者治疗结束后3 d门诊复诊，观察近期效果;治疗结束3周后门诊复诊，观察远期效果;记录治疗后临床症状及体征的改善情况，并行妇科检查及阴道分泌物显微镜检查，同时检查孕妇状况。根据孕妇预产期，进行电话随访孕妇胎儿情况。

1.3 疗效判定标准

治愈:临床症状、体征完全消失，阴道分泌物镜检(－);显效:症状、体征明显减轻(不低于75%)，镜检(－);有效:部分症状及体征消失(50% ～75%)，镜检(+);无效:症状、体征无好转或加重、复发，镜检(+)。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用 t检验，计数资料及率的比较用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近、远期疗效 结果见表1。

表1 两组患者近远期疗效比较[n=48，例(%)]

2.2 不良反应

治疗过程中，观察组中有1例患者出现阴道内一过性轻微灼烧感，未予特殊处理，治疗3 d后自行消退。对照组中有1例患者阴道出现少量淡血性分泌物，可能与阴道擦洗不当有关，未予特殊处理，第2天自行消退。两组患者均未见其他明显不良反应，两组患者不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05)。

2.3 新生儿情况

观察组成功随访42例，足月产41例、早产1例;顺产31例，剖宫产11例，均顺利娩出健康新生儿。对照组成功随访40例，足月产38例、早产2例;顺产28例，剖宫产12例，均顺利娩出新生儿;新生儿鹅口疮1例，系治疗效果欠佳孕妇娩出，其余新生儿均健康。两组新生儿情况比较，无统计学差异(P＞0.05)。

3 讨论

引发念珠菌性阴道炎的以白色念珠菌最常见，其次是光滑念珠菌[4－5]。妊娠期妇女念珠菌性阴道炎的发病率约为非妊娠妇女的3倍，其原因[3，6]可能在于:雌激素水平升高，阴道上皮内糖原增加，经阴道杆菌作用后生成乳酸，乳酸含量增加，pH下降，为念珠菌的生长、黏附提供了丰富的糖源，适合念珠菌繁殖;阴道黏膜充血、水肿、通透性增加，更容易受到损伤而导致感染;机体抵抗力下降，主要是细胞免疫功能下降。妊娠期念珠菌性阴道炎不仅给孕妇带来生理、心理痛苦，严重者还可对胎儿产生不良影响。因此，应早发现、及时积极地治疗妊娠期念珠菌性阴道炎。

一般认为，对于无临床症状的阴道念珠菌病，在妊娠期间可不需要选用抗真菌药物治疗，治疗应仅限于有明显自觉症状和体征者，积极寻找并祛除发病相关诱因，且治疗时要尽量减少对胎儿的影响，仅选择阴道局部用药，禁忌口服抗真菌药物[7]。美国食品和药品管理局(FDA)根据对妊娠期胎儿已知或可能潜在的危害程度将药品安全级别分为A～X 5个级别:A类药物主要为维生素，是妊娠期用药的首选;抗真菌药物主要分属于B～D级[8]。为此，本试验选择了妊娠期使用较安全、且目前临床应用较多的局部抗真菌药克霉唑(B级)和咪康唑(C级)，妊娠中晚期均无使用禁忌。克霉唑属咪唑类药物，在细胞色素P2450酶系统水平影响真菌细胞膜，增加通透性，进而抑制真菌的生长与增殖。克霉唑局部用药吸收快，但血药浓度可忽略不计，因此药物起效快、效果好，对胎儿影响小[9]。咪康唑为三唑类抗真菌药，通过抑制麦角甾醇合成酶，导致麦角甾醇合成受阻，进而阻止真菌细胞壁的生成，发挥抑制真菌生长繁殖的作用[10]。肠道、皮肤和黏膜对咪康唑吸收有限，在阴道中从栓剂基质中迅速释放，可使阴道内药物浓度很快达到较高水平，且能保持较长作用时间。

本试验结果显示，局部用药后两组患者的临床症状与体征均有所缓解，且观察组疗效优于对照组。两组患者均未见明显不良反应，随访孕妇分娩情况，未见局部用药对新生儿产生不利影响。综上所述，可见克霉唑联合咪康唑局部用药治疗妊娠期念珠菌性阴道炎疗效确切，且无明显不良反应，亦不影响胎儿的生长发育与分娩。

[1]熊清娴.复发性念珠菌性阴道炎25例治疗观察[J].咸宁学院学报(医学版)，2010，24(3):224 －225.

[2]刘一萍.硝呋太尔制霉素阴道软胶囊治疗妊娠期念珠菌性阴道炎[J].中国实用医刊，2010，37(1):77－78.

[3]姜雅儿.棒酸杆菌制剂预防复发性念珠菌性阴道炎价值[J].中国基层医药，2009，16(5):929.

[4]袁 晶.克霉唑栓治疗单纯性念珠菌性阴道炎50例临床分析[J].内分泌外科杂志，2008，2(1):70－71.

[5]黄 磊，赵令玺，张卫星，等.重症监护病房非白色念珠菌和白色念珠菌感染危险因素的比较[J].中国医师进修杂志，2010，33(19):6－9.

[6]冉玉平.加强直菌临床检验工作的重要性[J].国际皮肤性病学杂志，2010，36(1):1 －2.

[7]王满芬，陈 颖，徐宝丽，等.复发性念珠菌性外阴阴道炎易患因素分析及微生态治疗疗效观察[J].中国医师进修杂志，2008，31(6):56－58.

[8]邹蔼珍，刘汉竟，张灼赞，等.念珠菌性阴道炎三种治疗方案的成本－效果分析[J].中国基层医药，2008，15(4):662 －663.

[9]刘 晖，王月红，唐瞻贵，等.克霉唑对口腔鳞状细胞癌生长抑制作用的研究[J].中华口腔医学杂志，2010，45(9):545－548.

[10]石 峥，周 红，杜庆秀，等.药物联合波姆光控制重度外阴阴道假丝酵母菌病症状的疗效观察[J].中国综合临床，2011，27(6):642－644.