慢性胃病幽门螺杆菌初治及补救治疗疗效分析

姚洪森，姚冬梅，张 健，姚希贤，赵丽梅，刘 艳

幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)是慢性胃炎与消化性溃疡的重要致病因子，在胃癌及胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤的发病中也具有重要意义［1，2］，因而根除Hp 的治疗尤为重要。然而，随着抗生素普遍使用，人群感染耐药性Hp 菌株的比例越来越高，一些以往Hp 根除率高的方案疗效也会下降［3］，耐药往往是导致根除治疗失败的主要原因［4］。近年来，中医中药在治疗慢性胃病中的作用日益受到重视，能促进胃黏膜修复，与抗生素具有协同作用且不良反应较少，有良好应用前景［5－8］。为了寻找抗Hp 更为良好药物，提高补充治疗的疗效，减少不良反应，本研究采用丽珠维三联与“PPI 三联序贯”方案，联用中药“灭Hp 胶囊”观察其对Hp 根除的疗效及不良反应，并对治疗失败者进行补救治疗。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 初治者 2006－10 至2008－11 因各种上消化道症状行胃镜检查并经14C 呼气试验证实Hp相关性慢性胃病139 例，符合排除标准［8］及根除Hp的条件［9］。采用随机数字表按3∶1 将患者分为治疗组(A 组)和对照组(B 组)，A 组105 例，B 组34 例。结束试验时A 组96 例，男56 例，女40 例，年龄18 ～77 岁，平均(44.67 ±12.77)岁，其中慢性胃炎47例，胃溃疡30 例，十二指肠溃疡并慢性胃炎19 例;9例失访，失访率8.57%。B 组30 例，男18 例，女12例，年龄20 ～73 岁，平均(48.33 ±14.07)岁，其中慢性胃炎13 例，胃溃疡8 例，十二指肠溃疡并慢性胃炎9 例;4 例失访，失访率11.76%。两组间年龄、性别构成、所患疾病等比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.1.2 复治者 选择经标准铋剂、PPI 三联治疗Hp 仍阳性的慢性胃病患者进行补充治疗，共入选慢性胃病121 例，采用随机数字表法按1∶1 随机分为治疗组(补A1、A2、A3 组)和对照组(补B 组)。结束试验时补A1 组30 例，男17 例，女13 例，年龄26 ～71 岁;补A2组31 例，男16 例，女15 例，年龄23 ～69 岁;补A3组30 例，男16 例，女14 例，年龄24 ～71 岁。补B 组30 例，男14 例，女16 例，年龄18 ～79 岁，完成疗程者24 例，未完成疗程者6 例，其中3 例恶心严重，2 例皮疹，1 例肢体麻木停药。

1.2 方法

1.2.1 Hp 检测方法 使用尿素［14C］呼气试验进行疗效评价:患者空腹口服1 粒放射性活度为0.75 μCi14C 尿素胶囊，静坐30 min 后，用专用集气瓶收集呼出的气体，加入4.5 ml 稀释闪烁液，置于液闪仪上检测(尿素［14C］－UBT 试验药盒及液体闪烁仪为深圳中核海得威生物科技有限公司生产)。评定标准:结果≥100 dpm/mmol 为阳性。

1.2.2 治疗方法 初治A 组(治疗组):丽珠维三联+“灭Hp 胶囊”#5，2/d，共7 d;

初治B 组(对照组):丽珠维三联共7 d。

补A 组(治疗组):补A1组:丽珠维三联+“灭Hp 胶囊”#5，2/d，共14 d。补A2组:“PPI 三联序贯”方案(前5 d 用兰索拉唑30 mg +阿莫西林1000 mg;后5 d，兰索拉唑30 mg+左氧氟沙星0.2 +呋喃唑酮0.1)+“灭Hp 胶囊”#5，2/d，共10 d。补A3组:“PPI三联序贯”方案用药同上。

补B 组(对照组):胶体果胶铋0.2 +阿莫西林1000 mg+呋喃唑酮0.1，2/d，共14 d。

1.2.3 Hp 复查时间 停用抗生素1 个月后复查。

1.3 统计学处理 采用SPSS10.0 统计软件，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 初治疗效 A 组根除率为90.60%(87/96)，高于B 组83.33%(25/30)，但无统计学差异(χ2=1.230，P ＞0.05);A 组不良反应发生率为2.08%，B组为10%，两组无统计学差异(表1)。

表1 慢性胃病Hp 初治者不良反应(n;%)

2.2 抗Hp 补充治疗疗效 补充治疗中，补A3组用药有呋喃唑酮、左氧氟沙星等分别作为本组10 d治疗的前、后5 d 的二联、三联用药，疗效高达80.00%;加入中药“灭Hp 胶囊”的补A2组疗效更高达90.32%(表2)。而补A1组(63.33%)和补B组(60.00%)虽将疗程增至14 d，但疗效仍不明显。补A1组、补B 组在Hp 根除率上无统计学差异，但两组不良反应发生率(6.67% vs 43.33%，P ＜0.01)，以及恶心、食欲下降、腹部不适等症状差异有统计学意义(P ＜0.05，表3)。

表2 慢性胃病抗Hp 补充治疗疗效对比

表3 慢性胃病抗Hp 补充治疗不良反应 (n;%)

3 讨论

3.1 “灭Hp 胶囊”在慢性胃病根除Hp 中的作用 丽珠维三联是根据世界胃肠病学术大会推荐的根除Hp方案所制定的复合组方，包括PPI 或铋剂联合两种抗生素的Hp 根治方案［9］，近年来随着该组方广泛应用，Hp 耐药率呈上升趋势，根除率逐渐下降。近20%的患者初次根除失败［10］。本研究在应用丽珠维三联基础上，加用中药“灭Hp 胶囊”与单用丽珠维三联进行了对比观察，发现加用“灭Hp 胶囊”组Hp 根除率较单用丽珠维三联组有所增高(90.60% vs 83.33%)，虽无统计学差异，但“灭Hp 联用组”恶心、胃部不适、头晕、腹泻及皮疹等不良反应发生率较单用丽珠维三联组显著降低(2.08% vs 10.00%)。表明“灭Hp 胶囊”可能会提高根除Hp 疗效并可减少不良反应。

“灭Hp 胶囊”是在“胃忧愈”方剂基础上，加入经Hp 体内(通过Hp 相关性慢性胃炎感染动物模型)外药敏试验，筛选出的有效药物乌梅、白芍、丹参、厚朴等而成。经研究证实“灭Hp 胶囊”对慢性胃炎的治疗作用可能是通过胃黏膜保护，修复胃炎病变，调整胃肠功能等不同作用机制发挥作用［5－7］。

根除Hp 可消除慢性胃炎的急性病变，抑制疾病发展，但对业已形成的慢性炎性反应，萎缩性病变乏效。为了进一步提高疗效，减少不良反应，提高慢性胃炎病变的愈合质量，本研究联用中药“灭Hp 胶囊”治疗，结果表明Hp 根除疗效90.6%，高于无中药三联。笔者既往研究表明，“灭Hp 联用组”虽沿用多年，但Hp 根除率仍保持90%左右［5－7］，表明中药灭Hp 胶囊可能对降低Hp 耐药有效，“灭Hp 胶囊”3 个月疗程治疗，对慢性胃炎病变具有良好治疗作用。

3.2 抗Hp 补充治疗方案 近年来Hp 耐药性增加，铋剂或PPI 三联对Hp 根除率下降［10］，对常规治疗失败的病例如何提高“补救治疗”疗效是一个值得重视的问题。有报道采用铋剂、PPI+2 种抗生素的四联用药，认为四环素、呋喃唑酮、左氧氟沙星等为目前补充治疗的常用有效药［11－13］，但该方法不良反应较多。

本研究中补救治疗“灭Hp 联用组”(补A1组)，尽管其疗程延长至2 周，对Hp 根除疗效仍不够高，但对于铋剂或PPI 三联无效者，仍有63.3%疗效。而本研究采用含左氧氟沙星、呋喃唑酮等的“PPI 三联序贯”方案组10 d 治疗的疗效高达80%。其中加用“灭Hp 胶囊”的补A2 组疗效明显提高至90.32%，该方案虽经较长时间(10 ～14 d)治疗，但不良反应少，仅偶恶心、头晕各1 例(2.08%)，明显低于同类报道［11］。

本研究补充治疗中，含有呋喃唑酮的铋剂三联(补B 组)虽则具有60%疗效，并不比补A1组高(P ＞0.05)，但此种长时间抗Hp 治疗的不良反应高达43.33%，其中恶心、腹部不适和头晕发生率较高(20.00%，10%)，6 例因皮疹(2 例)、肢体麻木(1例)与恶心(3 例)严重停药，完成疗程者24 例，与治疗组不良反应发生率有统计学差异(P ＜0.01)。因此，本研究的“PPI 三联序贯”治疗可能是目前较为良好的根除Hp 补充治疗方案，关于加用中药“灭Hp 胶囊”是否可以减少Hp 耐药的问题值得进一步研究。

综上所述，丽珠维三联与“PPI 三联序贯”方案联用“灭Hp 胶囊”具有良好的协同作用，可提高铋剂或PPI 三联的抗Hp 疗效，减少不良反应，其作用机制有待进一步研究。

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